Применение моно-комплексной терапии при гриппе и других острых респираторных заболеваниях на современном этапе

Опубликовано в журнале:«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; сентябрь; 2016; стр. 18-22.

О.В. Кладова, д. м. н., профессор, ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», Минздрава России, г. Москва, кафедра инфекционных болезней у детей
В настоящее время группа острых респираторных инфекций (ОРИ) и гриппа является самой полиэтиологичной. Ряд авторов указывает, что ОРИ вызываются более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей. А некоторые высказывают мнение, что их насчитывается значительно больше. [1, 2].

Ключевые слова: лечение и профилактика гриппа и ОРВИ, противовирусная терапия, эффективность и безопасность меглюмина акридонацетата (Циклоферон^®).
Keywords: treatment and prevention of cold and flu, antivirus therapy, efficiency and safety of мeglumini acridonacetas (Cycloferon).

Именно полиэтиологичность ОРИ обуславливает высокую заболеваемость этими инфекциями. Так, в 2014 году зарегистрировано 28 млн. 157 тыс. больных ОРИ, из них около 20 млн. 794 тыс. детей. За 2015 год количество заболевших гриппом и ОРИ на 2% выше.

В последние годы в структуре ОРИ преобладают заболевания, обусловленные рино-вирусами (30-50%), вирусами парагриппа (16-18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10-16%), вирусами гриппа (5-15%), вирусами простого герпеса (2,1-16%), бокавирусом - hBoV (1,5-8,2%). Помимо известных вирусов появляются новые возбудители респираторных инфекций. Так, с сентября 2012 года в мире зарегистрировано 40 случаев заражения новым коронавирусом (НКоВ), в том числе 20 случаев с летальным исходом. В мае 2013 года в Саудовской Аравии зарегистрирован внутрибольничный очаг этой инфекции [3]. C 2012 года стали регистрироваться заболевания, связанные с новым вирусом птичьего гриппа А (H7N9). Число зарегистрированных лабораторно подтвержденных случаев инфицирования людей вирусом гриппа птиц А (H7N9) -131. Из числа зарегистрированных случаев 35 закончились летально [4]. Нередко на фоне лихорадки при ОРИ развиваются неотложные состояния, такие как фебрильные приступы, нейротоксический синдром, синдром крупа, синдром Рея, требующие перевода пациента в отделение реанимации и интенсивной терапии [5, 6, 7].

Актуальным остается и вопрос о рекуррентных ОРИ. Известно, что длительное присутствие возбудителей в дыхательных путях вызывает нарушение функции мукоцилиарного аппарата, повреждение неиммунных и иммунных механизмов защиты бронхолегочной системы, что является одним из существенных механизмов длительного течения воспалительного процесса [8]. В свою очередь, длительный воспалительный процесс способствует формированию изолированных селективных и транзиторных иммунодефицитов, связанных с функциональной несостоятельностью иммунокомпетентных клеток [9].

Мониторингом инфекционной заболеваемости и ее профилактикой неуклонно занимается служба эпидемиологического надзора. Из доклада начальника отдела организации надзора за инфекционными и паразитарными болезнями Управления эпидемиологического надзора Н.В.Фролова (доклад Москва, 2013 г.) следует, что на подготовку к эпидемическому сезону 2012-2013 гг. из региональных и муниципальных бюджетов и из прочих источников выделено 1817,9 млн. рублей. Эти средства направлены как на лечение, так и на профилактику ОРИ. Тем не менее, в преддверии эпидсезона 2012-2013 гг. охват профилактическими прививками составил 26,4% от численности населения страны, всего было привито против гриппа 37,7 млн. человек. В ряде регионов привито менее 20% населения. Обеспеченность противовирусными препаратами в целом по стране -47,2-53,9% от расчетной потребности.

В связи с этим возникает вопрос о правильном выборе лекарственного препарата для лечения и профилактики ОРИ.

В настоящее время медицинская помощь при ОРИ осуществляется на основании приказа № 1098 и № 1095н от 26 декабря 2012 г. «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при гриппе тяжелой и средней степени тяжести». Кроме этого, в 2013 году утверждены «Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям, больным гриппом. Многочисленные авторы данных нормативных документов при выборе лекарственного препарата, входящего в протокол лечения, в первую очередь руководствуются доказанной эффективностью и безопасностью лекарственного средства.

При выборе лекарственного препарата всегда следует учитывать его комплексное действие. Так, при лечении ОРИ необходимо обеспечить противовирусный, противовоспалительный и, желательно, иммуномодулирующий эффекты.

Таким комплексным воздействием обладает меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»), который внесен в оба вышеперечисленных документа.

Как же работает Циклоферон^®?
В чем выражается его противовирусный эффект?

В работе Зарубаева В.В. и соавт. (2003) показан результат действия меглюмина акридонацетата (Циклоферон^®) на репродукцию вируса простого герпеса в культуре клеток. Применение меглюмина акридонацетата (Циклоферон^®) задерживало проявление цитопатогенного действия вируса, значительно уменьшалась инфекционность вирусного потомства. При морфологическом исследовании было показано, что ядрышки вирусного потомства были разрушены, т. е. представляли собой ДИ частицы (дефект-интерферирующие частицы), не способные к размножению и не обладающие инфекционогенностью. Таким образом, впервые было доказано, что воздействие меглюмина акридонацетата (Циклоферон^®) проводит к выраженной задержке репликативного цикла вируса простого герпеса на стадии формирования ДНК-содержащих капсидов в ядрах клеток. Именно этот эффект свидетельствует о прямом противовирусном действии Циклоферона и дает возможность его использования при любой вирусной инфекции, в частности, при гриппе и других ОРИ на любой стадии острого заболевания и для его профилактики. В работе Афанасьевой О.И. (2014) было показано, что при применении Циклоферона из-за дефектности генома утрачена способность вирусов к автономной репликации. ДИ частицы представляют значительную часть вирусного потомства, только около 10% вирусного потомства остаются инфекционными.

Нужно ли корректировать работу иммунной системы при лечении ори?

Известно, что самой мощной защитой против вирусов в нашем организме являются интерфероны. После попадания вируса в клетку и выделения интерферона запускается реакция, в ходе которой появляется невосприимчивость клеток к вирусу. Это приводит к остановке его размножения и распространения. В присутствии меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) происходит стимуляция продукции альфа-, бета-, гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Препарат проникает в цитоплазму и ядерные структуры, индуцирует синтез «ранних» интерферонов. Активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Так осуществляется иммунокоррегирующее действие Циклоферона.

Кроме того, меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) способствует активации не только интерферонов, но и всей системы цитокинов, тем самым оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие, подавляя аутоиммунные реакции.

Меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов.

Меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) более 15 лет с успехом применяется при лечении различных заболеваний. В 1998 году академик Ф.И. Ершов и соавт. в своей работе показали, что применение Циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит [10].

Клиническая эффективность меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) была отмечена разными авторами. Так, по данным проф. В.А. Исакова и соавт. (2011), при лечении Циклофероном больных с ОРИ разного возраста, в том числе с отягощенным преморбидным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов интоксикации, уменьшение продолжительности лихорадки, катаральных явлений, головной боли. Длительность заболевания уменьшалась на 30, а в ряде случаев - и на 50%. Улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов, в частности эндогенного интерферона-альфа и снижением уровня фактора некроза опухоли. При назначении препарата больным с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), в 3,5-9,7 раза снижается риск развития осложнений со стороны ЛОР-органов и бронхо-легочной системы. Так, при назначении препарата 522 больным со среднетяжелой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения были зарегистрированы в 21,4% наблюдений [11].

По данным проф. М.Г. Романцова и соавт. (2011), при применении Циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ (рекуррентные ОРИ), независимо от возраста частота ОРВИ снизилась в 2,5 раза, уменьшилась на 2,3 дня длительность одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и явлений интоксикации. Кроме того, частота возникновения бронхитов сокращалась в 1,4 раза. У детей дошкольного возраста не развивались какие-либо осложнения. После лечения Циклофероном в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора, нормализовались показатели относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1бета в сыворотке крови, увеличилось содержание CD22+, повысилась концентрация иммуноглобулинов классов М и G и уменьшилось содержание иммуноглобулинов класса А [12].

Меглюмина акридонацетат (Циклоферон^®) применяется с целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа в организованных коллективах. Препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из групп риска. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек. Например, в группе детей, получавших Циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию - 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности - 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген - настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших Циклоферон^®, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших Циклоферон^®, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших Циклоферон^®, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в 13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4-3,4), показатель защищенности - 62,8±0,4 (58,5-67,1). Циклоферон^® позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе [13].

Схема применения Циклоферона представлена на рисунке.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Малый В.П., Андрейчин М.А., ред. Грипп (сезонный, птичий, пандемический) и другие ОРВИ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
2. Львов Д.К., ред. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: МИА; 2013.
3. Рекомендации «О мерах по профилактике в отношении предполагаемых или подтвержденных случаев заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией», письмо от 06.03.2013 №01/2440-13-32.
4. ГНЦ ВБ «Вектор» «О мониторинге за циркуляцией вируса гриппа А (H7N9)» от 30.04.2013 №01/504813-32
5. Скрипченко Н.В., Кривошеенко Е.М., Команцев В.Н., Горелик Е.Ю., Минченко С.И. Гетерогенность судорожного синдрома при инфекционных заболеваниях у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, № 6. - С. 50-58.
6. Кокорева С.П., Сахарова Л.А., Куприна П.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(1): 47 -50.
7. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Танасова А.Н. Лихорадка и синдром Рея у детей. Врачебное сословие. 2003: 1: 87-90.
8. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов /Г.Б. Федосеев. - СПб., Медицинское информационное агентство, 1995. - 336с..
9. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно -практическая программа. Союз педиатров России. Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. М. - 2002.- 70с.
10. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия. Руководство для врачей. СПб.; 1998.
11. Исаков В.А., Романцов М.Г, Каболова И.В., Ерофеева М.К., Водейко Л.П., Смагина А.Н. Эффективность Циклоферона в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ. Русский медицинский журнал. 2011; 23: 1-8.
12. Романцов М.Г, Горячева Л.Г., Бехтерева М.К. и др. Эффективность циклоферона при вирусных и бактериальных заболеваниях у детей (клинический обзор). Антибиотики и химиотерапия. 2010:55(11-12): 39-51.
13. Применение циклоферона для экстренной профилактики ОРВИ в организованных детских и подростковых коллективах. Методические рекомендации № 23 Департамента здравоохранения г. Москвы. М.; 2008.

Комментарии