Зидовудин капсулы 100 - Оболенское - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-007182/10

Торговое наименование препарата

Зидовудин

Международное непатентованное наименование

Зидовудин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

активное вещество: зидовудин -100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, капсула: желатин, титана диоксид.

Описание

Капсулы №3 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF01

Фармакодинамика:

Противовирусный препарат с высокой активностью против ретровирусов, в том числе и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования обратной транскриптазы. Зидовудинтрифосфат имеет структурное сходство с тимидинтрифосфатом, в силу сходства конкурирует с ним за встраивание в растущие цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию ретровирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии соответственно клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудинтрифосфат является ингибитором, а также субстратом для действия обратной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице вирусной РНК.

Увеличивает количество CD4⁺ клеток (показателей иммунного статуса), повышает способность организма к сопротивляемости инфекции.

Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу альфа человека. Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro; однако при использовании в качестве монотерапии у больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

Абсорбция - быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 60-70%. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) - 0.5-1.5 ч. Объем распределения (Vd) - 1-2.2 л/кг. Связь с белками плазмы незначительная - менее 38%.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - зидовудина глюкуронид, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается около 14% зидовудина и около 74% его метаболита. Системный клиренс - около 2 л/ч/кг, почечный клиренс - около 0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в~ спинномозговой жидкости и плазме - примерно 0.6/1.

У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина 16-18 мл/мин) AUC возрастает на 100%, С_max - на 50%, период полувыведения (Т_1/2) значительно не изменяется и составляет около 1.5 ч.

При печеночной недостаточности клиренс зидовудина снижается. Т_1/2 варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности - 0.5-3 ч.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии) у взрослых и детей (старше 3-х лет с массой тела более 14 кг).

Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к зидовудину; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (гемоглобин ниже 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина; детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью:

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Беременность и лактация:

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 500-600 мг в сутки в 2-3 приема, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети от 3-х до 12 лет: из расчета 360-480 мг/м2, разделенные на 3-4 приема, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 от матери плоду (при сроке гестации более 14 недель): беременным - по 100 мг 5 раз в сутки до начала родов (во время родов препарат вводят в/в).

При тяжелой анемии (гемоглобин менее 75 г/л или снижение на 25% от исходного) и/или нейтропении (число гранулоцитов менее 750/мкл или снижение на 50% от исходного) может потребовать снижение дозы до восстановления кроветворения.

При терминальной стадии хронической почечной недостаточности пациентам, находящимся на диализе, назначают по 100 мг каждые 6-8 ч.

Режим дозирования у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не установлен.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: молочнокислый ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, анемия, миалгия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней.

Передозировка:

Симптомы: усталость, головная боль, рвота, нарушение гематологических показателей.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют элиминацию глюкуронидного метаболита.

Взаимодействие:

Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина.

Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатиками может усилить гематотоксичность зидовудина.

Особые указания:

Лечение зидовудином должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приема увеличивать последующую дозу не рекомендуется.

Частота развития побочных эффектов связана с дозой и длительностью применения препарата, увеличивается на поздних стадиях заболевания.

Головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея, некоторые другие побочные явления, появляющиеся в начале лечения, впоследствии могут уменьшаться и исчезнуть.

Молочнокислый ацидоз и гепатомегалия со стеатозом могут быть выраженными и привести к летальному исходу, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза, или токсического поражения печени зидовудин следует отменить.

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых З месяцев терапии, затем - 1 раз в месяц.

Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 недель от начала терапии (анемия и нейтропения обычно развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1,2-1,5 г/сут) у больных со сниженным количеством CD4+ клеток, с тяжелой ВИЧ-инфекцией (при значительном угнетении костномозгового кроветворения до начала терапии). При снижении гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с началом терапии анализ крови проводят чаще.

Необходимо производить систематический биохимический контроль функционального состояния печени: в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели, затем - не реже 1 раза в месяц.

При одновременном применении зидовудина и любого из препаратов, обладающих нефро- или миелотоксическим действием, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели.

В процессе лечения следует контролировать изменения в иммунном статусе больных. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.

С особой осторожностью следует назначать препарат больным с почечной и печеночной недостаточностью, а также пожилым больным; в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении зидовудина и препаратов, способных изменять его метаболизм в печени.

Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими зидовудин.

У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("буйволиный" горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, "кушингоидное" лицо.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 100 мг.

Упаковка:

По 10, 25 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (ЗАО "ФП "Оболенское"), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "ФП "Оболенское"

Комментарии