​Оценка возможности использования генетического тестирования для повышения эффективности антигипертензивной терапии

Дроботя Н. В.¹, Арутюнян Л. В.², Пироженко А. А.¹, Калтыкова В. В.¹.

Резюме

Цель. Сопоставить эффекты 3-месячной терапии фиксированной комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) и тиазидоподобного диуретика (индапамида) в генетически гетерогенных подгруппах больных артериальной гипертонией (АГ) для оценки возможности выбора режима антигипертензивной терапии, основанной на результатах генетического тестирования.

Материал и методы. Для реализации поставленной цели обследован 41 больной АГ 1-2 степени с недостаточной эффективностью предшествующей антигипертензивной терапии и 20 здоровых лиц, для сравнения частоты встречаемости полиморфизма генов в Ростовской области. Больным АГ был выполнен стандартный объем обследования, а также молекулярно-генетическое исследование по определению наиболее клинически значимых полиморфных генов, участвующих в патогенезе АГ.

Результаты. Установлена связь между клиническими и морфофункциональными особенностями АГ у обследованного контингента больных с полиморфизмом генов AGT, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3: -786, из которых 3 полиморфных гена (AGT, AGTR2, CYP11B2) кодируют активность ангиотензинпревращающего фермента. Проведена оценка терапевтической эффективности назначения в качестве стартовой антигипертензивной терапии препарата из класса ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в классической комбинации с тиазидоподобным диуретиком. Сопоставление эффектов использованной фиксированной комбинации периндоприла (10,0) и индапамида (2,5) (Нолипрел А Би-форте) в генетически гетерогенных подгруппах больных АГ позволило установить более выраженные антигипертензивные и органопротективные эффекты у лиц, имеющих в генотипе “мутантную” аллель 704C полиморфизма T704C AGT. Продемонстрировано достоверно более значимое снижение артериального давления по стандартным показателям суточного мониторирования артериального давления (p<0,05). Достоверно более значимое уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (p=0,0001), а также достоверное увеличение показателя трансмитрального кровотока (VЕ/VА МК), p=0,0024. Положительное влияние терапии на все показатели жесткости артериальной стенки: уменьшение параметров скорости пульсовой волны (p=0,0035), сосудистого возраста (VA) (p=0,00002) и индекса отражения (Ri) (p=0,000001), по сравнению с пациентами с отсутствием носительства “мутантной” аллели 704С гена AGT.

Заключение. Полученные результаты свидетельствует о перспективности использования генетических подходов для выработки персонифицированной тактики медикаментозного лечения больных АГ с целью повышения ее эффективности.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, полиморфизм генов, ренинангиотензин-альдостероновая система, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

Отношения и деятельность: нет.

Авторы

¹ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону; ²ГБУ РО Областная клиническая больница № 2 Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия.

Дроботя Н. В.* — д. м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики, ORCID: 0000-0002-6373-1615, Арутюнян Л. В. — врач кардиолог кардиологического отделения, ORCID: 0000-0001-6245-0427, Пироженко А. А. — к. м.н., доцент кафедры терапии, ORCID: 0000-0002-2571-4988, Калтыкова В. В. — доцент кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностик, ORCID: 0000-0003-2081-7790.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): drobotya@yandex.ru

Рукопись получена 15.05.2020

Рецензия получена 22.05.2020

Принята к публикации 26.05.2020

Для цитирования: Дроботя Н. В., Арутюнян Л. В., Пироженко А. А., Калтыкова В. В. Больной с COVID-19 на фоне недавней трансплантации сердца. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3911. doi:10.15829/1560-4071-2020-3911

Комментарии