Винорелбин Келун-Казфарм - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Винорелбин Келун-Казфарм

Торговое наименование препарата

Винорелбин Келун-Казфарм

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит

Действующее вещество: винорелбина тартрат	13,85 мг
эквивалентно винорелбину	10,0 мг
Вспомогательные вещества: вода для инъекций	до 1,0 мл

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика:

Винорелбин - противоопухолевое средство из группы полусинтетических винкаалкалоидов выделенный из растения рода Vinca (барвинок).

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина вызываемый винорелбином выражен слабее чем у винкристина.

Фармакокинетика:

Распределение. Объем распределения винорелбина высокий составляет в среднем 212 л/кг (при диапазоне 75-397 л/кг) что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 135% в больших количествах связывается с клетками крови особенно тромбоцитами (около 78%).

Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В значительной степени поглощается легкими где достигает концентрации в 300 раз выше чем в плазме.

Высокие концентрации определяются в селезенке печени почках и вилочковой железе умеренные - в сердце и мышцах минимальные в жировой ткани и костном мозге.

Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм. Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными за исключением 4-О -деацетилвинорелбина являющегося основным активным метаболитом в плазме крови.

Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение. Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (277-436). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени составляет в среднем 072 л/ч/кг (032-126 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания:

- Немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

- рак предстательной железы резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к винорелбину и другим винкаалкалоидам а также любому из компонентов препарата;

- исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;

- исходное число тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;

- инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

- совместное применение с вакциной против желтой лихорадки;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью:

Препарат Винорелбин Келун-Казфарм следует применять с осторожностью в следующих случаях:

- у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе у пациентов с тяжелым общим состоянием при печеночной недостаточности тяжелой степени;

- при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 антагонистами витамина К макролидами кобицистатом ингибиторами протеазы лапатинибом. Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия";

- у пациентов из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).

Беременность и лактация:

Беременность

Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований а также фармакологическое действие лекарственного препарата позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод.

Препарат Винорелбин Келун-Казфарм противопоказан во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания.

Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может привести к летальному исходу.

Режим дозирования частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Винорелбин Келун-Казфарм вводится внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.

Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 09% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы для инъекций.

После введения препарата вену следует промыть введя дополнительно не менее 250 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Хранение готового раствора для инфузий

После разведения концентрата в 09% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы готовый раствор для инфузий должен быть введен немедленно. Если введение препарата не было проведено немедленно длительность хранения раствора не должна превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С.

Инструкция по введению готового раствора

Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм должны осуществляться медицинским персоналом обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз одноразовые перчатки маску фартук.

Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том что игла или катетер точно установлены в вене до начала введения препарата Винорелбин Келун- Казфарм.

При экстравазации следует немедленно прекратить вливание промыть вену 09% раствором натрия хлорида остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела но частота введения уменьшается (например день 1 и день 5 каждые 3

недели или день 1 и день 8 каждые 3 недели) в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в день 1 и день 8 каждые 3 недели в комбинации с ежедневным приемом малых доз пероральных глюкокортикостероидов (например гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромобоцитов ≥ 100000 клеток/мкд.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м² поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Почечная экскреция винорелбина незначительна поэтому не требуется снижать дозу препарата Винорелбин Келун-Казфарм пациентам с почечной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Побочные эффекты:

Побочные реакции встречавшиеся чаще чем в единичных случаях систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

Очень часто	≥ 1/10 (≥ 10%)
Часто	≥ 1/100 < 1/10 (≥ 1% но < 10%)
Нечасто	≥ 1/1000 < 1/100 (≥ 01% но < 1%)
Редко	≥ 1/10000 < 1/1000 (≥ 001% но < 01%)
Очень редко	< 1/10000 (<001%)
Частота неизвестна	Единичные постмаркетинговые сообщения частота не может быть оценена по имеющимся данным

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: бактериальные вирусные и грибковые инфекции различных локализаций (респираторные гастроинтестинальные мочевыводящих путей) от умеренной до средней степени тяжести обычно обратимые при соответствующем лечении;

Нечасто: тяжелые сепсис с органной недостаточностью септицемия;

Очень редко: осложненная септицемия (в некоторых случаях с летальным исходом);

Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: миелосупрессия приводящая к нейтропении (является обратимой количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5-7 дней не кумулятивна) анемия;

Часто: тромбоцитопения;

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: тяжелая гипонатриемия;

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: неврологические нарушения включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Сообщалось о развитии слабости нижних конечностей при длительном использовании химиотерапии;

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами как правило обратимого характера.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда в некоторых случаях с летальным исходом);

Очень редко: тахикардия фибрилляция нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: снижение артериального давления повышение артериального давления ощущение "приливов" похолодание конечностей;

Редко: снижение артериального давления тяжелой степени коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка бронхоспазм;

Редко: интерстициальная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: стоматит тошнота рвота запор (в некоторых случаях приводит к паралитической кишечной непроходимости);

Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести);

Редко: паралитическая кишечная непроходимость (лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника) панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени);

Редко: генерализованные кожные реакции;

Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: артралгия боль в височно-нижнечелюстном суставе миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему жгучую боль изменение цвета вены и флебит в месте введения (степень 3-4 : 37% при монотерапии препаратом Винорелбин Келун-Казфарм);

Часто: астения слабость лихорадка боль различной локализации включая боль в грудной клетке в области опухоли;

Редко: некроз тканей в месте введения. Данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии.

Передозировка:

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции лихорадки динамической кишечной непроходимости и нарушения функции печени.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры такие как переливание крови введение антибиотиков факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Взаимодействие:

Взаимодействии характерные для всех цитотоксических препаратов

Совместное применение противопоказано:

С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.

Совместное применение не рекомендуется:

С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования.

Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.

Совместное применение с осторожностью:

Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Макролиды (кларитромицин эритромицин телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие уменьшения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности - применение альтернативных антибиотиков.

Кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический мониторинг. При возможности - коррекция дозы антимитотического агента.

При совместном применении принять во внимание:

Иммуносупрессоры (циклоспорин эверолимус сиролимус такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.

Взаимодействии характерные для винкаалкалоидов

Совместное применение не рекомендуется:

Итраконазол позаконазол кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.

Совместное применение с осторожностью:

Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг при возможности - корректировка дозы антимитотического агента.

При совместном применении принять во внимание:

Митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин Келун-Казфарм с препаратами изменяющими функцию данного транспортного белка.

Взаимодействия характерные для винорелбина

Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.

В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.

Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота встречаемости гранулоцитопении ассоциированной с приемом винорелбина в комбинации с цисплатином была выше чем при применении винорелбина в монотерапии.

В клиническом исследовании I фазы изучавшем комбинацию винорелбина для в/в введения и лапатиниба. наблюдалось увеличение проявлений нейтропении степени 3/4. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 225 мг/м² в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

Пищевые продукты не влияют па фармакокинетические свойства винорелбина.

Фармацевтическое взаимодействие

Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин Келун-Казфарм с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Особые указания:

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу категорически запрещено.

Применять только по назначению врача.

Поскольку ингибирование системы гемопоэза является основным фактором риска связанным с применением винорелбина необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов концентрацию гемоглобина.

Основной нежелательной реакцией ограничивающей дозу является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным имеет надир в диапазоне от 7 до 14 дня после введения показатели быстро восстанавливаются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток/мкл то введение препарата должно быть отложено до восстановления их количества.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

Попадание концентрата на кожу слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 09% раствором натрия хлорида.

Препарат Винорелбин Келун-Казфарм не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии особенно захватывающей область печени.

Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами фенитоином итраконазолом позаконазолом кетоконазолом.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.

Пациентам планирующим рождение детей после завершения лечения рекомендуется генетическая консультация.

Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином. Пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин Келун-Казфарм.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 5 мл концентрата разливают во флаконы из бесцветного стекла тина I с резиновой пробкой закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать!

Срок годности:

15 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Товарищество с ограниченной ответственностью "Kelun-Kazpharm" ("Келун-Казфарм"), Алматинская обл., Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

"Келун-Казфарм"

Комментарии