Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек: от генетических особенностей к клиническому введению

О.Б. Кольбе¹, канд. мед. наук, Г.Б. Бекмурзаева^{2, 3}, канд. мед. наук, Д.А. Султанова¹, И.М. Османов ^{1, 2}, д-р мед. наук, профессор, С.Г. Семин¹, канд. мед. наук, П.Д. Демидова³

¹ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
² ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы»
³ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва

Ключевые слова: аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП), HNFIB-нефропатия, АДТБП-UMOD (мутация в гене UMOD), сахарный диабет MODY5, кистозная дисплазия почек, дети.
Keywords: autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease (ADTKD), HNF1B nephropathy, ADTKD-UMOD (mutation in the UMOD gene), MODY5 diabetes mellitus, cystic dysplasia of the kidney, children.

Резюме. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП) представляет собой группу редких генетических заболеваний, характеризующихся прогрессирующим поражением почек и вариабельными клиническими проявлениями. Общими признаками всех подтипов АДТБП является аутосомно-доминантный характер наследования и прогрессирующее снижение почечной функции. В статье представлены два случая, иллюстрирующие типичные и атипичные черты подтипов АДТБП в педиатрической практике. Первый случай - подросток с HNFIB-нефропатией (мутация в гене HNF1B), у которого выявлены множественные кисты почек, снижение фильтрационной функции и сахарный диабет MODY5. Второе наблюдение - случайное выявление АДТБП-UMOD (мутация в гене UMOD) у пациентки со стероидрезистентным нефротическим синдромом (СРНС) и синдромом Элерса - Данлоса I типа. Оба случая подчеркивают важность генетической диагностики и дифференцированного подхода к терапии при АДТБП, особенно при сочетании с другими моногенными заболеваниями.

Summary. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease (ADTKD) is a group of rare genetic disorders characterized by progressive kidney damage and variable clinical manifestations. Common features of all subtypes of ADTKD are autosomal dominant inheritance and progressive decline in renal function. The article presents two cases illustrating typical and atypical features of ADTKD subtypes in pediatric practice. The first case is an adolescent with HNF1B nephropathy (mutation in the HNF1B gene), who was diagnosed with multiple renal cysts, decreased filtration function, and MODY5 diabetes mellitus. The second observation is an accidental detection of ADTKD-UMOD (mutation in the UMOD gene) in a patient with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) and Ehlers - Danlos syndrome type I. Both cases highlight the importance of genetic diagnosis and differentiated approach to therapy in ADTKD, especially when combined with other monogenic diseases.

Для цитирования: Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек: от генетических особенностей к клиническому введению / О.Б. Кольбе [и др.] // Практика педиатра. 2025. № 4. С. 34-38.
For citation: Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: from genetic features to clinical introduction / O.B. Kolbe [et al.] // Pediatrician's Practice. 2025;(4): 34-38. (In Russ.)

ВВЕДЕНИЕ

Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП) представляет собой группу редких наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим поражением тубулоинтерстициальной ткани почек [1, 2]. По оценкам, на долю АДТБП приходится примерно 2-5% моногенных причин хронической болезни почек (ХБП) [1]. АДТБП включает несколько подтипов, каждый из которых ассоциирован с мутациями в специфических генах, определяющих уникальные клинические и патогенетические особенности (табл. 1) [1, 3].

Таблица 1. Классификация и некоторые проявления АДТБП в зависимости от генетического дефекта

Общим для всех подтипов является аутосомно-доминантный тип наследования и медленно прогрессирующий характер поражения почек, однако их проявления и возраст дебюта значительно варьируют, что делает дифференциальную диагностику и изучение в педиатрической практике особенно актуальными.

АДТБП-MUCI, вызванная мутациями в гене MUC1, кодирующем муцин-1, характеризуется накоплением аномального белка в канальцевых клетках, что приводит к тубулоинтерстициальному фиброзу [l, 4]. Это состояние чаще манифестирует во взрослом возрасте, хотя редкие случаи описаны и у подростков, с минимальными внепочечными проявлениями и отсутствием структурных аномалий почек [5, 6]. АДТБП-REN, связанная с мутациями в гене REN, кодирующем ренин, отличается ранним началом, часто в детстве, и сопровождается анемией, гиперкалиемией и гипотензией из-за нарушения регуляции ренин-ангиотензиновой системы [7].

В то же время среди подтипов АДТБП в педиатрической практике особое значение имеют АДТБП-HNFIB (HNFlB-нефропатия) и АДТБП-UMOD, которые выделяются как по частоте выявления, так и по разнообразию клинических проявлений у детей. АДТБП-HNFIB вызывается мутациями в гене HNF1B, расположенном на хромосоме 17q12, который кодирует фактор транскрипции, регулирующий развитие почек, поджелудочной железы, печени и мочеполовых органов [8-10]. Поэтому патологии, обусловленные мутациями в гене HNF1B, характеризуются как почечными, так и внепочечными проявлениями. Основными заболеваниями почек, которые развиваются, являются поликистоз, гипоплазия или дисплазия почек, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) и нарушения электролитного баланса, такие как гиперурикемия и гипомагниемия. К внепочечным проявлениям относятся диабет зрелого возраста у молодых лиц (MODY), гипертрансаминаземия, пороки развития половых органов [11-14].

Диагностика заболеваний, связанных с HNF1B, затруднена из-за широкого спектра фенотипических проявлений и значительной внутрисемейной вариативности фенотипов почек.

АДТБП-UMOD связана с мутациями в гене UMOD на хромосоме 16p12.3, кодирующем уромодулин - наиболее распространенный белок в моче здоровых людей [15]. Мутации нарушают правильное сворачивание белка, что приводит к его накоплению в эндоплазматическом ретикулуме клеток толстого восходящего отдела петли Генле, вызывая апоптоз и фиброз [16]. Bleyer и соавт. отмечают, что более 70 различных мутаций UMOD ассоциированы с АДТБП, причем большинство из них являются миссенс-мутациями [17]. Это приводит к нарушению выведения мочевой кислоты и развитию гиперурикемии. В отличие от HNFlB-нефропатии, АДТБП-UMOD у детей проявляется реже и с менее выраженными структурными аномалиями почек. Основные признаки включают гиперурикемию и подагру, причем В1еуеr и соавт. сообщают, что 8% детей с АДТБП-UMOD развивают подагру до 18 лет [17]. Chen и соавт. описали случай 3-летнего ребенка с de novo мутацией UMOD (c.1648G>A, p.V550I), у которого наблюдалась персистирующая гематурия — редкое проявление для данного подтипа [18]. ХБП обычно становится очевидной к 20 годам, но легкое снижение СКФ может быть зафиксировано уже к 18 годам [15]. Оба подтипа АДТБП способны вызывать медленно прогрессирующее повреждение почек, однако HNFlB-нефропатия характеризуется ранним дебютом и выраженными аномалиями почек, тогда как АДТБП-UMOD чаще ассоциируется с метаболическим фенотипом и отсроченным началом почечной дисфункции.

Целью настоящей статьи является демонстрация редкого клинического случая с типичной картиной HNFlB-нефропатии с кистозными изменениями и системными осложнениями. Кратко будет рассмотрен описанный нами ранее случай сочетания нескольких редких, в т. ч. моногенных заболеваний у ребенка с атипичным течением АДТБП-UMOD.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 1

Мальчик М., 16 лет, впервые госпитализирован в нефрологическое отделение ДГКБ им. З.А. Башляевой в декабре 2023 г. в возрасте 15 лет в связи с выявленными изменениями при диспансеризации. По данным УЗИ - множественные кисты почек, в биохимическом анализе крови повышение креатинина до 114,7 мкмоль/л (норма 50-77), мочевой кислоты до 476,73 мкмоль/л (норма до 420).

Из анамнеза жизни: ребенок от 2-й беременности, протекавшей физиологически, 2-х срочных родов. Масса при рождении 3540 г, длина 52 см. Раннее развитие без особенностей. Наследственность отягощена по сахарному диабету (у дяди и бабушки по линии отца), патологии мочевой системы в семье не выявлено. При поступлении физическое развитие соответствует возрасту: рост 168,5 см, масса тела 62,2 кг, ИМТ 21,9 кг/м2.

По результатам стационарного обследования в возрасте 15 лет по данным УЗИ и КТ почек выявлено уменьшение линейных и объемных размеров почек (ЛП 78*42*39 мм, ПП 81*38*39 мм), признаки множественных разнокалиберных кист почек с обеих сторон (справа с наибольшим объемом до 13 мм, слева до 10 мм), дополнительные артерии к верхнему полюсу с обеих сторон (рис. 1).

Рис. 1. Компьютерная томография почек. Множественные кисты почек с обеих сторон

По данным КТ патологий печени, поджелудочной железы не выявлено. При проведении суточного мониторирования среднее АД днем 108/64 мм рт. ст. ночью 101/55 мм рт. ст. В биохимическом анализе крови повышение креатинина до 112,4 мкмоль/л (норма 50-77); уровни АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белка, холестерина, калия, кальция, натрия, хлора, мочевины в пределах референсных значений. Сывороточная концентрация мочевой кислоты -362 мкмоль/л (норма 183-413), глюкозы - 6,14 ммоль/л (норма 3,9-6,4). рСКФ снижена до 64,5 мл/мин/м2. В общем анализе мочи отклонений не выявлено. Суточная экскреция белка с мочой 0,07 г/сут (норма 0,02-0,14), микроальбумин мочи 15,1 мг/л (норма 0,0-30,0). В пробе по Зимницкому: общий диурез 680 мл (ДД - 375 мл, НД - 305 мл); колебания удельного веса 1005-1009.

По результатам обследования установлен диагноз «кистозная дисплазия почек, нарушение функции почек по осмотическому концентрированию, хроническая болезнь почек II степени». С нефропротективной целью назначена терапия иАПФ - эналаприл 5 мг/сут.

В связи с подозрением на аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек ребенок был направлен на медико-генетическое консультирование. Проведено секвенирование ДНК (панель «поликистоз почек»), выявлена мутация в гене HNF1B в гетерозиготном состоянии (chr 17:36091805G>A). Рекомендована валидация варианта в гене HNF1B методом секвенирования по Сенгеру у пациента и его братьев.

Учитывая результаты секвенирования, генетиком рекомендовано обследование по эндокринологическому профилю. В плановом порядке обследован в ЭНЦ в июле 2024 г. В биохимическом анализе крови повышение креатинина 117,3 мкмоль/л (норма 45-89) (СКФ 53 мл/мин/1,73м2), повышение мочевины 8,8 ммоль/л (норма 1,8-8,3), гиперурикемия 519,4 мкмоль/л (норма 210-420), глюкоза крови в норме 5,3 ммоль/л, гликированный гемоглобин 6,1 % (норма 3,5-6). Соотношение альбумин/креатинин в моче -0,15 мг/ммоль (норма 0-2,5). Диагностирован сахарный диабет MODY в составе синдрома HNF1B. Рекомендована диетотерапия, контроль гликемии.

Повторно госпитализировался в нефрологическое отделение в июне 2024 г. и январе 2025 г., в марте 2025 г. планово обследовался в эндокринологическом отделении ДГКБ им. З.А. Башляевой. Динамика основных клинико-лабораторных показателей представлена в табл. 2.

Таблица 2. Динамика основных клинико-лабораторных показателей пациента

В настоящее время мальчик наблюдается с диагнозом «аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек: HNF1B нефропатия, гетерозиготная мутация (chr 17:36091805G>A); хроническая болезнь почек IIIA ст.; сахарный диабет MODY в составе синдрома HNF1B».

Таким образом, ребенок находится на ренопротективной терапии ингибитором АПФ в течение чуть более года. На этом фоне отмечается незначительное увеличение размеров кист без изменения их количества, умеренное снижение фильтрационной функции почек. По данным динамической нефросцинтиграфии выявлены умеренно выраженные диффузно-очаговые изменения в паренхиме обеих почек. Общий объем функционирующей паренхимы снижен на 37%. В тоже время нормализовался уровень мочевой кислоты в крови и улучшилась концентрационная функция почек. Однако отмечалась отрицательная динамика течения сахарного диабета и его осложнений: с января 2025 г. диагностирована ретинопатия, повышался уровень гликемии до 13,0 ммоль/л. При обследовании в отделении эндокринологии в марте 2025 г. подтверждена метаболически ассоциированная болезнь печени, стадия стеатогепатоза (уровень стеатоза - S3). Учитывая нестабильные уровни гликемии, рекомендована терапия метформином в дозировке 500 мг утром. Ребенок находится под наблюдением нефролога и эндокринолога; помимо эналаприла и метформина, также получает профилактические курсы нейротрофической терапии (липоевая кислота, витамины группы В).

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 2

Возвращаясь к сложностям диагностики, а в ряде случаев случайной диагностики АДТБП, уместным будет краткое упоминание о ранее описанном нами случае [19]. Под нашим наблюдением с 2020 г. находится девочка, у которой в возрасте 15 лет после перенесенной ангины развился стероидрезистентный нефротический синдром (морфологический диагноз «фокально-сегментарный гломерулосклероз» (ФСГС)). При поступлении обращали на себя внимание множественные обширные атрофические рубцы на коже у ребенка, образующиеся после любых травм с раннего возраста. После консультации дерматолога и взятия биопсии кожи диагностирована врожденная эластинопатия. Ведение пациентки осуществлялось в соответствие с утвержденными клиническими рекомендациями. После констатации гормонорезистентности НС и получения результатов биопсии почки был назначен Циклоспорин А. Удалось достигнуть частичной, но нестойкой ремиссия заболевания (отмечалось усиление активности НС после перенесенных ОРВИ, проводилось стационарное лечение 2-3 раза в год). Учитывая результаты морфологического обследования - ФСГС, наличие у девочки врожденной эластинопатии, для исключения синдромального характера или моногенного генеза ГРНС и выбора дальнейшей терапии, было проведено молекулярно-генетическое обследование (полное экзомное секвенирование). Генетические мутации подоцитов и белков гломерулярной базальной мембраны не обнаружены, но выявлено две мутации - в генах UMOD и COL5A1, соответствующая синдрому Элерса - Данло 1 типа. Подтверждение негенетического характера СРНС позволило продолжить иммуносупрессивную терапию: проведена смена Циклоспорина А через два года приема на микофенолата мофетил. Выявление мутации в гене UMOD (c.473T>A, p.Val158Glu) позволило по-иному трактовать имевшуюся у девочки гиперурикемию. По данным биохимического анализа крови, за год до развития НС уровень мочевой кислоты у пациентки был в норме (249 мк-моль/л). На фоне активности НС в дебюте заболевания и лечения преднизолоном мы регистрировали гиперури-кемию до 400-450, а при приеме Циклоспорина А - повышение мочевой кислоты до 500-664 мкмоль/л. Суточная экскреция мочевой кислоты с мочой была в пределах нормы. Нарастание гиперурикемии мы связывали с усилением активности НС и, возможно, побочным действием Циклоспорина А. После получения результатов молекулярно-генетического обследования мы провели расчет фракционной экскреции мочевой кислоты по отношению к клиренсу креатинина, которая оказалась снижена -4% (при норме 6,1-14,5%). Был выставлен диагноз АДТБП-UMOD, характерным проявлением которой и является гипоурикозурическая гиперурикемия. В терапию был добавлен фебуксостат 20 мг/сут (офф-лэйбл), на фоне приема которого уровень мочевой кислоты снизился до 290-300 мкмоль/л.

ОБСУЖДЕНИЕ

АДТБП представляет собой гетерогенную группу заболеваний, диагностика которых в педиатрической практике осложняется вариабельностью клинических проявлений и необходимостью генетического подтверждения.

Первый случай - подросток с HNFlB-нефропатией -иллюстрирует классическую картину данного подтипа. Выявленные множественные кисты почек, непостоянная гиперурикемия и сахарный диабет MODY5 соответствуют описанным в литературе проявлениям мутаций в гене HNF1B [8, 11]. По результатам ретроспективного обсервационного многоцентрового исследования с участием 521 пациента из 14 стран с мутациями в гене HNF1B аномалии почек диагностировались еще антенатально в 56% случаев. Гиперурикемия развилась у 65%, гипомагниемия у 29% и только у 12 % пациентов - гипергликемия. Низкий процент пациентов, у которых развилась гипергликемия во время наблюдения, авторы связывают с относительно молодой когортой (на момент окончания наблюдения было всего несколько пациентов в возрасте старше 20 лет (59/521)) [8]. Наш пациент с диагностированной впервые в возрасте 15 лет кистозной дисплазией почек (КДП) уже имел умеренное снижение почечных функций и в течение года наблюдений развилась гипергликемия, потребовавшая назначения метформина, а в дальнейшем не исключена инсулинотерапия. Поскольку КДП в 50-56% случаев имеет генетическую природу, без проведения молекулярно-генетического обследования и уточнения характера генетического дефекта у ребенка не были бы своевременно диагностированы внепочечные проявления заболевания и осуществлена их коррекция. Лечение при HNFlB-нефропатии является симптоматическим и междисциплинарным и требует участия детских нефрологов и диабетологов. Помимо нефропротективной терапии ИАПФ и контроля гликемии, пациенту при нарастании гиперурикемии потребуется назначение аллопуринола и, возможно, коррекция гипомагниемии. Наш случай подчеркивает необходимость скрининга на CAKUT, в т. ч. для ранней диагностики КДП, причиной которой до 30% наблюдений являются мутации в гене HNF1B [12].

Второе клиническое наблюдение представляет редкий пример атипичного течения АДТБП-UMOD. Гиперурикемия , сниженная фракционная экскреция мочевой кислоты и мутация в гене UMOD подтверждают диагноз АДТБП-UMOD, однако дебют НС в 15 лет и морфологическая картина ФСГС существенно отличают этот случай от типичного фенотипа, где чаще преобладают тубулоинтерстициальные изменения без значительной протеинурии [10, 11]. Отсутствие рутинного измерения сывороточной и мочевой концентрации уромодулина, фракционной экскреции мочевой кислоты в клинической практике усугубляют проблему своевременности диагностики АДТБП-UMOD, особенно при сочетании с другими заболеваниями. В нашем случае генетический анализ стал решающим для верификации диагноза.

Назначение фебуксостата, нормализующего уровень мочевой кислоты, демонстрирует потенциал метаболической коррекции в замедлении прогрессирования ХБП, что согласуется с выводами Bleyer и соавт. о значимости гиперурикемии как фактора риска в АДТБП-UMOD [16].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оба случая подтверждают необходимость интеграции генетической диагностики в алгоритмы обследования детей с неясными нефропатиями. Кроме того, сочетание АДТБП с другими генетическими синдромами подчеркивает важность полноэкзомного секвенирования при атипичном течении заболевания, что может помочь пролить свет на весь спектр заболевания и определить более персонализированные подходы к лечению.

Финансирование: отсутствует.
Конфликт интересов: авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек / И.Г. Каюков, В.А. Добронравов, О.Н. Береснева, А.В. Смирнов // Нефрология. 2018. Т. 22, № 6. С. 9-22. DOI: 10.24884/15616274-2018-22-6-9-22.

2. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease (ADTKD): an emerging group of hereditary kidney disorders / O. Devuyst [et al.] // Nature Reviews Nephrology. 2019. Vol. 15, No. 10. Р. 615-630. DOI: 10.1038/s41581-019-0178-8.

3. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management — a KDIGO consensus report / K.U. Eckardt [et al.] // Kidney International. 2015. Vol. 88, No. 4. Р. 676-683. DOI: 10.1038/ki.2015.225.

4. Eliminating the concept of unknown chronic kidney disease: 2 cases of autosomal dominant tubulointerstitial nephropathy with pathogenic variant MUC-1 / V.A. Barcia Odor [et al.] // Nefrologia (Engl Ed). 2024. Vol. 44, No. 1. Р. 105-107. DOI: 10.1016/j.nefroe.2024.02.001.

5. Clinical and genetic spectra of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to mutations in UMOD and MUC1 / E. Olinger [et al.] // Kidney International. 2020. Vol. 98, No. 3. Р. 717731. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.038.

6. Eliminating the concept of unknown chronic kidney disease: 2 cases of autosomal dominant tubulointerstitial nephropathy with pathogenic variant MUC-1 / V.A. Barcia Odor [et al.] // Nefrolo-gia (Engl Ed). 2024. Vol. 44, No. 1. Р. 105-107. DOI: 10.1016/j.ne-froe.2024.02.001.

7. Spectrum of mutations in the REN gene in autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease / O. Gribouval [et al.] // Human Mutation. 2019. Vol. 40, No. 10. Р. 1797-1805. DOI: 10.1002/ humu.23861.

8. Renal and Extrarenal Phenotypes in Patients with HNF1B Variants and Chromosome 17q12 Microdeletions / B. Buffin-Meyer, J. Richard, V. Vincent Guigonis, J.P. Schanstra // Kidney International Reports. 2024. Vol. 9, No. 8. Р. 2514-2526. DOI: 10.1016/j. ekir.2024.05.007.

9. Sanchez-Cazorla E., Garda-Gonzalez M.A. HNF1B Transcription Factor: Key Regulator in Renal Physiology and Pathogenesis // International Journal of Molecular Sciences. 2024. Vol. 25, No. 19. Р. 10609. DOI: 10.3390/ijms251910609.

10. Hepatocyte Nuclear Factor 1b-Associated Kidney Disease: More than Renal Cysts and Diabetes / J.C. Verhave, A.P. Bech, J.F. Wetzels, T. Nijenhuis // Journal of the American Society of Nephrology. 2016. Vol. 2, No. 2. Р. 345-353. DOI: 1681/ASN.2015050544.

11. Spectrum of HNF1B mutations and phenotype in a large cohort of patients with congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) / L. Heidet [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. 2016. Vol. 27, No. 8. Р. 2361-2370. DOI: 10.1681/ ASN.2015091040.

12. HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. URL: orpha.net/en/disease/detail/93111

13. Last update: September 2021 - Expert reviewer(s): Pr Stefanie WEBER.

14. Ferre S., Igarashi P. New insights into the role of HNF-1b in kidney (patho)physiology // Pediatric Nephrology. 2019. Vol. 34. Р. 13251335. DOI: 10.1007/s00467-018-3990-7.

15. A case report with functional characterization of a HNF1B mutation (p.Leu168Pro) causing MODY5 / K. Yoshida [et al.] // Clinical Pediatric Endocrinology. 2021. Vol. 30, Р. 179-185. DOI: 10.1297/ cpe.30.179.

16. Уромодулин и почки / М. Хасун [и др.] // Нефрология. 2020. Т. 24, № 1. С. 22-38. DOI: 10.36485/1561-6274-2020-24-1-22-38.

17. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease — uromodulin (ADTKD-UMOD): clinical features and prognosis / A.J. Bleyer, K. Kidd, M. Zivna, S. Kmoch // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2021. Vol. 16, No. 2. Р. 314-322. DOI:10.2215/ CJN.10820720.

18. A novel UMOD mutation (c.1648G>A, p.V550I) causing autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease in a Chinese family: a case report / Y. Chen [et al.] // BMC Nephrology. 2019. Vol. 20, No. 1. Р. 342. DOI: 10.1186/s12882-019-1533-8.

19. Стероидрезистентный нефротический синдром и фокально-сегментарный гломерулосклероз у ребенка с аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезнью почек и синдромом Элерса - Данло / О.Б. Кольбе [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022. Т. 101, № 4. С. 211-217. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-211-217.

Комментарии