Виканд - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-002395
Торговое наименование препарата
Виканд
Международное непатентованное наименование
Вориконазол
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: вориконазол 50 мг/200 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 35,2 мг/140,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,6 мг/14,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 33,0 мг/132,0 мг, крахмал кукурузный 27,0 мг/108,0 мг, повидон 4,4 мг/17,6 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 8,8 мг/35,2 мг, кросповидон 12,6 мг/50,4 мг, тальк 3,6 мг/14,4 мг, магния стеарат 1,8 мг/7,2 мг;
вспомогательные вещества для оболочки:гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,3 мг/13,2 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 0,7 мг/2,8 мг, титана диоксид 1,0 мг/4,0 мг.
Описание
Дозировка 200 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки со скругленными концами, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство
Код АТХ
J02AC03
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Показания:
- Инвазивный аспергиллез.
- Кандидемия у пациентов без нейтропении.
- Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei).
- Кандидоз пищевода.
- Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
- Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
- Профилактика "прорывных" грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза).
- Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
- Одновременное применение со следующими препаратами: субстраты изофермента CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин; сиролимус; рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал); рифабутин; эфавиренз в высоких дозах (400 мг и выше один раз в сутки); ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4; зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Дети в возрасте младше 3 лет.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
- Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов.
- Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек.
- Вориконазол следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала ОТ, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.
- Также следует соблюдать осторожность при применении вориконазола у пациентов с электролитными нарушениями, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
Беременность и лактация:
Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет.
В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины репродуктивного возраста при применении препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы:
|
При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата вориконазола для приема внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 ч до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг каждые 12 ч.
Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (то есть 300 мг внутрь каждые 12 ч), то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают с шагом 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг - до 100 мг каждые 12 ч).
Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов лабораторных исследований.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у пациентов с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности "печеночных" трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени.
Пациентам с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Пациентам с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует назначать вориконазол только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Применение у детей
Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки.
Режим дозирования вориконазола у детей (в возрасте от 3 до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50 кг:
|
|
Внутривенно |
Внутрь |
|
Насыщающая доза (первые 24 ч) |
9 мг/кг каждые 12 ч |
Не рекомендуется |
|
Поддерживающая доза (после первых 24 ч) |
8 мг/кг 2 раза в сутки |
9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки) |
Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения вориконазола, а возможность перорального приема препарата следует рассматривать только после клинического улучшения и возможности пациента принимать пероральные лекарственные средства.
Следует принимать во внимание, что воздействие препарата при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг приблизительно в два раза выше, чем при применении внутрь в дозе 9 мг/кг. Если ребенок может глотать таблетки, то дозу препарата округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток, т.е. таблетки делить нельзя. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приема внутрь у детей не изучались.
Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых.
Применение вориконазола у детей в возрасте от 3 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.
У подростков (в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела 50 кг или более; от 15 до 18 лет вне зависимости от массы тела) вориконазол дозируется так же, как для взрослых.
Коррекция дозы
При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).
Побочные эффекты:
Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек, представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллезом, а также здоровые добровольцы). Кроме того, безопасность вориконазола изучалась в исследованиях с участием пациентов, получающих лечение вориконазолом с профилактической целью. Профиль побочного действия вориконазола в этих исследованиях оказался таким же, как в исследовании 2000 пациентов.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении вориконазола и, возможно, были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
Критерии оценки частоты: очень частые (≥ 10 %), частые (≥1 % и < 10 %), нечастые (≥ 0,1 % и < 1 %), редкие (≥ 0,01 % и < ОД %), очень редкие (< 0,01%).
Лабораторные показатели: частые - нарушение функции печени (включая повышение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы, гаммаглутаминтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечастые - повышение остаточного азота мочевины, гиперхолестеринемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые - периферические отеки; частые - снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечастые - фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обморок, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT; редкие - желудочковая тахикардия по типу "пируэт"; полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, лимфангит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частые - панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), депрессия костного мозга; нечастые - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия.
Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - головокружение, спутанность сознания, ажитация, тремор, парестезии; нечастые - отек головного мозга, атаксия, диплопия, вертиго, гипестезия; редкие - судороги, энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре, экстрапирамидные расстройства, сонливость во время инфузии, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: очень частые - зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение "пелены" перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); нечастые - отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редкие - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечастые - гипоакузия, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы, грудной тетки и средостения: частые - респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания, боль в груди.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечастые - запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редкие - нарушение вкусового восприятия.
Со стороны мочеполовой системы: частые - острая почечная недостаточность, гематурия; нечастые - альбуминурия, нефрит; редкие - некроз почечных канальцев.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые - сыпь; частые - отек лица, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, хейлит, эритема; нечастые - синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная фиксированная эритема, экзема, псориаз, крапивница; редкие - дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые - боль в спине; нечастые - артрит; редкие - гипертония.
Со стороны эндокринной системы: нечастые - недостаточность коры надпочечников; редкие - гипертиреоз, гипотиреоз.
Нарушения метаболизма и питания: частые - гипокалиемия, гипогликемия.
Инфекции и инвазии: частые - гастроэнтерит, гриппоподобный синдром; редкие - псевдомембранозный колит.
Общие и местные реакции: очень частые - лихорадка; частые - озноб, астения.
Со стороны иммунной системы: частые - синуситы; нечастые - аллергические реакции, анафилактоидные реакции.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые - желтуха, холестатическая желтуха; нечастые - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность; редкие - печеночная кома.
Психические расстройства: частые - галлюцинации, депрессия, тревога; редкие - бессонница.
Побочное действие при применении у детей
Было установлено, что нежелательные эффекты при применении вориконазола у детей в возрасте от 3 до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили другие нежелательные реакции не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную.
Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма.
Взаимодействие:
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4 - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450.
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
|
Лекарственное средство (механизм взаимодействия) |
Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) |
Рекомендации при одновременном применении |
|
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4] |
Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт". |
Противопоказано |
|
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р450] |
Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. |
Противопоказано |
|
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р450 ; ингибитор и субстрат изоферменты CYP3A4] |
|
|
|
Высокие дозы (400 мг один раз в сутки)* |
Сmах эфавиренза ↑ 38% AUCτ эфавиренза ↑44% Сmах вориконазола ↓ 61 % AUCτ вориконазола ↓77 % |
Стандартные дозы вориконазола и эфавиренза
(400 мг один раз в сутки) противопоказаны |
|
Низкие дозы (при одновременном применении 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки) |
В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑ 17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 23 % AUCτ вориконазола ↓7 % |
Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
|
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] |
Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. |
Противопоказано |
|
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* |
Сmах вориконазола ↓ 69 % AUCƮ вориконазола ↓78 % Сmах рифабутина # 195 % AUCƮ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола # 104 % AUCƮ вориконазола # 87 % |
Противопоказано |
|
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р 45о] |
Сmах вориконазола ↓ 93 % AUCƮ вориконазола ↓ 96 % |
Противопоказано |
|
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) |
Сmах и AUCƮ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓ 66 % AUCƮ вориконазола ↓ 82 % |
Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
|
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* |
Сmах ритонавира ↓ 25 % AUCƮ ритонавира ↓13 % Сmах вориконазола ↓ 24 % AUCƮ вориконазола ↓ 39 % |
Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
|
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* |
Сmах вориконазола ↓ 69 % AUCƮ вориконазола ↓78 % Сmах рифабутина # 195 % AUCƮ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола # 104 % AUCƮ вориконазола # 87 % |
Противопоказано |
|
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р 45о] |
Сmах вориконазола ↓ 93 % AUCƮ вориконазола ↓ 96 % |
Противопоказано |
|
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) |
Сmах и AUCƮ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓ 66 % AUCƮ вориконазола ↓ 82 % |
Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
|
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* |
Сmах ритонавира ↓ 25 % AUCƮ ритонавира ↓13 % Сmах вориконазола ↓ 24 % AUCƮ вориконазола ↓ 39 % |
Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
|
Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки |
Сmах вориконазола ↓ 49 % AUCƮ вориконазола ↓ 69 % |
Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. |
|
300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* |
Сmах фенитоина # 67 % AUCƮ фенитоина # 81 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Сmах вориконазола # 34 % AUCƮ вориконазола # 39 % |
Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). |
|
Антикоагулятны |
|
Если пациентам, получающим |
|
Варфарин (30 мг однократно |
Увеличение максимального |
препараты кумарина, |
|
одновременно с вориконазолом |
протромбинового времени было |
назначают вориконазол, |
|
300 мг два раза в сутки) |
приблизительно в два раза. |
необходимо с короткими |
|
[субстрат изофермента |
|
интервалами контролировать |
|
CYP2C9] |
|
протромбиновое время и |
|
Другие пероральные |
Предполагается, что |
соответствующим образом |
|
антикоагулянты, например, |
вориконазол может увеличивать |
подбирать дозы |
|
фенпрокумон,аценокумарол |
плазменные концентрации |
антикоагулянтов. |
|
[субстраты изоферментов |
кумаринов, что может приводить |
|
|
CYP2C9 и CYP3A4] |
к повышению протромбинового времени. |
|
|
Бензодиазепины (например, |
In vitro вориконазол может |
Рекомендуется оценить |
|
мидазолам, триазолам, |
вызывать повышение |
целесообразность коррекции |
|
алпразолам) |
плазменных концентраций |
дозы бензодиазепинов. |
|
[субстраты изофермента |
бензодиазепинов, которые |
|
|
CYP3A4] |
метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. |
|
|
Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии)
|
Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса # в 6,6 раз AUCo-∞ сиролимуса # в 11 раз Сmах циклоспорина # 13 % AUCƮ циклоспорина # 70 %
|
Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. |
|
Такролимус (0,1 мг/кг однократно)
|
Сmах такролимуса # 117 % AUCt такролимуса # 221%
|
При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
|
Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] Оксикодон (10 мг однократно) |
Согласно данным независимого |
Следует оценить возможность |
|
|
исследования: |
снижения дозы оксикодона и |
|
|
Сmах оксикодона # в 1,7 раз |
других длительно |
|
|
AUCo-∞ оксикодона # в 3,6 раз |
действующих опиатов, |
|
Метадон (32-100 мг один раз в |
Сmах R-метадона (активного |
метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. Повышение концентрации |
|
cутки) |
метаболита)# 31 % |
метадона в плазме крови |
|
[субстрат изофермента |
AUCt R-метадона (активного |
приводит к проявлению |
|
CYP3A4] |
метаболита)# 47 % |
токсических эффектов, |
|
|
Сmах S-метадона #65 % |
включая удлинение интервала |
|
|
AUCt S-метадона # 103 % |
QT. Рекомендуется частый |
|
|
|
контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
|
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно) |
Сmах S-ибупрофена # 20 % AUCo-∞ S-ибупрофена #100 %
Сmах диклофенака # 114 % AUCo-∞ диклофенака # 78 % |
Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. |
|
Омепразол (40 мг один раз в |
Сmах омепразола # 116 % |
Коррекция дозы вориконазола |
|
сутки)* |
AUCƮ омепразола # 280 % |
не требуется. |
|
[ингибитор изофермента |
Сmах вориконазола # 15 % |
При начале приема |
|
CYP2C19; субстрат |
AUCƮ вориконазола # 41 % |
вориконазола у пациентов, уже |
|
изоферментов CYP2C19 и |
Вориконазол также может |
получающих терапию. |
|
CYP3A4] |
угнетать действие других инигибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. |
омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. |
|
Пероральные контрацептивы* |
Сmах этинилэстрадиола # 36 % |
Рекомендуется контроль |
|
[субстраты изофермента |
AUCƮ этинилэстрадиола #61 % |
состояния пациента на предмет |
|
CYP3A4; ингибиторы |
Сmах норэтистерона # 15 % |
развития нежелательных |
|
изофермента CYP2C19] |
AUCƮ норэтистерона # 53 % |
реакций, связанных с |
|
Норэтистерон/этинилэстрадиол |
Сmах вориконазола # 14 % |
применением пероральных |
|
(1 мг/0,35 мг один раз в сутки) |
AUCƮ вориконазола # 46 % |
контрацептивов и вориконазола. |
|
Наркотические анальгетики |
|
Следует оценить возможность |
|
короткого действия |
|
снижения дозы алфентанила, |
|
[субстраты изофермента |
|
фентанила и других |
|
CYP3A4] |
|
наркотических анальгетиков |
|
Алфентанил (однократная доза |
Согласно данным независимого |
короткого действия, имеющих |
|
20 мкг/кг с одновременным |
исследования: |
схожую с алфентанилом |
|
применением налоксона) |
AUCo-∞ алфентанила # в 6 раз |
химическую структуру и метаболизируемых |
|
Фентанил (однократная доза 5 |
Согласно данным независимого |
изоферментом CYP3A4 |
|
мкг/кг) |
исследования: |
(например, суфентанила). |
|
|
AUCo-∞ фентанила # в 1,34 раза |
Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических |
|
|
|
анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. |
|
Статины (например, |
взаимодействие не изучалось, |
следует оценить возможность |
|
ловастатин) |
однако, вероятно, вориконазол |
снижения дозы статинов. |
|
[субстраты изофермента |
может увеличивать плазменные |
|
|
cyp3a4] |
концентрации статинов, которые метабол изируются изоферментом cyp3a4 и может приводить к рабдомиолизу. |
|
|
производные |
взаимодействие не изучалось, |
необходимо тщательно |
|
сульфонилмочевины |
однако, вероятно, вориконазол |
контролировать концентрацию |
|
(например, толбутамид, |
может увеличивать плазменные |
глюкозы в плазме крови. |
|
глипизид, глибенкламид) |
концентрации производных |
|
|
[субстраты изофермента |
сульфонилмочевины и являться |
|
|
cyp2c9] |
причиной гипогликемии. |
|
|
алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента cyp3a4] |
вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка(винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. |
рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
|
другие ингибиторы протеазы (ип) вич (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента cyp3a4] |
исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы вич: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. в свою очередь, ингибиторы протеазы вич могут подавлять метаболизм вориконазола. |
рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
|
другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (нниот) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома р450 и субстраты изофермента cyp3a4] |
исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием нниот, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм нниот. на основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что нниот могут усиливать метаболизм вориконазола. |
рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
|
циметидин (400 мг два раза в сутки)[неспецифически ингибирует цитохром р450 и повышает уровень ph желудочного сока] |
сmaxвориконазола # 18 % aucƮ вориконазола # 23 % |
коррекции дозы не требуется |
|
дигоксин (0,25 мг один раз в сутки)[субстрат р-гликопротеина] |
сmах дигоксина ↔ auct дигоксина |
коррекции дозы не требуется |
|
индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента cyp3a4] |
сmах индинавира ↔ aucƮ индинавира ↔ сmах вориконазола ↔ aucƮ вориконазола ↔ |
коррекции дозы не требуется |
|
антибиотики группы макролидов |
|
коррекции дозы не требуется |
|
эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента cyp3a4] |
сmах и aucƮ вориконазола ↔ |
|
|
азитромицин (500 мг один раз в сутки) |
сmах и aucƮ вориконазола ↔ влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. |
|
|
микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин ’-5 - дифосфат- глюкуронилтрансферазы] |
сmах микофеноловой кислоты aucƮ микофеноловой кислоты ↔ |
коррекции дозы не требуется |
|
преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента cyp3a4] |
сmах преднизолона # 11 % auc o-∞ , преднизолона # 34 % |
коррекции дозы не требуется |
|
ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает ph желудочного сока] |
сmах и aucƮ вориконазола ↔ |
коррекции дозы не требуется |
|
фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80 % -125 %. * взаимное воздействие.
aucτ, auct, auco-∞ - площадь под кривой "концентрация-время" в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно. |
Особые указания:
Выделены клинические штаммы микроорганизмов, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: известны случаи, когда вориконазол был эффективен у пациентов, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью вориконазола в условиях in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность пациентов, которых включали в клинические исследования. Пограничные концентрации вориконазола, позволяющие оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.
Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения.
Гепатотоксичностъ. Частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз у пациентов, получающих вориконазол, составляет 13,4 %. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночноклеточная недостаточность, приводящая к смерти) у пациентов с серьезными основными заболеваниями.
Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются, в основном, у пациентов с серьезными заболеваниями, главным образом, злокачественными опухолями крови. У пациентов без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения.
Мониторинг функции печени. Во время лечения вориконазолом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени, в частности, проводить печеночные пробы и определение билирубина. При появлении клинических признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны с терапией вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения лечения (см. раздел "Способ применения и дозы"). Контроль функции печени необходимо проводить как у детей, так и у взрослых.
Зрительные нарушения. При лечении вориконазолом примерно у 21 % пациентов наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям.
Механизм развития зрительных нарушений неизвестен. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) у пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтвердили результаты тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности.
По данным постмаркетинговых исследований сообщается о развитии случаев зрительных нарушений, сохраняющихся продолжительное время, в частности, возникновение "пелены" перед глазами, неврит зрительного нерва и отек соска зрительного нерва. Следует отметить, что данные нарушения развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию, которая может вызывать подобные нежелательные явления.
Нежелательные явления со стороны почек. У тяжелобольных пациентов, получающих вориконазол, отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, что, вероятно, было связано с терапией основного или сопутствующих заболеваний нефротоксичными лекарственными средствами.
Мониторинг функции почек. Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови (см. раздел "Способ применения и дозы").
Мониторинг функции поджелудочной железы. Взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование (определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови) для решения вопроса о терапии вориконазолом.
Нежелательные явления со стороны кожи. При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь.
Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить. Так как во время терапии вориконазолом возможно развитие фотосенсибилизации, то во время лечения пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей. У пациентов с кожными реакциями фоточувствительности и дополнительными факторами риска сообщается о развитии плоскоклеточного рака кожи и меланомы на фоне продолжительной терапии. Если у пациента развиваются поражения кожи, связанные с плоскоклеточным раком кожи или меланомой, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом.
Нежелательные явления со стороны костно-мышечной системы. Имеются сообщения о случаях развития периостита у пациентов после трансплантации, получающих длительную терапию вориконазолом. Терапию вориконазолом следует отменить в случае, если у пациента имеется боль в костях и на рентгенограмме отмечаются изменения, характерные для периостита.
Применение у детей. Вориконазол показан для применения у детей в возрасте от 3 лет и старше при постоянном контроле функции печени. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей в возрасте от 3 до 12 лет может быть снижена за счет нарушения всасывания или за счет пониженной массы тела. В таких случаях показано внутривенное введение вориконазола.
Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4). Поскольку период полувыведения алфентанила при его одновременном применении с вориконазолом увеличивается в 4 раза, необходим тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков, включая более продолжительный мониторинг функции дыхания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение "пелены" перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления транспортным средством или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 200 мг.
Упаковка:
По 2, 7, 10, 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (ЗАО "ФП "Оболенское"), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "ФП "Оболенское"
