Предварительные результаты исследования третьей фазы нового отечественного ингибитора протеазы Нарлапревира у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С 1-го генотипа (исследование PIONEER)

Опубликовано в журнале:
"Тезисы 42-й Научной сессии ЦНИИГ" 2016

¹ Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы
² Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Минздрава России
³ Клиническая больница Центросоюза, г. Москва
⁴ Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения г. Москвы
⁵ Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
⁶ Ставропольская краевая клиническая больница
⁷ МедЭлитКонсалтинг, г. Москва
⁸ Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова Минобороны России, г. Санкт-Петербург
⁹ Московский государственный медико-стоматологический универ­ситет имени А. И. Евдокимова Минздрава России
¹⁰ Центр по профилактики и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Санкт-Петербург
¹¹Самарский государственный медицинский университет Минздрава России
¹² Городская клиническая больница № 2 имени В. И. Разумовского, г. Саратов
¹³ Медицинская компания «Гепатолог», г. Самара
¹⁴ Центральная клиническая больница РАН, г. Москва
¹⁵ Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
¹⁶ Клиника Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России, г. Челябинск
¹⁷ Казанская государственная медицинская академия Минздрава России
¹⁸ Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, г. Москва
¹⁹ Клиническая инфекционная больница имени С. П. Боткина,
г. Санкт-Петербург
²⁰ Р-Фарм, г. Москва

Введение.

Нарлапревир (НВР) – это новый отечественный ингиби­тор NS3-сериновой протеазы HCV В настоящее время завершается масштабное исследование 3 фазы PIONEER, рандомизированное, плацебо-контролируемое, с двойным слепым контролем, в котором изучается эффективность и безопасность НВР у 420 первичных и ранее леченных пегинтерфероном альфа (П) и рибавирином (Р) больных ХГС с 1 генотипом вируса без цирроза печени в 20 россий­ских исследовательских центрах

Материалы и методы.

НВР 200 мг назначается с ингибитором мета­болизма ритонавиром 100 мг внутрь однократно в сутки совместно с ПР в течение 12 недель с последующим введением только ПР еще в течение 12 недель общим курсом терапии - 24 недели Больные контрольной группы получали ПР в течение 48 недель На момент промежуточного анализа данных больные в группе активного лече­ния завершили период наблюдения в 24 недели, то есть закончили участие в исследовании; в контрольной группе больные завершили курс лечения (48 недель) и перешли в период наблюдения

Результаты.

Устойчивый вирусологический ответ через 24 недели после окончания лечения (УВО-24) в группе НВР был зарегистриро­ван у 88% (160/182) первичных и у 70% (70/100) ранее леченных больных Авиремия на момент окончания лечения в контрольной группе наблюдалась у 57% (50/88) первичных и у 20% (10/50) ранее леченных пациентов на двойной терапии ПР При этом часто­та достижения УВО24 на НВР составила 93% у первичных больных со степенью фиброза печени F0-F1 (114/122) или исходной вирус­ной нагрузкой ниже 800 000 МЕ/мл (99/106), а также при сочетании обоих условий (52/56)

Добавление НВР к двойной терапии ПР не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с группой больных, получа­ющих терапию ПР Досрочное прекращение терапии по причине развития тяжелых нежелательных явлений потребовалось у 32% (n=9) больных в группе НВР и у 65% (n=9) в группе плацебо, в том числе у 2 8% (n=8) и 4 3% (n=6) по следующим причинам: анемия, нейтропения, повышение АСТ, гипотиреоз

Выводы.

НВР существенно увеличивает эффективность двойной противовирусной терапии ПР у больных с 1 генотипом ХГС без цир­роза печени и не приводит к дополнительным побочным действиям. У первичных больных с низкой степенью фиброза печени (F0-F1) и/ или низкой вирусной нагрузкой (<800 000 МЕ/мл) эффективность противовирусной терапии с НВР составляет 93%