Везигамп - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Везигамп

Международное непатентованное или группировочное наименование:

солифенацин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Таблетки 5 мг
Действующее вещество: солифенацина сукцинат – 5,00 мг
Вспомогательные вещества: лактоза безводная* – 133,00 мг, гипромеллоза – 3,00 мг, крахмал кукурузный – 7,50 мг, магния стеарат – 1,50 мг, краситель железа оксид желтый – 0,003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый – 4,122 мг.
Таблетки 10 мг
Действующее вещество: солифенацина сукцинат – 10,00 мг
Вспомогательные вещества: лактоза безводная* – 128,00 мг, гипромеллоза – 3,00 мг, крахмал кукурузный – 7,50 мг, магния стеарат – 1,50 мг, краситель железа оксид красный – 0,003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый – 4,122 мг,.
Состав Опадрай (YS-1-7040) белого: гипромеллоза (НРМС 2910) – 66,120%, макрогол/PEG – 18,900%, титана диоксид – 13,080%, тальк – 1,900%.
* количество регулируется с учетом фактического содержания солифенацина сукцината для поддержания постоянной величины «средняя масса таблетки».

Описание:

Таблетки 5 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от почти белого до светло-желтого цвета с маркировкой RK75 на одной стороне и гладкие на другой.
Таблетки 10 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с маркировкой RK76 на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи, спазмолитическое средство.

Код ATX:

G04BD08.

Фармакологические свойства

Механизм действия
Солифенацин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М₃) и вызывает сокращение детрузора (гладкомышечного слоя мочевого пузыря). Фармакологические исследования in vitro и in vivo показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М₃. Солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика
Эффективность солифенацина, изученная в нескольких клинических исследованиях у женщин и мужчин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), наблюдалась уже с первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективность сохраняется на протяжении как минимум 12 месяцев. Через 12 недель применения около 50% пациентов с недержанием мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий менее 8 раз в день. Лечение симптомов ГМП приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект препарата может быть выявлен через 4 недели.

Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 3-8 часов. Время достижения С_max не зависит от дозы. Показатели С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность около 90%.
Прием пищи не влияет на показатели С_max и AUC.
Распределение
Кажущийся объем распределения солифенацина после внутривенного введения около 600 л. Связь с белками плазмы достигает 98%, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солифенацин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболизм в основном обусловлен изоферментом цитохрома CYP3A4. Существуют также альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет 9,5 л/ч. После приема внутрь в плазме крови, кроме солифенацина, определяются один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита солифенацина (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
После однократного применения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% вещества определяется в моче и 23% в кале. В моче содержится приблизительно 11% неизмененного солифенацина, 18% в виде N-оксида, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксида и 8% в виде 4R-гидроксисолифенацина (активный метаболит). Период полувыведения равен 45-68 ч. Фармакокинетика является линейной в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Исследования не выявили различия в показателе экспозиции солифенацина (5 и 10 мг), выраженной в виде AUC, между группой пожилых пациентов 65-80 лет и здоровых молодых добровольцев младше 55 лет. Время достижения С_max было несколько больше, а период полувыведения был на 20% длиннее у пожилых пациентов. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Исследования фармакокинетики у детей и подростков не проводились.
Пол
Различий в фармакокинетике солифенацина между мужчинами и женщинами не выявлено.
Раса
Расовых отличий в фармакокинетике солифенацина не выявлено.
Почечная недостаточность
Показатели AUC и С_max у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше, чем в контрольной группе: сообщалось об увеличении С_max на 30%, AUC более чем на 100% и периода полувыведения более чем на 60%. Между КК и клиренсом солифенацина отмечена статистически значимая связь.
Исследований фармакокинетики солифенацина у пациентов, находящихся на лечении гемодиализом, не проводилось.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) не отмечалось изменения С_max, отмечалось увеличение AUC на 60% и увеличение периода полувыведения в два раза. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания к применению

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
• Задержка мочеиспускания;
• Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
• Миастения gravis;
• Закрытоугольная глаукома;
• Проведение гемодиализа;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом);
• Детский возраст до 18 лет;
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Прежде чем начать лечение солифенацином, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение. Солифенацин должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:

• Клинически значимая обструкция шейки мочевого пузыря или уретры с риском развития задержки мочи;
• Обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта;
• Риск пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
• Тяжелая почечная недостаточность (КК ≤30 мл/мин) – доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
• Печеночная недостаточность средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) – доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
• Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола);
• Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременное применение определенных препаратов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• Вегетативная нейропатия;
• Синдром удлинения интервала QT на электрокардиограмме и гипокалиемия (риск развития «пируэтной» тахикардии);
• Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Клинических данных о влиянии солифенацина на беременность, наступившую у женщин в период применения солифенацина, нет. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, эмбриогенез, плод и родовую деятельность. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина у беременных. Применение солифенацина у беременных женщин возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникали в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе пожилые
Внутрь.
Таблетку солифенацина принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Солифенацин принимают независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза 5 мг однократно в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг однократно в сутки.
Дети до 18 лет
Эффективность и безопасность у детей не установлена. Применение солифенацина у детей противопоказано.
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤30 мл/мин) солифенацин должен применяться с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) солиценацин применяют с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном лечении кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавир, нелфинавир, итраконазол) максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут.

Побочное действие

Солифенацин может вызывать антихолинергические эффекты чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих эффектов зависит от дозы.
Наиболее частым побочным эффектов является сухость во рту, которая встречается у 11% пациентов при применении солифенацина в дозе 5 мг в сутки и у 22% пациентов при применении в дозе 10 мг/сут. Выраженность этого симптома была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения.
По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1: 10); часто (≥1: 100 и <1: 10); нечасто (≥1: 1000 и <1: 100); редко (≥1: 10000 и <1: 1000); очень редко (<1: 10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто – инфекция мочевых путей, цистит.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна – анафилактические реакции*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна – снижение аппетита*, гиперкалиемия.
Нарушения психики
Очень редко – галлюцинации*, спутанность сознания*; частота неизвестна – делирий*.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто – сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); редко – головокружение*, головная боль*.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто – нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечасто – сухость глаз; частота неизвестна – глаукома*.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна – «пируэтная» желудочковая тахикардия*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто – сухость слизистой оболочки полости носа; частота неизвестна – дисфония*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто – сухость во рту; часто – запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко – непроходимость толстой кишки, копростаз, рвота*; частота неизвестна – илеус*, дискомфорт в животе*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна – нарушение функции печени*, повышение активности «печеночных» трансаминаз*.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто – сухость кожи; редко – кожный зуд*, сыпь*; очень редко – многоформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отек*; частота неизвестна – эксфолиативный дерматит*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна – мышечная слабость*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто – затруднение мочеиспускания; редко – задержка мочи; частота неизвестна – почечная недостаточность*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто – усталость, периферические отеки.
* наблюдалось в постмаркетинговом периоде

Передозировка

Симптомы
Передозировка солифенацина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Известен случай передозировки, при котором пациент случайно принял 280 мг солифенацина в течение пяти часов, что вызвало изменения в психическом статусе, которые не требовали госпитализации.
Лечение
В случае передозировки солифенацина назначают активированный уголь внутрь. Промывание желудка эффективно в течение 1 часа после передозировки. Рвоту вызывать не рекомендуется. Проводится симптоматическое лечение (как и при передозировке других антихолинергических средств):

• Тяжелые центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, выраженное возбуждение) – применяют физостигмин, карбахол.
• Судороги или выраженное возбуждение – применяют бензодиазепины.
• Дыхательная недостаточность – проводят искусственную вентиляцию легких.
• Тахикардия – применяют бета-адреноблокаторы.
• Острая задержка мочи – выполняют катетеризацию мочевого пузыря.
• Мидриаз – применяют глазные капли с пилокарпином и/или помещают пациента в темное помещение.

Как и при передозировке других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакологическое взаимодействие
Одновременное применение с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к более выраженному терапевтическому эффекту и к нежелательным реакциям. После окончания лечения солифенацином и до начала терапии другим антихолинергическим средством должен быть сделан приблизительно недельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может быть уменьшен при одновременном назначении агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может уменьшить эффект препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетическое взаимодействие
В экспериментах in vitro в терапевтической концентрации солифенацин не ингибирует изоферменты CYP 1А1/2, 2С9, 2С19, 2D6, ЗА4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин может изменить клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Метаболизм солифенацина осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в дозе 200 мг/сут приводит к двукратному увеличению показателя AUC солифенацина. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к трехкратному увеличению AUC солифенацина. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол) в терапевтических дозах.
Одновременное применение солифенацина и сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести.
Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством к нему (например, верапамил, дилтиазем), и индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении солифенацина с комбинированными пероральными конрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) фармакокинетического взаимодействия не отмечено.
Варфарин
Одновременное применение солифенацина не влияет на фармакокинетические показатели R-варфарина или S-варфарина, а также на их эффективность, определяемую протромбиновым временем.
Дигоксин
Одновременное применение солифенацина не меняет фармакокинетические показатели дигоксина.

Особые указания

До начала лечения солифенацином необходимо установить, не является ли учащенное мочеиспускание следствием таких состояний как сердечная недостаточность или заболевание почек. При наличии инфекции мочевых путей как причины частого мочеиспускания необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.
У пациентов с такими факторами риска как удлинение интервала QT и гипокалиемия сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
При наличии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря эффективность и безопасность солифенацина не установлены.
Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей и анафилатических реакциях при применении солифенацина. При развитии подобных реакций лечение солифенацином должно быть немедленно прекращено и приняты соответствующие меры.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При лечении солифенацином, как и при применении других антихолинергических средств, может возникать нечеткость зрения, сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг.
10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и с наружным слоем из алюминиевой фольги, покрытой термосвариваемым лаком. 3 или 9 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
30 или 90 таблеток в непрозрачный флакон из ПЭВП белого цвета с полипропиленовой крышкой, оснащенный защитой от детей.
1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности

2 года для флакона;
3 года для блистера.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай – 400063, Махараштра, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Sun House, № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., СЭЗ, Отделение-1, Плот № А-41, Фаза VIII-A, Индастриал Эреа, САС Нагар (Мохали) 160071, Пенджаб, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., SEZ Unit-1, Plot №. A-41, Phase-VIII A, Industrial area, S.A.S. Nagar (Mohali) Punjab - 160071, India

Организация, принимающая претензии потребителей

107023, Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, офисы 29, 30

Комментарии