Золасан Т - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-006751

Торговое наименование:

Золасан Т

Международное непатентованное и группировочное наименование:

дорзоламид + тимолол

Лекарственная форма:

капли глазные

Состав

1 мл содержит:

Примечание:* используется для доведения pH раствора до необходимого значения.

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор).

Код ATX:

S01ED51

Фармакологические свойства

Золасан Т содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых снижает повышенное внутриглазное давление за счёт снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Золасан Т приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счёт уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление её оттока.

Фармакодинамика

Клинические исследования по сопоставлению эффекта понижения внутриглазного давления от использования офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеата (дважды в сутки: утром и вечером) и использования 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида по отдельности, проводившиеся в течение 15 месяцев у пациентов с глаукомой или повышенным внутриглазным давлением, показали предпочтительность комбинированного лечения.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа, по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа – менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т_1/2 составляет около 4 месяцев.

При приёме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин.) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме крови изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки – 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Показания к применению

Препарат Золасан Т применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

Противопоказания

• Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.) или гиперхлоремический ацидоз.
• Дистрофические процессы в роговице.
• Беременность и период кормления грудью.
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

С осторожностью

Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно. Золасан Т может абсорбироваться в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, побочные реакции, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.

Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.

Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой и в случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных капель тимолола малеата.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) лёгкой и средней степени тяжести препарат Золасан Т должен назначаться с осторожностью и только в случае, когда предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (тяжёлые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом

Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасположенным к спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением сахарного диабета), на фоне приёма инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.

Анестезия в хирургии

Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует проинформировать об этом анестезиолога. Терапия бета-блокаторами может усиливать симптомы миастении гравис.

Нарушение функции печени

Не проводилось исследований применения препарата Золасан Т у пациентов с печёночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, Золасан Т может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьёзных реакций гиперчувствительности приём препарата следует прекратить.

При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжёлыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов приём эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.

Сопутствующая терапия

При использовании препарата Золасан Т пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления.

Совместное применение препарата Золасан Т с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется. Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального приема не рекомендуется.

Прекращение лечения

При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.

Нарушения со стороны роговицы

Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.

Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют повышенный риск развития отёка роговицы.

Мочекаменная болезнь

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата Золасан Т^® подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата Золасан Т входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом Золасан Т.

Разное

Пациентам с острым приступом закрытоугольной глаукомы помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий.

Исследования действия препарата Золасан Т с острым приступом закрытоугольной глаукомы не проводились.

Применение у лиц пожилого возраста

49% пациентов в клинических исследованиях препарата Дорзоламид+Тимолол были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не следует принимать Золасан Т в период беременности и грудного вскармливания.

Дорзоламид

Информации о применении дорзоламида у беременных женщин недостаточно.

Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.

В исследованиях на крысах выявлено тератогенное действие дорзоламида в дозах, токсичных для беременных самок. У детёнышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.

Тимолол

Информации о применении тимолола у беременных женщин недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, кроме случаев, когда применение тимолола оправдано клинической ситуацией.

В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врождённых пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорождённых были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорождённых в первые дни жизни.

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принимать решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приёма препарата, учитывая потенциальные серьёзные побочные эффекты в отношении ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, и пользу препарата для матери.

Способ применения и дозы

Золасан Т назначается по одной капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (или обоих глаз) дважды в день.

В случае если препарат Золасан Т назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Золасан Т.

В случае совместного использования препарата Золасан Т с другим местным офтальмологическим препаратом следует соблюдать интервал не менее 10 минут.

При носослёзной окклюзии (закрывании век) на 2 минуты после закапывания препарата происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.

Золасан Т представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.

Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед использованием и не допускать контакта контейнера с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза и микробной контаминации раствора. Применение контаминированного раствора может вызвать инфекции глаз и привести к серьёзному поражению глаз и последующей потере зрения.

Побочное действие

Препарат Дорзоламид+Тимолол в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом, системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях препарат Дорзоламид+Тимолол назначался 1035 пациентам. У около 2,4% пациентов препарат был отменён в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменён из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место чувство жжения и зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, затуманивание зрения, слезотечение.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

Дорзоламид
Редко: отёк Квинке, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия.

Тимолол
Редко: отёк Квинке, крапивница, локальная и генерализованная сыпь, анафилаксия.
Частота не установлена: зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ

Тимолол
Частота не установлена: гипогликемия.

Нарушения со стороны психики

Тимолол
Нечасто: депрессия.
Редко: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы

Дорзоламид
Часто: головная боль.

Тимолол
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, обморок.
Редко: парестезия, усиление симптомов миастении gravis, уменьшение либидо, инсульт, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны органа зрения

Дорзоламид + тимолол
Очень часто: жжение
Часто: конъюнктивальная инъекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, глазной зуд.

Дорзоламид
Часто: воспаление века, раздражение век.
Нечасто: иридоциклит.
Редко: раздражение, включая красноту, боль, покрытие коркой века, преходящая миопия (проходит после прекращения терапии), отёк роговицы, гипотония глаза, отслойка хориоидальной оболочки глаз после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Тимолол
Часто: блефарит, кератит, повышенная чувствительность роговицы, синдром «сухого» глаза.
Нечасто: нарушение зрения, включая изменения преломляющей способности глаза, в ряде случаев из-за отмены миотиков.
Редко: птоз, диплопия, отслойка хориоидальной оболочки глаз после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Частота не установлена: зуд, слезотечение, гиперемия век и конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и координации

Тимолол
Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Тимолол
Нечасто: брадикардия.
Редко: боль в груди, учащённое сердцебиение, отёк, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, гипотензия, синдром Рейно, синдром холодных рук и ног.
Частота не установлена: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Дорзоламид + тимолол
Часто: синусит, диспноэ.
Редко: одышка, нарушение дыхания, ринит, бронхоспазм.

Дорзоламид
Редко: носовое кровотечение

Тимолол
Редко: Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе, нарушение дыхания, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дорзоламид + тимолол
Очень часто: дисгевзия.

Дорзоламид
Часто: тошнота.
Редко: раздражение горла, сухость во рту.

Тимолол
Нечасто: тошнота, диспепсия.
Редко: диарея, сухость во рту.
Частота не установлена: дисгевзия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дорзоламид + тимолол
Редко: контактный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламид
Редко: сыпь.

Тимолол
Редко: алопеция, псориазоформная сыпь или рецидив псориаза.
Частота не установлена: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Тимолол
Редко: системная красная волчанка.
Частота не установлена: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дорзоламид + тимолол
Нечасто: уролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Тимолол
Редко: болезнь Пейрони, уменьшение либидо.
Частота не установлена: сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Дорзоламид
Часто: астения, слабость.

Тимолол
Нечасто: астения, слабость.

Передозировка

Симптомы

Данные о случайной или преднамеренной передозировке препарата Золасан Т отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приёме дорзоламида гидрохлорида внутрь. Имеются сообщения о появлении сонливости после перорального приёма. При местном применении зарегистрированы следующие явления: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, необычные сновидения и дисфагия.

Лечение

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Специфических исследований взаимодействия препарата Золасан Т с другими лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).

Несмотря на то, что входящий в состав препарата Золасан Т ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств кислотно-основного равновесия. Тем не менее, эти расстройства известны при системном использовании ингибиторов карбоангидразы и в ряде случаев могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, токсичность, связанная с терапией салицилатами в больших дозах). Вследствие этого возможность подобных взаимодействий должна приниматься во внимание у пациентов, получающих препарат Золасан Т.

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, вызванную эффектом отмены клонидина (клофелина).

Несмотря на то, что применение препарата Золасан Т оказывает минимальное влияние на ширину зрачка, отмечены единичные случаи развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении системных и местных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение препарата Золасан Т и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Особые указания

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование препарата Золасан Т следует прекратить.

Использование контактных линз

В состав препарата Золасан Т входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной раздражения глаза. Перед применением препарата линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Бензалкония хлорид может вызывать токсическую язвенную кератопатию или точечную кератопатию при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или синдромом «сухого» глаза. Рекомендуется тщательный контроль состояния роговицы таких пациентов в период терапии препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При использовании препарата Золасан Т возможно развитие побочных эффектов * (см. Побочные эффекты), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Форма выпуска

Капли глазные, 2,0% + 0,5%.

По 5 мл раствора в полиэтиленовом флаконе-капельнице с завинчивающимся колпачком с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Хранить в защищённом от детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Срок годности

2 года.
Вскрытый флакон использовать в течение 30 дней.
Не использовать после истечения срока годности.

Производитель

Сан Фармасьютикал Медикеа Лтд.
Владение № 22 и 24, Деревня Уджети. Почт. Отд.: Баска, Тал – Халол – 389350, Дист. Панчмахал, Штат Гуджарат, Индия.

Sun Pharmaceutical Medicare Ltd.
Survey No.22&24 – Village: – Ujeti, Post – Baska Tal – Halol – 389350, Dist – Panchmahal, Gujarat State, India.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай – 400063, Махараштра, Индия.

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Sun House, Plot № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India.

Организация, принимающая претензии от потребителей:

Представительство Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
107023, Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8. офисы 29, 30.

Комментарии