Для Алоглиптина характерна большая селективность по отношению к ДПП-4, чем у других ИДПП-4 (in vitro)
| |
Алоглиптин |
Ситаглиптин |
Вилдаглиптин |
Саксаглиптин |
Линаглиптин |
Селективность
к ДПП-4* |
>14,00 |
>2,600 |
<100 |
<100 |
>10,000 |
* vs ДПП-8 иДПП-9; Селективность представлена в виде IC50: nM±SEM
ДПП - дипептидилпептидаза;
IC50 - концентрация полумаксимального ингибирования;
SEM - стандартная ошибка среднего; nМ - наномоль
Capuano A, et al. Drug Des Devel Ther. 2013;7:989-1001.
Алоглиптин ингибирует >80% ДПП-4 в течение 24 часов, поэтому принимается раз в сутки
| Ингибирование ДПП-4 составляет 82-96% в течение 24 часов после приема алоглиптина (14 день)1 
Ингибирование ДПП-4 продолжалось до 168 часов после приема алоглиптина на 14 день1
1Covington P. et al. Clin Ther. 2008;30:499-512
|
Алоглиптин значительно повышает уровень ГПП-1 и снижает уровень глюкагона у пациентов с СД 2 типа
| Уровень ГПП-1 |
Уровень глюкагона |
|
* Р<0,05; ** Р<0,01; *** Р<0,001 по сравнению с плацебо
|
|
Отмечено статистически значимое повышение уровня ГПП-1 и снижение глюкагона постпрандиально по сравнению с плацебо через 16 недель лечения.
Также алоглиптин повышает уровень ГПП-1 натощак, а уровень глюкагона - снижает по сравнению с плацебо
1 Адаптировано из Ahren В. Diabetes .2009;58:726-731
Для алоглиптина не характерно лекарственное взаимодействие
Алоглиптин не приводит
к клинически значимому увеличению
длительности действия следующих
препаратов:1,2 |
|
Алоглиптин не оказывает
клинически значимого влияния
на фармакокинетику:1,2
|
Метформин
Циметидин
Варфарин
Толбутамид
Пиоглитазон
Глибенкламид |
Декстрометорфан
Аторвастатин
Этинилэстрадиол
Норэтиндрон
Мидазолам
Дигоксин
Фексофенадин |
|
Метформин
Циметидин
Гемфиброзил
Пиоглитазон
Флуконазол |
Кетоконазол
Аторвастатин
Циклоспорин
Дигоксин |
Согласно фармакокинетическим исследованиям коррекции дозы алоглиптина не требуется
1 Christopher R et al. Exp Rev Clin Pharmacol. 2009;2:589-600;
2 Vipidia (alogliptin) SPC. www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl-pages/medicines/human/medicines/002182/human_med_001696.jsp& mid-WC0b01 ac058001 d124 (Accessed January 2014);
Благоприятный фармакокинетический профиль алоглиптина
 |
АБСОРБЦИЯ
Tmax: ~1 час1,2
Прием алоглиптина с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику, поэтому алоглиптин может приниматься как до еды, так и во время еды2 |
|
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Объем распределения составляет (алоглиптин 25 мг): 3,55 л/кг (увеличение количества воды в организме приводит к более широкому распределению в тканях)1
Слабая связь с белками: 20%2 |
|
МЕТАБОЛИЗМ
Небольшое количество активных метаболитов: активный: m-l (n-деметилированный), <1% от исходного вещества1,2 |
|
ВЫВЕДЕНИЕ
T½ (алоглиптин 25 мг): 21 час1,2
~60% экскретируется с мочой в неизмененном виде2
Почечный клиренс > нормальной СКФ, что свидетельствует об активной почечной секреции1,2 |
1Covington P, et al. Clin Ther 2008;30:499-512;
2Vipidia (alogliptin) SPC. www.ema.europa.eu/ema/indexj'sp?curl-pages/medicines/human/medicines/002182/human_med_001696.jsp8
