Веротекан лиофилизат 4 - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛСР-002912/10
Торговое наименование препарата
Веротекан
Международное непатентованное наименование
Топотекан
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: Топотекана гидрохлорид в пересчете на топотекан 4 мг;
Вспомогательные вещества: Винная кислота 20,0 мг,
Маннитол (маннит) 48,0 мг, *Натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или * Хлористоводородная кислота 0,1 М или 1 М раствор.
*При необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе.
Описание
Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство
Код АТХ
L01XX
Фармакодинамика:
Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы 1, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.Фармакокинетика:
При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-мннутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не иигибируст изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 64 л/ч. Период полувыведения (Т1/2) - 2-3 ч 20-60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.
Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67%. Vd также несколько уменьшается и, таким образам, Т1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34%. Vd уменьшается на 25%, что приводит к увеличению Т1/2 с 1,9 ч до 4,9 ч.
Пламенный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67%, Т1/2 увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в Vd не наблюдается.
При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-и день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).
Показания:
Противопоказания:
Способ применения и дозы:
Внутривенно в виде 30-минутной инфузии.
Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов -≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л.
Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников.
По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов - ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:
- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1,0 мг/м2 в день, либо
-последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фонеГ-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.
Рак шейки матки
Рекомендуемая доза топотекана - 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотскан следует отменить.
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество неитрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов - ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °С и выше мри количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0,6 мг/м2.
При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана). начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения па фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20% до 0,45 мг/м2.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек
Монотерипия
Для пациентов с КК ≥40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует.
Комбинированная терапия
Начинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысил 1,5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы /отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотерапии у больных раком шейки матки.
Дозы у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.
Правила приготовления инфузионного раствора
Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл. Приготовленный раствор может храниться при температуре от 5° до 30°С не более 24 ч.
Побочные эффекты:
Способ применения и дозы:
Внутривенно в виде 30-минутной инфузии.
Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов -≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л.
Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников.
По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов - ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:
- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1,0 мг/м2 в день, либо
-последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фонеГ-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.
Рак шейки матки
Рекомендуемая доза топотекана - 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотскан следует отменить.
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество неитрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов - ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина - ≥9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °С и выше мри количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0,6 мг/м2.
При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана). начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения па фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20% до 0,45 мг/м2.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек
Монотерипия
Для пациентов с КК ≥40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует.
Комбинированная терапия
Начинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысил 1,5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы /отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотерапии у больных раком шейки матки.
Дозы у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.
Правила приготовления инфузионного раствора
Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл. Приготовленный раствор может храниться при температуре от 5° до 30°С не более 24 ч.
Побочные эффекты:
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения; редко - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко - экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).
Со стороны иммунной системы; часто - реакции гиперчувствительности, кожная сыпь.
Coстороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, стоматит, анорсксня (в т.ч. тяжелой степени); часто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто - слабость, сепсис.
Передозировка:
Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Особые указания:
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакции. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "ЛЭНС-Фарм" (ООО "ЛЭНС-Фарм"), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корп. 67, корп. 95, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "ЛЭНС-Фарм"
