Зидовудин Авексима - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

ЗИДОВУДИН АВЕКСИМА

Международное непатентованное или группировочное наименование:

зидовудин

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на 1 капсулу

Действующее вещество: зидовудин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 82,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 – 34,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг, магния стеарат – 1,2 мг.
Оболочка капсулы:
Твердая желатиновая капсула № 1
[корпус: титана диоксид – 1%, краситель железа оксид желтый – 0,192%, желатин – до 100%; крышка: краситель железа оксид черный – 0,53%, краситель железа оксид красный – 0,93%, краситель железа оксид желтый – 0,2%, титана диоксид – 0,3333%, желатин – до 100%].

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого цвета и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул – белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное (ВИЧ) средство.

Код ATX:

J05AF01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия. Зидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную альфа-полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151-м кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S-мутации со вставкой 6 пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
Снижение чувствительности к зидовудину изолятов ВИЧ in vitro наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
Исследования зидовудина в комбинации с ламивудином in vitro показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. В клинических исследованиях продемонстрировано, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к ламивудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРВТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ – ИП ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы – ННИОТ).

Фармакокинетика
Взрослые
Всасывание. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70%. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{ss max}) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{ss min}) в плазме крови при приеме зидовудина в дозе 200 мг каждые 4 часа составляли 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%), поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы крови, маловероятно. Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь плода, сперму и грудное молоко.
Метаболизм. 5'-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется в плазме крови и моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.
Выведение. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на преимущественное выведение зидовудина путем канальцевой секреции.
Особые группы пациентов
Дети. У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от такового у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике.
Беременные. Фармакокинетика зидовудина изучалась в исследовании у 8 женщин в течение III триместра беременности. По мере увеличения срока беременности признаков накопления зидовудина не наблюдалось. Фармакокинетика зидовудина была сходна с таковой у небеременных взрослых. Концентрации зидовудина в плазме крови грудных детей при рождении были аналогичны его концентрациям в плазме крови у матерей, что согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.
Пациенты пожилого возраста. Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с прогрессирующим нарушением функции почек максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) зидовудина увеличивается на 100%, период полувыведения значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция 5'-глюкуронида, основного метаболита зидовудина, однако признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение зидовудина, в то же время выведение 5'-глюкуронида зидовудина усиливается.
Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата, однако поскольку имеются только ограниченные данные, точные рекомендации предоставить невозможно.

Показания к применению

• лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
• лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
• нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75×10⁹/л или 750 в мкл);
• анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
• масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы);

С осторожностью

• пациенты пожилого возраста;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• анемия (гемоглобин 75-90 г/л);
• нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0×10⁹/л или 750-1000 в мкл);
• дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты;
• печеночная недостаточность;
• гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени;
• ожирение.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность
Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, случаях судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличения тонуса мышц). Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению АРВТ при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду
В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, не способным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны быть проинформированы об этих данных.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение зидовудином должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг
Препарат назначается в дозе 300 мг два раза в день в составе комбинированной терапии.
Препарат необходимо проглотить, не разжевывая.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.
Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения
Адекватная коррекция режима дозирования – уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0×10⁹/л.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Доказана эффективность двух режимов дозирования зидовудина:
1. Беременным женщинам начиная с 14 недели беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 500 мг (по 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин в другой лекарственной форме – раствор для инфузий.
2. Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раза в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения».

Побочное действие

Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия (может вызывать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения.
Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз препарата (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом CD4-лимфоцитов менее 100 клеток/мм³. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной концентрацией витамина В₁₂ в начале терапии зидовудином.
Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
Редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко: апластическая анемия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз, анорексия.
Нарушения психики
Редко: тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.
Нарушения со стороны сердца
Редко: кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: одышка.
Редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, диарея, боль в животе.
Нечасто: метеоризм.
Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.
Редко: поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, кожный зуд.
Редко: крапивница, пигментация кожи и ногтей, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: миалгия.
Нечасто: миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: учащенное мочеиспускание.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: недомогание.
Нечасто: астения, лихорадка, генерализованный болевой синдром.
Редко: боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, озноб.
Имеющиеся данные, полученные как в плацебо-контролируемых, так и в открытых исследованиях зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении первых нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду
В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.
В том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была незначительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом зидовудин пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом зидовудин следует прекратить.

Передозировка

Симптомы. Возможны чувство усталости, головная боль, рвота, очень редко: изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.
Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, однако усиливают выведение его метаболита – 5'-глюкуронида зидовудина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин применяется в составе комбинированной АРВТ вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП ВИЧ, ННИОТ). Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.
Атовахон: зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33%, и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сут при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Кларитромицин: уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.
Ламивудин: наблюдается умеренное повышение максимальной концентрации (С_max) зидовудина на 28% при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин: при одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина; при применении этой комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Пробенецид: ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.
Рибавирин: аналог нуклеозидов рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать.
Рифампицин: ограниченные данные показали, что комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34%, однако клиническое значение этого изменения неизвестно.
Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому ставудин не рекомендуется применять одновременно с зидовудином.
Доксорубицин: следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как несовместимость была продемонстрирована in vitro.
Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон: снижают клиренс зидовудина, вследствие чего повышается его системная экспозиция.
Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, Напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомальной метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.
Комбинация зидовудина, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином), может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости дозы препаратов снижают.
Поскольку у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться оппортунистические инфекции, существует вероятность, что придется рассмотреть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с указанными лекарственными препаратами.

Особые указания

Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача.
Пациентов следует предупредить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам при половых контактах или контакте с инфицированной кровью при применении препарата зидовудин, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Препарат зидовудин не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития заболеваний, связанных с угнетением иммунитета, в том числе оппортунистических инфекций и новообразований. Хотя было показано, что зидовудин снижает риск развития оппортунистических инфекций, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, на фоне применения препарата ограничены. Имеющиеся данные по пациентам, получавшим лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих длительное лечение, риск развития лимфомы неизвестен. Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на терапию.
Профилактика после вероятного заражения ВИЧ
Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю и профилактике заболеваний – июнь 1998), при вероятном случайном контакте с кровью ВИЧ-инфицированного человека (например, при уколе инъекционной иглой), необходимо срочно (в течение 1-2 ч) начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае более высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Контролируемые клинические исследования профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ не проводились, обосновывающие данные ограничены. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.
Нежелательные реакции со стороны крови
У принимающих зидовудин пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов можно ожидать развитие анемии (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата зидовудин, но иногда возникает раньше), нейтропении (обычно наблюдается через 4 недели после начала применения препарата зидовудин, но иногда возникает раньше) и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сут) и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции.
Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем не реже одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции (при неистощенном резерве костномозгового кроветворения) нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.
При уменьшении концентрации гемоглобина до 7,5-9,0 г/дл (4,65-5,59 ммоль/л) или уменьшении числа нейтрофилов до 0,75-1,0×10⁹/л, можно снизить суточную дозу зидовудина до появления признаков восстановления костного мозга; в качестве альтернативы можно ускорить восстановление путем краткосрочного (2-4 недели) прерывания терапии препаратом зидовудин. Восстановление костного мозга наблюдается в течение 2 недель, после чего можно возобновить лечение препаратом зидовудин в более низкой дозе. У пациентов с выраженной анемией коррекция дозы не всегда устраняет необходимость в переливании крови.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая зидовудин, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
Внимание! Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию, отсутствие аппетита, стремительную необъяснимую потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).
Леченые препаратом зидовудин следует прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии, либо при быстром повышении активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата зидовудин для лечения любого пациента (в особенности – женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Пациенты с ко-инфекцией гепатита С и пациенты, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом зидовудин необходимо приостановить.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть обратимой лишь частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин (Комбивир^®, Тризивир^®), пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.
Сывороточные липиды и глюкоза крови
Концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови может повышаться во время антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может привести к усилению симптоматики или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.
Сопутствующий вирусный гепатит С
При применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приема рибавирина, точный механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина. Если зидовудин уже включен в схему комбинированной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ одновременно с интерфероном альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно развития печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата зидовудин. Также следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинических проявлений токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. инструкции по применению для интерферона альфа и рибавирина).
Миопатия и миозит
Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции. были ассоциированы с продолжительным применением препарата зидовудин.
Совместное применение с препаратами, содержащими зидовудин
Препарат зидовудин не следует принимать совместно с препаратами, содержащими зидовудин в качестве одного из компонентов (например, препарат Комбивир^® (содержит комбинацию ламивудина и зидовудина) или препарат Тризавир^® (содержит комбинацию абакавира, ламивудина и зидовудина).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования не проводились, однако, следует соблюдать осторожность при работе или управлении автомобилем, механизмами, нужно иметь в виду возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, заторможенность, судороги.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20 или 30 капсул в банку из полиэтилена низкого давления.
По 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок или 1 банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном месте для детей.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Авексима»
125284, Россия, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31 А, стр. 1.

Производитель

ОАО «Ирбитский химфармзавод»
623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.

Адрес производства:
Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а.
или
ООО «Авексима Сибирь»
652473, Россия, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.

Комментарии