Факторы риска в формировании нефрокальциноза у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ (обзор литературы)
СтатьиО.И. Потянова, А.К. Миронова, д-р мед. наук, И.М. Османов, д-р мед. наук, профессор, ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы»
Резюме. Среди недоношенных детей, родившихся с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), в неонатальном периоде и в периоде раннего детства в процессе ультразвукового исследования органов мочевой системы частыми находками являются симптом «гиперэхогенных пирамид», нефрокальциноз и конкременты в паренхиме почек. В статье представлен обзор современных литературных источников, посвященных анатомо-физиологическим особенностям органов мочевой системы у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, а также факторам риска, участвующим в формировании нефрокальзиноза у недоношенных детей.
Ключевые слова: недоношенные дети, экстремально низкая масса тела, нефрокальциноз, симптом «гиперэхогенных пирамид», мочевая система, почки
Summary. The symptom of "hyperechogenic pyramids", nephrocalcinosis and concretions of the kidneys are frequent findings during ultrasound examination of the organs of the urinary system among premature infants born with extremely low body weight. The article presents an overview of modern literature sources devoted to the anatomical and physiological features of the organs of the urinary system in children born with extremely low body weight, as well as risk factors involved in the formation of nephrocalcinosis in premature infants.
Keywords: premature infants, extremely low body weight, nephrocalcinosis, symptom of "hyperechogenic pyramids", urinary system, kidneys
Для цитирования: Потянова О.И., Миронова А.К., Османов И.М. Факторы риска в формировании нефрокальциноза у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ: обзор литературы // Практика педиатра. 2024. № 2. С. 31-36.
For citation: Potyanova O.I., Mironova A.K., Osmanov I.M. Risk factors in the formation of nephrocalcinosis in children born with VLBW and ELBW: a literature review // Pediatrician's practice. 2024;(2):31-36. (in Russ.)
Введение
Как известно, недоношенные дети, родившиеся с ОНМТ и ЭНМТ, находятся в группе высокого риска по развитию хронических заболеваний. Учитывая, что патология органов мочевой системы занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости детского возраста, целесообразна динамическая оценка состояния почек у детей, рожденных преждевременно, особенно в периоде раннего детства [1].
Ряд исследований отечественных и зарубежных авторов демонстрируют высокую частоту и разнообразную структуру поражения органов мочевой системы в неонатальном периоде у детей, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ [2, 3]. В то же время лишь небольшое количество работ посвящено изучению состояния почек у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, в отдаленном катамнезе. На фоне острых состояний, выходящих у недоношенных детей на первый план ввиду ранней клинической манифестации, в частности поражения нервной, дыхательной систем, органов зрения и др., внимание педиатров к поражению мочевыделительной системы снижается. В свою очередь, работы отдельных авторов демонстрируют, что выраженная морфофункциональная незрелость почек у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, в совокупности с отягощенным преморбидным фоном, создают предпосылки для формирования у них нефрологических заболеваний с отсроченной манифестаций клинических проявлений.
Особенности мочевой системы у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ
Морфо-функциональная незрелость органов мочевой системы недоношенного ребенка, родившегося с ОНМТ и ЭНМТ, требует определенного понимания метаболических и физиологических процессов, а также адаптационных возможностей незрелой почечной ткани, которые происходят после рождения.
Почки недоношенного новорожденного, по сравнению с доношенным, имеют общую незрелость клубочков коркового слоя, которые при преждевременном рождении являются еще эмбриональными [4]. Формирование нефронов в процессе эмбриогенеза начинается с 8-9-й недели гестации, но наиболее активно этот процесс происходит в период с 32-й по 36-ю неделю. Ряд исследований продемонстрировал взаимосвязь массы тела плода с количеством нефронов в почках. Так, количество нефронов увеличивается примерно на 250 000 с каждым килограммом массы тела и к 36-й неделе гестационного возраста анатомическое развитие почек заканчивается образованием около 800 000-1 000 000 нефронов [4-6]. В связи с этим глубоко недоношенные дети изначально имеют меньшее количество нефронов [5, 6], которое не может быть компенсировано путем усиленного нефрогенеза в постнатальном периоде, так как активный гломерулогенез заканчивается к 40-му дню жизни вне зависимости от гестационного возраста на момент рождения (рис. 1). Таким образом, дефицит нефронов у данного контингента детей сохраняется на протяжении всей жизни.
Рис.1
а - кортикальный слой почек у плода с гестационным возрастом 16 недель
б - кортикальный слой почек у плода с гестационным возрастом 21 неделя
С увеличением гестационного возраста увеличивается количество нефронов в нефрогенной зоне, на фоне чего происходит утолщение кортикального слоя
Помимо дефицита нефронов у детей, рожденных преждевременно, имеется высокая доля аномальных клубочков, которые располагаются в корковом слое и находятся в самой незрелой стадии развития (рис. 2) [5, 7]. Чем меньше срок гестации и масса тела при рождении, тем более несовершенны функции нефронов, и тем выше их чувствительность к негативным влияниям внешних и внутренних факторов [8, 9].
Рис. 2.
Ребенок С., роды на 24-25 неделе гестации, постконцептуальный возраст 27-28 недель Эмбриональные клубочки в корковом слое. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200
Снижение функционального почечного резерва у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, с момента рождения и до 3-летнего возраста обусловлено не только сниженным количеством нефронов и их незрелостью, но и сниженной клубочковой и канальцевой функциями, большой капиллярной поверхностью почек, высоким почечным кровотоком, несовершенной регуляцией кислотно-щелочного состояния, которые под влиянием внешних нагрузок становятся несостоятельными, что в свою очередь приводит к снижению фильтрационной способности почек, не обеспечивая достаточный диурез [7, 10].
Важно помнить, что как внутриутробно, так и после рождения, почки у недоношенных детей часто формируются под действием неблагоприятных факторов. Эти факторы условно можно разделить на две группы.
Первая группа обусловлена патологическими состояниями матери и плода (гипоксия, ВУИ и т. д.) [11, 12]. Острый дефицит кислорода оказывает повреждающее действие на различные ткани, в том числе и на незрелую почечную ткань [11].
Вторая группа обусловлена внешними вмешательствами (респираторная поддержка, инфузионная терапия, парентеральное питание, массивная медикаментозная терапия), приводящими к повышению нагрузки на незрелые почки недоношенного ребенка [9, 11]. Антибактериальные препараты являются наиболее частой причиной токсического лекарственного повреждения почек у недоношенных детей. У новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при рождении применение антибиотиков распространено очень широко - до 98,8% [7].
При катамнестическом наблюдении в структуре нефрологической патологии у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, до 3-летнего возраста преобладают инфекции мочевой системы, метаболические тубулоинтерстициальные нефропатии, дисметаболические нефропатии и нефрокальциноз [12-14].
Нефрокальциноз и его распространенность у недоношенных детей
Нефрокальциноз - заболевание, характеризующееся отложением солей кальция в паренхиме почек, в конечном итоге приводящее к нефросклерозу и нарушению функции почек.
Нефрокальциноз может быть проявлением различных заболеваний и наследственных синдромов. В зависимости от причины отличаются и патогенетические механизмы его развития. Очень часто нефрокальциноз протекает без клинических проявлений и выявляется случайно, при проведении ультразвукового исследования почек. По локализации выделяют медуллярный и кортикальный нефрокальциноз. Ультразвуковые признаки медуллярного нефрокальциноза делятся на три стадии: на первой стадии визуализируется гиперэхогенность пирамидок, на второй - «белые гирлянды» и тотальная гиперэхогенность пирамидок, для третьей стадии характерно наличие акустической тени [15].
По данным разных авторов, частота встречаемости нефрокальциноза у недоношенных детей имеет широкий диапазон и варьирует от 7 до 41%, что может объясняться неоднородностью исследуемых групп, различиями в используемом диагностическом оборудовании и критериях постановки диагноза [16].
Развитие нефрокальциноза у недоношенных детей имеет мультифакториальную природу и возникает как следствие дисбаланса между факторами, способствующими формированию конкрементов и факторами, препятствующими их образованию. Установлена четкая корреляция между частотой формирования нефрокальциноза и малым гестационным возрастом, что объясняется относительно хорошим развитием глубоких нефронов с длинной петлей Генле у этих детей на момент рождения, но при этом низкой скоростью клубочковой фильтрации [17]. Это создает благоприятные условия для формирования кристаллов и их адсорбции на поверхности стенок канальцев. Данный процесс усугубляют такие факторы, как гиперкальциурия и гипероксалурия в сочетании со сниженной экскрецией цитрата с мочой, который является ингибитором кальцификаци [1].
Этиология и патогенез развития нефрокальциноза у недоношенных детей
Ведущей причиной развития нефрокальциноза у недоношенных детей является дисметаболическая нефропатия - группа заболеваний с различной этиологией и патогенезом, характеризующаяся интерстициальным процессом с поражением канальцев почек вследствие нарушения обмена веществ. Она часто характеризуется субклиническим, малосимптомным течением и полиморфизмом, что затрудняет раннюю диагностику [18]. В основе развития дисметаболической нефропатии лежит нарушение обмена веществ. В детском возрасте наиболее часто встречаются нарушения обмена щавелевой кислоты, мочевой кислоты, цистина, кальция и др. В подавляющем большинстве случаев выявляется дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Согласно клиническим рекомендациям по детской урологии Европейской ассоциации урологов (ESPU) у грудных детей младше трех месяцев гиперкальциурией называют суточную экскрецию кальция выше 5 мг/кг/сут. В настоящее время происходит смещение пика заболеваемости обменными нефропатиями в сторону более раннего возраста. Начальные признаки заболевания могут наблюдаться уже на первом году жизни в виде появления в моче оксалатов. Выделяют экзогенные и эндогенные предрасполагающие факторы, действие которых приводит к развитию данного состояния в этой возрастной группе [18].
К экзогенным факторам у недоношенных новорожденных относятся: особенности питания (избыточное употребление продуктов, богатых белком, кальцием, фосфором), недостаточность питьевого режима. Среди эндогенных факторов развития дисметаболической нефропатии выделяют: воспалительные процессы в почках, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей, особенно с нарушением оттока мочи [18].
В последнее время в литературе большое внимание в генезе оксалурии уделяется локальному образованию оксалатов в почках вследствие разрушения фосфолипидов клеточных мембран. Одной из основных причин распада мембранных фосфолипидов является ишемия почечной ткани, возникающая в результате перенесенной гипоксии [1].
Хроническая внутриутробная гипоксия, сопровождающаяся транзиторной ишемией почек, способствует нарушению метаболизма, в том числе и фосфатно-кальциевого обмена. Нарушения метаболизма фосфатов и кальция у недоношенных детей нередкое явление еще и потому, что они рождаются с дефицитом общей костной массы и с исходно низким депо кальция. Кроме того, в связи с быстрыми темпами роста недоношенные дети испытывают особ о высокую потребность в солях кальция, фосфатов, витамине D и других нутриентах.
Известно, что система, поддерживающая достаточный уровень кальция в крови, формируется только к концу первого месяца жизни, а у недоношенных еще позднее, что создает у них особые сложности в фосфатно-кальциевом гомеостазе [19].
Продолжение процесса формирования и дозревания нефронов у недоношенных детей в неонатальном периоде требует соответствующего потребления калорий и белков. Недостаточное питание (энтеральное или парентеральное) может как ухудшить созревание нефронов, так и негативно повлиять на функционирование почек в зрелом возрасте [7]. У глубоко недоношенных детей, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ, для обеспечения темпов прибавки массы тела, близких к внутриутробным, используются специализированные смеси с повышенным содержанием белка (от 2,03 до 2,5 г/100 мл), кальция (от 87 до 120 мг/100 мл), фосфора (от 47 до 73 мг/100 мл), что может привести к повышенной экскреции кальция и фосфатов. Таким образом, увеличивается нагрузка на функционально незрелые почки недоношенного ребенка, что может привести к нарушению фосфорно-кальциевого баланса. Использование грудного молока, при достаточной лактации у матери, позволяет избежать возникновения гиперфосфат- и гиперкальцийурии и предотвратить риск развития почечной патологии [20].
Помимо вышеперечисленного, развитию нефрокальциноза у недоношенных детей может способствовать и длительное парентеральное питание. Как демонстрируют проведенные исследования, у недоношенных новорожденных, получающих парентеральное питание, в первые 10 дней жизни отмечалось увеличение в моче соотношения кальция/цитрата, в то время как у недоношенных детей, получающих грудное молоко, этот показатель снижался [21].
Функция почек недоношенных детей со сроком гестации при рождении менее 32 нед. значительно отличается от таковой у доношенных в разные возрастные периоды их жизни. Так, результаты исследования А. Gheissari и соавт. недоношенных детей в 18-30 месяцев корригированного возраста показали значительное повышение соотношения кальция и креатинина, фракционной экскреции магния мочи и снижение СКФ по сравнению с контрольной группой [7].
В последнее время большое внимание в генезе дисметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией отводится кишечной микробиоте. Попавшие в просвет кишечника оксалаты могут разрушаться под воздействием некоторых микроорганизмов, в первую очередь Oxalobacter formigenes [22, 23]. Oxalobacter formigenes - грамотрицательный облигатный анаэроб. Данная бактерия проявляет симбиотические отношения с организмом человека путем снижения абсорбции оксалатов в просвете кишечника с дальнейшим снижением их концентрации в плазме крови и моче, таким образом снижая риск рецидива оксалатных камней. У людей, принимавших антибиотики, отмечается низкая колонизация О. formigenes и большая частота развития нефролитиаза [23]. Обсуждается потенциальная роль и других микроорганизмов в кишечной деградации оксалатов: Eubacterium lentum, Enterococcus faecalis и Lactobacillus acidophilus [24]. Необходимо подчеркнуть, что инфекция мочевой системы, особенно возбудители которой продуцируют уреазу (Klebsiella, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus группы D) и способны расщеплять мочевину, является активатором кристаллообразования [25].
Однако исследования по дифференциации состава микрофлоры кишечника у больных с конкрементами органов мочевой системы показали, что антибиотикотерапия способствует развитию мочекаменной болезни не только за счет уменьшения колонизации O. formigenes, но и за счет изменения состава всей кишечной микрофлоры. Как правило, кишечник играет важную роль в метаболизме оксалатов, что снижает риск образования камней в почках. Взаимосвязь между кишечником и почками называется осью кишечник - почки [26]. Крайне важна роль кишечника в патогенезе практически любых видов мочевых камней. В первую очередь это происходит из-за изменения кишечного всасывания, секреции, внутрипросветного переваривания и связывания основных субстратов камнеобразования: кальция, оксалатов и уратов [27].
С учетом вышесказанного, для первичной и вторичной профилактики оксалатного нефролитиаза рассматривается возможность использования других штаммов микроорганизмов. Проведенные in vitro исследования показали перспективность применения некоторых штаммов Lactobacillus plantarum PBS067, Lactobacillus acidophilus LA-14, Bifidobacterium breve PBS077, Bifidobacterium longum PBS078. Отмечено их благоприятное влияние не только на выведение оксалатов с мочой, но и на подавление выработки некоторых провоспалительных интерлейкинов (IL). Тем не менее в широкую клиническую практику эти препараты не вошли, так как требуются дальнейшие серьезные рандомизированные исследования каждого штамма микроорганизмов отдельно [27].
Еще одним предрасполагающим к нефрокальцинозу фактором среди недоношенных детей является широкое применение в качестве лечения и профилактики хронических заболеваний легких курсов глюкокортикойдов, высокие дозы которых могут приводить к остеопении, гиперкальциурии и нефролитиазу. Патогенез развития нефрокальциноза в данном случае связан с дисбалансом между резорбцией и формированием кости. По литературным данным, также была установлена связь между лечением недоношенных новорожденных дексаметазоном, на этом фоне высокой экскрецией кальция и развитием нефрокальциноза [28].
Помимо этого, к предрасполагающим к нефрокальцинозу факторам следует отнести и снижение ингибиторов кальцификации у недоношенных детей, одним из которых является цитрат [29]. Цитрат образует комплексы с кальцием, которые более растворимы, чем оксалат кальция и фосфат кальция. Снижение показателей цитрата у недоношенных детей может быть связано с заболеваниями бронхолегочной системы в результате чего происходит канальцевая реабсорбция цитрата для компенсации эпизодов респираторного и метаболического ацидоза.
Отдаленные последствия нефрокальциноза
На сегодняшний момент данный вопрос не изучен в достаточной мере. Ряд исследований продемонстрировал, что у недоношенных детей с нефрокальцинозом в отдаленном катамнезе формируется мочекаменная болезнь, в том числе с обструкцией мочеточника [30]. Другое исследование показало, что развитие мочекаменной болезни у недоношенных детей с нефрокальцинозом в периоде 2-летнего катамнестического наблюдения не было зарегистрировано ни у одного ребенка из исследуемой группы [31]. При совокупной оценке исследований, посвященных этой проблеме, у большинства недоношенных детей нефрокальциноз самопроизвольно разрешается в течение нескольких лет [32-35].
В то же время в литературе представлены исследования, которые показали снижение скорости клубочковой фильтрации у недоношенных детей в возрасте от 1 до 5 лет с нефрокальцинозом в анамнезе [36].
Помимо этого, представлены и немногочисленные исследования, демонстрирующие нарушения функции проксимальных канальцев у детей с нефрокальцинозом: низкую медиану канальцевого максимума реабсорбции фосфатов с поправкой на СКФ, более высокое соотношение В-микроглобин/креатинина в моче, более низкое значение канальцевой реабсорбции фосфата.
Другие авторы выявляли нарушения функции дистальных канальцев у недоношенных с нефрокальцинозом, по сравнению с недоношенными без нефрокальциноза, которые выражались более низким уровнем выделения ионов водорода, а также высоким анионным разрывом мочи у детей с низким уровнем бикарбоната в плазме.
Некоторые исследования показали, что осмолярность мочи рано утром у недоношенных с нефрокальцинозом была значительно выше, чем у недоношенных без нефрокальциноза.
Также у недоношенных детей с нефрокальцинозом в анамнезе часто наблюдается гиперкальциурия после достижения 7-летнего возраста, по сравнению со здоровыми детьми и детьми, рожденными преждевременно, но без нефрокальциноза в анамнезе [37, 38].
Заключение
Оценка состояния здоровья у детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, в отдаленном периоде становится все более важной задачей, а направленность современной неонатологической и педиатрической помощи переходит от увеличения выживаемости недоношенных детей к улучшению качества их жизни. Лишь своевременное выявление в раннем детском возрасте пациентов группы риска по развитию отдельных хронических заболеваний будет способствовать адекватному планированию профилактических мероприятий [12, 39].
Хоть немногочисленные работы, посвященные длительному наблюдению за состоянием почек у недоношенных детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ, и продемонстрировали спонтанное разрешение нефрокальциноза у преобладающего большинства, но у остальных детей вместе с сохраняющимся нефрокальцинозом остается и риск повреждения почек в более старшем возрасте. Это определяет необходимость скрининга на нефрокальциноз у детей данной группы и профилактику его формирования, а также клинической манифестации.
Большинство патологических состояний, возникающих в неонатальном периоде, не являются случайными и имеют долгосрочный неблагоприятный прогноз. В связи с этим дети, перенесшие тяжелую перинатальную патологию и имеющие устойчивые отклонения лабораторных показателей, должны наблюдаться длительно и, вполне возможно, некоторые -всю последующую жизнь.
Именно это наблюдение позволит профилактировать, а в части случаях своевременно провести полноценную абилитацию, во избежание ухудшения качества жизни, возникновения тяжелых заболеваний и инвалидизации в более старшем возрасте [40].
Литература
1. Гипероксалурия в неонатальном периоде: причины развития и влияние на функцию почек / А.Н. Обухова, С.А. Махова, О.В. Халецкая, Е.В. Туш // Вятский медицинский вестник. 2020. № 3 (67). С. 23-28.
2. Акишкин В.Г., Сагитова Г.Р., Афанасьева Е.В. Сравнительный анализ состояния здоровья детей в специализированных домах ребенка Астраханской области //Астраханский медицинский журнал. 2009. № 4. С. 41-45.
3. Морфофункциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными / М.А. Даминова, А.И. Сафина, М.А. Сатрутдинов, Г.А. Хамзина // Вестник современной клинической медицины. 2013. Т. 6, вып. 2. С. 79-86.
4. Клинико-эхографические признаки острого повреждения почек у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела / А.К. Миронова [и др.] // Медицинский совет. 2021. № 17. С. 182-190.
5. Морфофункциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными / М.А. Даминова, А.И. Сафина, М.А. Сатрутдинов, Г.А. Хамзина // Вестник современной клинической медицины. 2013. Т. 6, вып. 2. С. 79-86.
6. Игнатова М.С. Детская нефрология: руководство для врачей / под ред. М.С. Игнатовой. 3-е изд., перераб. и доп. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. 696 с. : ил.
7. Сафина А.И., Абдуллина Г.А., Даминова М.А. Становление функций почек у детей, родившихся преждевременно // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016. № 61 (5). С 166-173.
8. Nada A., Bonachea E.M., Askenazi D. Acute kidney injury in the fetus and neonate // Seminars in Fetal Neonatal Medicine. 2017. Vol. 22, No. 2. P. 90-97.
9. Обухова А.Н., Халецкая О.В., Туш Е.В. Функциональное состояние почек недоношенных детей в неонатальном периоде // Педиатр. 2019. Т. 10, № 6. С. 19-25.
10. Углева Т.Н., Алексеенко Л.А. Функция почек у новорожденных детей // Евразийский союз ученых (ЕСУ). 2020. № 7 (76). С. 54 -59.
11. Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Преждевременное рождение и программирование заболеваний. Вклад интенсивной терапии // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13, № 5. С. 26-30.
12. Эхоструктурные и функциональные особенности органов и систем у детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении (обзор литературы) / П.Е. Ходкевич, К.В. Куликова, В.В. Горев, И.А. Деев // Российский педиатрический журнал. 2020. № 1 (3). С. 11-17.
13. Лебедева О.В. Оптимизация диагностики, прогнозирования и профилактики перинатальных осложнений у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08. / О.В. Лебедева. Астрахань, 2015. 275 с.
14. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Динамика заболеваемости и исходов развития к 3 годам жизни у недоношенных детей, наблюдавшихся в специализированном центре // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. № 3. С. 108-112.
15. Михайлова Т.В., Мальцев С.В., Пудовик Т.В. Нефрокальциноз при наследственных заболеваниях и синдромах у детей // Практическая медицина. 2019. Т. 17, № 5. С. 31-37.
16. Nephrocalcinosis in preterm neonates / Eveline A. [et al.] // Pediatric Nephrlogy. 2010. Vol. 25, No. 2. P. 221-230.
17. Nephrocalcinosis in preterm babies / А. Narendra [et al.] // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2001. Vol. 85. F207-F213.
18. Халецкая О.В., Туш Е.В., Обухова А.Н. Анализ факторов риска развития обменных нефропатий в раннем детском возрасте // Медицинский альманах. 2018. № 3 (54). С. 74 -78.
19. Особенности фосфатно-кальциевого обмена у новорожденных и недоношенных детей / С.В. Мальцев, Н.Н. Архипова, Э.М. Шакирова, Т.В. Колесниченко // Педиатрия. 2009. № 7 (39). С. 9-12.
20. Фомина О.И., Кузнецова Т.А., Шульга А.В. Уровни кальций-креатининового и фосфат-креатининового коэффициента мочи у новорожденных детей различного гестационного возраста // Педиатрическая фармакология. 2014. № 11 (2). С. 72-77.
21. Urinary saturation and nephrocalcinosis in preterm infants: effect of parenteral nutrition / B. Hoppe [et al.] // Archives of Disease in Childhood. 1993. Vol. 69. P. 299-303.
22. The role of Oxalobacter formigenes colonization in calcium oxalate stone disease / R. Siener [et al.] // Kidney International. 2013. Vol. 83, No. 6. Р 1144-1149.
23. Effect of antibiotics on Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract / R.D. Mittal, R. Kumar, H.K. Bid, B. Mittal // J. Endourology. 2005. Vol. 1, No. 1. Р 102-106.
24. Заболевания кишечника и почки / А.Э. Дорофеев, Н.Н. Руденко, И.А. Деркач, Ю.В. Чечула // Гастроэнтерология. 2015. № 3 (57). С. 101-105. Zabolevaniya kishechnika i pochki / A.E. Dorofeev, N.N. Rudenko, I.A. Derkach, Yu.V. Chechula // Gastroenterologiya. 2015. No. 3 (57). P. 101-105.
25. Халецкая О.В., Туш Е.В., Обухова А.Н. Анализ факторов риска развития обменных нефропатий в раннем детском возрасте // Медицинский альманах. 2018. № 3 (54). С. 74-78.
26. Andrea Ticinesi, Antonio Nouvenne, Tiziana Meschi. Gut microbiome and kidney stone disease: not just an Oxalobacter story // Kidney International. 2019. Vol. 96, No. 1. P. 25-27
27. Заболевания кишечника и почки / А.Э. Дорофеев, Н.Н. Руденко, И.А. Деркач, Ю.В. Чечула // Гастроэнтерология. 2015. № 3 (57). С. 101 -105.
28. Etiology of nephrocalcinosis in preterm neonates: association of nutritional intake and urinary parameters / E.A. Schell-Feith [et al.] // Kidney International. 2000. Vol. 58. P 2102-2110; Renal calcification: a complication of dexamethasone therapy in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia / M.D. Kamitsuka [et al.] // J. Perinatol. 1995. Vol. 15. P 359-363; High incidence of nephrocalcinosis in extremely preterm infants treated with dexamethasone / D.J. Cranefield [et al.] // Pediatric Radiology 2004. Vol. 34. P 138-142.
29. Khan S.R., Kok D.J. Modulators of urinary stone formation // Frontiers in Bioscience. 2004. Vol. 9. P. 1450-1482; Preliminary observations of urinary calcium and osteopontin excretion in premature infants, term infants and adults / G.F. Rockwell [et al.] // Neonatology. 2007. Vol. 93. P. 241-245.
30. Renal calcification in very low birth weight infants / J.N. Sheu [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. 1993. Vol. 13. P 6-11.
31. Preterm neonates with nephrocalcinosis: natural course and renal function / E.A. Schell-Feith [et al.] // Pediatric Nephrology. 2003. Vol. 18. P 1102-1108.
32. Renal calcification in preterm infants: follow up at 4-5 years / GA. Jones, S. King, N.J. Shaw, B.A. Judd // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 1997. Vol. 76. F185-F189.
33. Ezzedeen F., Adelman R.D., Ahlfors C.E. Renal calcification in preterm infants: pathophysiology and long-term sequelae // Journal of Pediatrics. 1988. Vol. 113. P. 532-539.
34. Saarela T., Lanning P., Koivisto M. Prematurity-associated nephrocalcinosis and kidney function in early childhood // Pediatrics Nephrology. 1999. Vol. 13. P. 886-890.
35. Neonatal nephrocalcinosis: longterm followup / E. Porter[etal.]// Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2006. Vol. 91. F333-F336.
36. Kidney function in very low birth weight infants with furosemide-related renal calcifications at ages 1 to 2 years / G.J. Downing [et al.] // Journal of Pediatrics. 1992. Vol. 120. P. 599-604.
37. Preterm neonates with nephrocalcinosis: natural course and renal function / E.A. Schell-Feith [et al.] // Pediatric Nephrology. 2003. Vol. 18. P 1102-1108.
38. Renal calcification in preterm infants: follow up at 4-5 years / C.A. Jones, S. King, N.J. Shaw, B.A. Judd // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 1997. Vol. 76. F185-F189.
39. Преждевременные роды: информационный бюллетень ВОЗ. 19 февраля 2018. [Preterm birth: WHO Fact sheet. 19 February 2018. (In Russ).].
40. Activatingmutationsin the calcium-sensingreceptor: geneticand clinical spectrum in 25 patients with autosomal dominant hypocalcaemia - a German survey / F. Raue [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011. Vol. 75, No. 6. P 760-765.
