Винкристин-РОНЦ - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Винкристин-РОНЦ®

Торговое наименование препарата

Винкристин-РОНЦ®

Международное непатентованное наименование

Винкристин

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: винкристина сульфат - 1,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол - 100,0 мг, метилпарагидроксибензоат - 1,8 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,2 мг, натрия гидроксид - до pH 4,5, серная кислота - до pH 4,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание

Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CA02

Фармакодинамика:

Винкристин - алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus) цитостатическое химиотерапевтическое средство.

Винкристин связываясь с молекулами белка-тубулина приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена и останавливает митоз на стадии метафазы. Винкристин также может изменять метаболизм аминокислот цАМФ глютатиона активность кальмодулинзависимой Са²⁺ транспортной АТФазы клеточное дыхание биосинтез нуклеиновых кислот и липидов оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы - 75-90% с форменными элементами крови - 15%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Начальный средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин 23 часа и 85 часов соответственно. Конечный период полувыведения может колебаться от 19 до 155 часов. Винкристин метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью; 70-80% выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов от 10 до 20% выделяется почками. Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.

Дети

У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров таких как клиренс объем распределения и период полувыведения; кроме того эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше чем у взрослых и младенцев но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Показания:

Лейкоз болезнь Ходжкина неходжкинские лимфомы множественная миелома саркома Юинга рабдомиосаркома саркома Капоши опухоль Вильмса нейробластома хориокарцинома матки мелкоклеточный рак легкого.

Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к кортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата;

- нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);

- тяжелые нарушения функции печени;

- угрожающая непроходимость кишечника особенно у детей;

- одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;

- беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

С осторожностью применять при угнетении костномозгового кроветворения снижении функции печени при наличии нейропатии в анамнезе наличии запора острых инфекционных заболеваниях при предшествующей химиотерапии или радиотерапии у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация:

Винкристин противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.

Способ применения и дозы:

Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 10-14 мг/м² поверхности тела разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная курсовая составляет 10-12 мг/м².

Детям: вводят 15-20 мг/м² поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 005 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

При снижении функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы особенно при развитии пареза лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе составляющей 50% от начальной.

При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия потеря чувствительности потеря глубоких сухожильных рефлексов отвисание стоп мышечная слабость атаксия паралич) невралгии (в том числе боли в челюстях глотке околоушных железах спине костях мышцах и мужских половых железах) нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса парез голосовых связок птоз нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии) преходящая корковая слепота нистагм диплопия атрофия зрительного нерва судороги с повышением артериального давления головная боль головокружение депрессия ажитация повышенная сонливость спутанность сознания психозы галлюцинации нарушение сна снижение слуха нарушение двигательной функции.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: запор боли в брюшной полости анорексия снижение массы тела тошнота рвота диарея паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей) стоматит некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия дизурия задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря гиперурикемия уратная нефропатия.

Со стороны эндокринной системы:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников гипотензии дегидратации азотемии или отеков).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца инфаркт миокарда (у пациентов ранее получивших радиотерапию в области средостения при применении комбинированной химиотерапии с включением винкристина) повышение или понижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина в сочетании с митомицином).

Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия лейкопения тромбоцитопения преходящий тромбоцитоз. Обычно винкристин не оказывает существенное влияние на кроветворение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы:азооспермия аменорея.

Аллергические реакции: анафилактический шок кожная сыпь ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки флебит боль некроз окружающих тканей.

Прочие: повышение температуры тела артралгия миалгия.

Передозировка:

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина.

Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости назначение диуретических средств (для предотвращения синдрома секреции АДГ) применение фенобарбитала (для предупреждения судорог) применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов.

Специфический антидот не известен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Винкаалкалоиды метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450 - CYP3A4 и являются субстратами для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина таких как например ритонавир нелфинавир кетоконазол итраконазол эритромицин флуокситин нефазодон циклоспорин и нифедипин может наблюдаться увеличение плазменной концентрации винкристина в крови. Одновременное введение итраконазола и винкристина было связано с более быстрыми и/или более выраженными нервно-мышечными побочными эффектами что вероятно связано с торможением метаболизма винкристина.

Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением включающем винкристин приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению противосудорожного эффекта.

Миелодепрессанты и преднизолон усиливают угнетение костномозгового кроветворения.

При одновременном приеме нейротоксических лекарственных препаратов (например изониазид аспарагиназа и циклоспорин) одновременно с винкристином возможно развитие тяжелой и продолжительной периферической нейропатии. Поэтому лекарственные средства с известными нейротоксическими эффектами следует назначать с осторожностью под постоянным неврологическим мониторингом.

Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.

При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск нефропатии.

При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин можно вводить только за 12-24 ч до введения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

В связи с возможным угнетением функции иммунной системы вызванной лечением винкристином образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.

Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты.

Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.

Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.

На фоне применения циклоспорина такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации

В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызывать синдром Рейно.

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Глюкортикостероиды андрогены эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Особые указания:

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Препарат следует вводить строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к развитию смертельной нейротоксичности!

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

При повышении активности ''печеночных" трансаминаз дозу винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе нейропатию.

При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином следует прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется проведение соответствующей диеты прием слабительных средств или применение клизм.

В случае экстравазации введение винкристина следует немедленно прекратить а оставшуюся часть ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

С осторожностью следует назначать винкристин пожилым людям так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза (аллопуринол).

С осторожностью винкристин назначают пациентам с ишемической болезнью сердца. Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо внутримышечное введение из-за возможности развития некроза тканей.

При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу слизистые оболочки или в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы влияющие на общее состояние в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл 2 мл или 5 мл во флакон светозащитного стекла I гидролитического класса укупоренный пробкой ив бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности указанного па упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Гуанчжоу Ханьфан Фармасьютикал Ко., Лтд., ~, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Научно-производственный филиал Федерального государственного бюджетного учреждения "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Комментарии