Эффективность нового отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С 1генотипа без цирроза печени (исследование 3 фазы PIONEER)

Абдурахманов Д.Т., Бакунин И.Г., Богомолов И.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Знойно 0.0., Ивашкин В.Т., Кижпо С.Н., Климова Е.А., Константинов Д.Ю., Маевская М.В., Миронова Н.И., Морозов В. Г., Никитин И. Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова ОМ., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Колода Д. Е., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю.

Опубликовано в издании:
Тезисы III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием
СОЦИАЛЬНО-ЗНАЧИМЫЕ И ОСОБО ОПАСНЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, г. Москва;
Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы;
Клиническая больница Центросоюза, г. Москва;
Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения г. Москвы;
ООО "МедЭлитКонсалтинг", г. Москва;
Ставропольская краевая клиническая больница;
Военно-медицинская академия имени СМ. Кирова Минобороны РФ, г. Санкт-Петербург;
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова;
Центр по профилактики и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Санкт-Петербург;
Самарский государственный медицинский университет Минздрава России;
Саратовская городская клиническая больница № 2 им. В. И. Разумовского;
ООО Медицинская компания «Гепатолог», г. Самара;
Центральная клиническая больница РАН, г. Москва;
Новосибирский государственный медицинский университет;
Ставропольский государственный медицинский университет;
Клиника Южно-Уральского государственного медицинского университета, г. Челябинск;
Казанская государственная медицинская академия;
Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, г. Москва;
Клиническая инфекционная больница им. СП. Боткина, г. Санкт-Петербург;
Акционерное общество «Р-Фарм», г. Москва

Введение.

В России, как и в большинстве стран мира, хронический гепа­тит С (ХГС) является одной из главных причин тяжелого поражения печени, оценочное число выявленных случаев ХГС в России составляет более 1,9 млн1.

Нарлапревир (НВР) - это первый отечественный ингибитор NS3-сериновой протеазы вируса гепатита С. Для лечения ХГС нарлапревир при­меняется совместно с ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром 2,3. В настоящее время завершена основная часть масштабного рандомизированно­го, плацебо-контролируемого, с двойным слепым контролем исследования 3 фазы PIONEER, по изучению эффективности и безопасности НВР у 420 первичных и ранее леченных пегинтерфероном альфа и рибавирином (ПР) боль­ных ХГС с 1 генотипом вируса без цирроза печени в 20 российских исследо­вательских центрах.

Материалы и методы:

НВР 200 мг назначался с ритонавиром 100 мг внутрь, однократно в сутки совместно с ПР в течение 12 недель с последую­щим долечиванием ПР в течение 12 недель (общая продолжительность курса терапии - 24 недели). Больные контрольной группы получали ПР в течение 48 недель из них первые 12 недель совместно с плацебо НВР и ритонавира.

Результаты:

Снижение уровня вирусной нагрузки (ВН) составило в среднем 5,3 log 10 через 2 недели лечения и 5,9 log 10 через 4 недели лечения в группе НВР, по сравнению с 1,5 loglO через 2 недели лечения и 2,5 loglO че­рез 4 недели лечения в группе контроля. Устойчивый вирусологический ответ через 24 недели (УВ024) после окончания лечения в группе, получавших те­рапию с НВР, был зарегистрирован у 89,1% (163/183) первичных и у 69,1% (69/99) ранее леченных больных. УВ024 удалось достичь у 86,5% (32/37) больных с рецидивом, у 46,7% (7/15) с частичным ответом, у 61,9% (26/42) больных с «нулевым» ответом на предшествующий курс терапии ПР.

У первичных пациентов, получавших в исследовании терапию с НВР, частота достижения УВ024 при исходной степени фиброза печени F0-F2 (по METAVIR) составила 90,8% (148/163) и 75% (15/20) при степени фиброза F3. У ранее леченных ПР больных, получавших терапию с НВР, частота дости­жения УВ024 при фиброзе F0-F2 составила 72,6% (61/84) и 53,3% (8/15) при фиброзе F3, соответственно. При детализированном анализе результатов ис­следования в зависимости от стадии фиброза, у пациентов без опыта лечения на терапии с НВР показатель УВ024 при степени фиброза F0 составил 91,9% (57/62), при F1 - 93,3% (56/60), при F2 - 85,4% (35/41), при F3 - 75% (15/20), соответственно. У пациентов, с предшествовавшей неудачей на двойной те­рапии ПР, при лечении в группе с НВР УВ024 составил при фиброзе F0 -71,4% (20/28), при F1 - 78,1% (25/32), при F2 - 66,7% (16/24) и при F3 - 53,3% (8/15), соответственно. При наличии у первичных пациентов двух критериев (степени фиброза F0-F1 и вирусной нагрузки (ВН) < 2 000 000 МЕ/мл) УВ024 составил 92,2%) (108/116), тогда как в группе пациентов с ВН > 2 000 000 МЕ/мл и показателями фиброза F0-F1 - 93,8% соответственно.

В целом, добавление НВР, бустированного ритонавиром, к двойной те­рапии ПР не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с группой больных, получавших терапию ПР.

Выводы:

Комбинированная терапия с НВР продемонстрировала высо­кую эффективность, как у первичных, так и у ранее леченных больных ХГС 1 генотипа без цирроза печени. Отмечено, что первичные пациенты с низкими показателями фиброза печени в большем проценте достигают УВО, вне зави­симости от показателей исходной ВН.

3. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madi­son V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge FG. 2010. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis С virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother 54:2365-2370.