Опыт применения витаминно-минерального комплекса в восстановлении менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией

Материалы и методы Проведено обследование 135 пациенток репродуктивного возраста с функциональной гиперпролактинемией и нарушениями менструального цикла до и после 3-месячного курса применения Прегнотона.
Результаты. Через месяц приема Прегнотона 80/135 (59,2%) наблюдаемых отметили значительное улучшение общего самочувствия (улучшение настроения, наладился сон), у 26/135(19,2%)менструальный цикл восстановился и стал регулярным. После прохождения полного курса Прегнотона (3 месяца) значительное улучшение состояния было отмечено у 115/135 (85,2%) пациенток, восстановление менструального цикла было отмечено у 110/135 (81,5%) больных.
Заключение. Применение сбалансированного витаминно-минерального комплекса (Прегнотон) оказывает положительный эффект на общее самочувствие женщины (улучшает настроение, налаживает сон) и может использоваться при лечении нарушений менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией. Существенный эффект от приема Прегнотона следует ожидать после прохождения 3-месячного курса лечения.
Ключевые слова: функциональная гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, Прегнотон.

Вклад авторов. Манухина Е.И., Испас А.А.: изучение литературы, курация пациенток, сбор анамнестических, клинических, лабораторных данных, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание текста статьи, редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Манухина Е.И., Испас А.А. Опыт применения витаминно-минерального комплекса в восстановлении менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.
Акушерство и гинекология. 2020; 2:169-73.
^{https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2020.2.169-173}

Experience n using a vitamin and mineral supplement to restore the menstrual cycle in patients with functional hyperprolactinemia

E.I. Manukhina, A.A. Ispas
A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia

Objective. To present the authors' own experience in using a Pregnotone vitamin and mineral supplement to restore the menstrual cycle in patients with functional hyperprolactinemia.
Subjects andmethods. Examinations were made in 135 reproductive-aged women withfunctional hyperprolactinemia and menstrual irregularities before and after a 3-month Pregnotone treatment cycle.
Results. After a month of Pregnotone intake, 80/135 (59.2%) followed up patients reported their general health improvements (in mood and sleep); the menstrual cycle was restored and became regular in 26/135 (19.2%) cases. After completing a full (3-month) Pregnotone treatment cycle, there was a considerable health improvement in 115/135 (85.2%) cases; the menstrual cycle was noted to be restored in 110/135 (81.5%) patients.
Conclusion. The balanced vitamin and mineral supplement Pregnotone has a positive effect on a woman' general well-being (better mood and better sleep) and can be used to treat menstrual irregularities in patients with functional hyperprolactinemia. A substantial effect of Pregnotone should be expected after its 3-month treatment cycle.
Keywords: functional hyperprolactinemia, menstrual irregularities, Pregnotone.
Author contributions. Manukhina E.I., Ispas A.A.: study of the literature; follow-up of patients; collection of history, clinical, and laboratory data; analysis and statistical processing of the findings.
Conflict of interests. The authors declare that there are no conflicts of interest.
Financing. The investigation has not been sponsored.
For citation: Manukhina E.I., Ispas A.A. Experience in using a vitamin and mineral supplement to restore the menstrual cycle in patients with functional hyperprolactinemia. Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and gynecology. 2020; 2:169-173. (In Russian).
^{https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.169-173}

Гиперпролактинемия - это состояние, которое характеризуется стойким избыточным содержанием в сыворотке крови пролактина (ПРЛ) [1], сопровождается различными патологическими изменениями, такими как нарушение половой функции, бесплодие, ожирение, метаболический синдром, остеопороз и т.д. Гиперпролактинемия является важной междисциплинарной медицинской проблемой, что указывает на необходимость знакомства с ней не только акушеров-гинекологов, эндокринологов, но и врачей других специальностей (андролога, уролога и т.д.). Накопленные клинические и экспериментальные данные показали, что нарушение секреции пролактина и связанного с ним симптомокомплекса возникает как при первичном поражении пролактинсекретирующих структур, так и при других эндокринных и неэндокринных заболеваниях, а также при приеме некоторых фармакологических препаратов. Эти данные легли в основу современного представления о первичной гиперпролактинемии как самостоятельной нозологической единицы и ее вторичных формах, наблюдаемых при других заболеваниях [2, 3].

Синдром гиперпролактинемии - симптомокомплекс, который развивается на фоне гиперпролактинемии и сопровождается нарушениями менструальной и репродуктивной функций у женщин. В нашей стране синдромом гиперпролактинемии могут страдать от 214 000 до 2 млн человек, 80% из них - женщины детородного возраста [4]. Частота гиперпролактинемии при нарушениях менструального цикла по типу олигоменореи, аменореи составляет 40%, а при бесплодии - 18-25% [5].

Функциональная гиперпролактинемия характеризуется увеличением секреции ПРЛ при неясной причине этого состояния. Данный диагноз в качестве самостоятельного заболевания устанавливают только после исключения всех известных причин гиперпродукции ПРЛ. Этиология заболевания остается неясной. Предполагают, что в ее основе лежат нарушения нейромедиаторного контроля продукции гормона на уровне гипоталамуса [2, 5, 6]. Частота идиопатической гиперпролактинемии у женщин с бесплодием составляет 12-45% [2, 5, 7]. Вариабельность показателей зависит от точности диагностики, которая, в свою очередь, определяется спектром клинико-лабораторных и рентгенологических методов обследования. Возможно, в дальнейшем проведение фундаментальных исследований, посвященных изучению механизмов синтеза, секреции ПРЛ и его биологических эффектов, а также совершенствование методов диагностики поставят под сомнение существование такой формы заболевания, как идиопатическая гиперпролактинемия [5].

Основные клинические проявления гиперпролактинемии неопухолевого генеза - нарушение менструального цикла по типу олигоменореи (~62%) на фоне ановуляции или недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ), регулярный ритм менструаций (~38%) при наличии полноценной или неполноценной лютеиновой фазы цикла, галакторея (~30-78%). Активность ПРЛ в плазме крови не превышает 3000 мМЕ/л, и почти у каждой второй, особенно при регулярном ритме менструаций, нарушение его секреции имеет транзиторный характер. Преобладает первичное бесплодие [1, 4, 5, 8]. Гиперпролактинемия проявляется нарушениями менструального цикла по типу гипо-, олиго-, опсо- и аменореи, а также бесплодием. У женщин с гиперпролактинемией нередко наблюдается галакторея, причем она не всегда коррелирует с уровнем ПРЛ. Так, галакторея возможна и при нормальном его уровне, что связано с гиперчувствительностью рецепторов пролактина в молочной железе.

Терапия пациенток с гиперпролактинемией не ограничивается применением селективных и неселективных дофаминомиметиков. Существуют и другие возможности коррекции патологической гиперпролактинемии, в том числе с помощью растительных средств [9]. Доказано, что растение Agnus castus обладает дофаминергическим действием, приводит к мягкому снижению продукции ПРЛ [10], что крайне важно при коррекции функциональной гиперпролактинемии с невысокими цифрами ПРЛ.

Цель исследования - представить собственный опыт применения Прегнотона в восстановлении менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

Материалы и методы

В период с 2018 по 2019 г. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова, женская консультация при ГКБ № 57 им. Д.Д. Плетнёва, проведено обследование 135 пациенток репродуктивного возраста с функциональной гиперпролактинемией и нарушениями менструального цикла. Прегнотон принимали по одному саше 1 раз в день перед едой. Продолжительность курса составила 3 месяца. Обследование пациенток выполняли трижды: до лечения, после 1-го месяца лечения и после лечения через 3 месяца.

Критериями включения стали: репродуктивный возраст; отсутствие инфекций репродуктивного тракта; отсутствие выраженной соматической патологии, исключены эндокринные синдромы (синдром поликистозных яичников (СПКЯ), неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников (НК-ВДКН)); отмена за 3 и более месяцев, предшествовавших исследованию, гормональных препаратов и других медикаментов, влияющих на уровень половых стероидов; отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушения функции щитовидной железы); исключение рака молочной железы (РМЖ), эндометрия или других гормонозависимых опухолей.

Критерии исключения: нарушения овуляции, непроходимость маточных труб, распространенный эндометриоз.

Все пациентки, участвовавшие в исследовании, дали свое письменное согласие. Исследование было одобрено на заседании этической комиссии при ГКБ № 57 им. Д.Д. Плетнёва.

У всех пациенток, включенных в исследование, на начальном этапе был проведен сбор анамнестических данных и заполнены специально разработанные анкеты. При оценке показателей созревания репродуктивной системы учитывали: возраст менархе, характер становления менструального цикла, последовательность появления вторичных половых признаков (телархе и пубархе). Уточняли возраст возникновения, причины, длительность, характер нарушений менструального цикла. Активность пролактина определяли на 4-5-й день менструального цикла методом иммуноферментного анализа на анализаторе Sunrise (TECAN Austria GmbH) с использованием наборов Biofource, Бельгия. Уровень пролактина колебался от 890 до 1000 мМЕ/мл. В качестве нормативных значений использовали пределы нормы, разработанные в лаборатории эндокринологии Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова (концентрация ПРЛ в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста, от 120 до 500 мМЕ/л). Используемая биологически активная добавка Прегнотон не вызвала аллергических реакций и других побочных явлений.

Результаты и обсуждение

Выбор препарата Прегнотон для лечения нарушений менструального цикла был не случайным. Препарат отличают полифункциональность, мягкость действия, наличие эффекта последействия, отсутствие развития лекарственной болезни и эффекта «отмены». Хорошо изучен механизм действия входящего в состав данного препарата экстракта растения Agnus castus, который действует как конкурентный ингибитор D2-рецепторов допамина (препятствует супрафизиологическому высвобождению ПРЛ из лактотрофов гипофиза). Кроме того, устраняет действие допамина, серотонина, норадреналина и других нейротрансмиттеров и способствует улучшению созревания фолликула и повышению активности желтого тела [5-7].

Средний возраст исследуемых женщин составил 31±5 лет. Ни у одной пациентки не было выраженных метаболических расстройств. При изучении преморбидного фона у больных с гиперпролактинемией превышения числа перенесенных в детском возрасте инфекционных заболеваний по сравнению с данными в популяции не отмечено. Средний возраст наступления менархе составил 12,9±0,5 года. У всех респонденток менструальный цикл установился сразу. Вместе с тем у 30/135 (22,2%) обследованных пациенток имели место заболевания центральной нервной системы и перенесенные травмы головного мозга. Практически у каждой второй пациентки в структуре сопутствующей экстрагенитальной заболеваемости преобладала патология желудочно-кишечного тракта, в том числе гепатобилиарной системы 15/135 (11,1%). В этом аспекте немаловажен тот факт, что 40/135 (29,6%) пациенток в течение двух предшествовавших настоящему обследованию лет перенесли эндоскопическую холецистэктомию по поводу желчнокаменной болезни, еще у 3 клинические проявления совпали с тяжелыми стрессовыми ситуациями в семье. Наши данные, как и многочисленные указания в литературе, в том числе эпидемиологические исследования, подтверждают значимость стрессорного фактора в развитии неопухолевой гиперпролактинемии [5, 7, 8]. К провоцирующим факторам возникновения гиперпролактинемии также можно отнести длительное применение эстрогенгестагенных оральных контрацептивов (1,5-2 года) [5]. Влияние данной категории препаратов на секрецию ПРЛ общеизвестно. Как эндогенные, так и экзогенные эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормонотерапии, использующихся в пери- и пост-менопаузальном периоде, активируют эстрогенчувствительный элемент гена ПРЛ и способствуют увеличению синтеза и секреции последнего. Оральные контрацептивы, возможно, не вызывают образования пролактином, но способны стимулировать их развитие и обычно не назначаются пациенткам с такими опухолями [2, 11].

При тщательном анализе особенностей менструальной функции, из нарушений менструального цикла до лечения, у пациенток были выявлены: гипоменорея - у 20/135 (14,8%), олигоменорея -у 25/135 (18,6%), опсоменорея - у 10/135 (7,4%), полименорея - у 30/135 (22,2%) и у 50/135 (37%) пациенток была отмечена альгоменорея.

Динамика уровня ПРЛ у исследуемых пациенток представлена в таблице.

Таблица 1. Динамика уровня пролактина

Рисунок. Динамика восстановления менструального цикла после применения Прегнотона

Прегнотон обладает пролактинингибирующим действием. Допаминергическая активность данного препарата доказана в клинико-экспериментальных исследованиях. При этом он не снижает базальный уровень ПРЛ. В случаях латентной гиперпролактинемии наблюдаются некоторое снижение или, по меньшей мере, тенденция к снижению активности пролактина и улучшение клинической картины. В связи с этим препараты из экстрактов плодов Vitex agnus castus в гинекологической практике применяются при нарушениях менструального цикла, недостаточности желтого тела, предменструальном синдроме, циклической масталгии и фиброзно-кистозной мастопатии [6, 7, 12]. Через месяц приема Прегнотона 80/135 (59,2%) наблюдаемых отметили значительное улучшение своего общего состояния, у 26/135 (19,2%) менструальный цикл восстановился. После прохождения полного курса Прегнотона (3 месяца) значительное улучшение состояния было отмечено у 115/135 (85,2%) пациенток, восстановление менструального цикла - у 110/135 (81,5%) (рисунок). Таким образом, существенный эффект от приема Прегнотона следует ожидать после прохождения 3-месячного курса лечения.

Заключение

Применение сбалансированного витаминно-минерального комплекса (Прегнотон) оказывает положительный эффект на общее самочувствие женщины (улучшает настроение, налаживает сон) и может использоваться при лечении нарушений менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

Сведения об авторах:
Манухина Екатерина Игоревна, д.м.н. профессор, ФГБОУ ВО «Московский медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова».
Адрес: 127473, Россия, Москва, Делегатская ул., д. 20.
Испас Анастасия Анатольевна, врач акушер-гинеколог, ГБУЗ ГКБ им. Е.О. Мухина.
Адрес: 127473, Россия, Москва, Делегатская ул., д. 20.

About the authors:
Ekaterina I. Manukhina, MD, professor, FSFEI HE Moscow A. I. Evdokimov University of Medicine and Dentistry.
Address: 127473, Russia, Moscow, Delegatskaya str., bld. 20.
Anastasia A. Ispas, obstetrician-gynecologist of state budgetary healthcare institution, city clinical hospital named after E.O. Mukhin.
Address: 127473, Russia, Moscow, Delegatskaya str., bld. 20.