Верокутан - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-002988
Торговое наименование препарата
Верокутан
Международное непатентованное наименование
Изотретиноин
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Активное вещество | | |
Изотретиноин | 10 мг | 20 мг |
Вспомогательные вещества | достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 164 мг 328 мг | |
[Соевых бобов масло очищенное Воск пчелиный | 133,44 мг | 266,88 мг |
Воск пчелиный | 0,82 мг | 1,64 мг |
Соевых бобов масло гидрогенизированное | 19,68 мг | 39,36 мг |
Бутилгидроксианизол | 0,04 мг | 0,08 мг |
Динатрия эдетат (трилои Б)] | 0,02 мг | 0,04 мг |
Вспомогательные вещества | достаточное количество до получения оболочки капсулы массой 116 мг 192 мг | |
[Желатин медицинский | 84,368 мг | 139,748 мг |
Глицерол (глицерин) | 30,52 мг | 50,45 мг |
Метилпарагидроксибензоат (Метилпарабен) | 0,59 мг | 0,98 мг |
Пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) | 0,084 мг
| 0,14 мг |
Титана диоксид | 0,38 мг | 0,634 мг |
Краситель железа оксид красный | 0,058 мг | 0,048 мг |
Масса капсулы: | 280 мг | 520 мг |
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Средство лечения угревой сыпи
Код АТХ
D10BA01
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность "печеночных" ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.Всасывание
Всасывание из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность не определялась, так как нет формы выпуска для внутривенного применения у человека. Согласно доклиническим исследованиям, можно предположить, что биодоступность низкая и вариабельная. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак. После приема внутрь в дозе 80 мг время достижения максимальной концентрации (ТСmах) изотретиноина - 2-4 ч. максимальная концентрация (Сmах) - 310 нг/мл (188-473 иг/мл). Концентрация в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Распределение
Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 99.9%, поэтому в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0,1% его общего количества. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
После приема внутрь в дозе 40 мг 2 раза в день равновесная концентрация (Css) изотретиноина - 120-200 нг/мл, 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) в 2,5 раза превосходит таковую изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Метаболизм
Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов: 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.
Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Наибольшее значение в метаболизме изотретиноина играют изоферменты системы CYP.
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации рстиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания:
Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов) и не поддающиеся другим видам терапии.Противопоказания:
С осторожностью:
Депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.Беременность и лактация:
- Тест на беременность проводят в день применения препарата Верокутан или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может применяться только пациентками, получающими эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом Верокутан.
Во время терапии
- Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний, тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Окончание терапии
- Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.
- Рецепт на препарат Верокутан женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.
- Выдачу препарата Верокутан в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Пациентам мужского noлa
Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих изотретиноин, не достаточна для появления тератогенных эффектов изотретиноина.
Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения изотретиноином или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
В случае возникновения беременности терапию изотретиноином прекращают. Следует обсудить с врачом целесообразность сохранения беременности. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, связанные с применением изотретиноина, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица ("волчья пасть"), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.
Период лактации
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий изотретиноин нельзя применять кормящим матерям.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Во время еды, 1-2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность препарата изотретиноина и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения.
Начальная доза - 0,5 мг/кг/сут. У большинства пациентов доза колеблется
от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки. При тяжелых формах заболевания или пациентам
с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/сут.
Оптимальная курсовая доза - 120 мг/кг - 150 мг/кг (на курс), поэтому продолжительность терапии у конкретного пациента меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.
У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Верокутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.
Дозирование в особых случаях
При тяжелой хронической почечной недостаточности (XПН) начальная доза должна быть уменьшена до 10 мг/сут с последующим увеличением, по не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг. Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул.
Побочные эффекты:
Большинство побочных действий изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Со стороны системы кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофия, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А:
сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани, глотки (охриплость голоса), глаз (конъюктивит, обратимое помутнение роговицы, непереносимость контактных линз).
Со стороны органов чувств:
нарушение остроты зрения, светобоязнь, снижение остроты сумеречного зрения, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, ксерофтальмия. раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах.
Со стороны костно-мышечной системы:
боли в мышцах, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты, уменьшение плотности костной ткани, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
Со стороны центральной нервной системы:
нарушение поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги. Головокружение, сонливость, нарушение сна, летаргия, тревога, нервозность, парестезии, синкопе, слабость, чрезмерная утомляемость.
Со стороны психической сферы:
Суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид, депрессия, агрессия, эмоциональная лабильность, психоз.
Со стороны репродуктивной сферы:
Нарушения менструального цикла
Со стороны органов дыхания:
бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, эзофагит, язвы пищевода. панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), в том числе с фатальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. В этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить изотретиноин.
Со стороны лабораторных показателей:
повышение концентрации триглицеридов (ТГ), холестерина, мочевой кислоты, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛIIBП) в плазме крови, гипергликемия. В ходе приема изотретиноина описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны случаи повышения активности креатинфосфокиназы.
Со стороны системы крови, органов кроветворения:
анемия, уменьшение числа лейкоцитов, нейтрофилов, снижение гематокрита, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Со стороны иммунной системы:
местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями
(Staphylococcus aureus).
Прочие:
лимфаденопатия, гематурия, протсинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера. аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулоиефрит, боль в спине.
Постмаркетинговое наблюдение
В ходе постмаркетингового наблюдения при применении изотретиноина описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка:
Симптомы:
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А (головокружение, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, раздражительность).
Лечение: В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка. В большинстве случаев эти явления обратимы, не требуют лечения.
Взаимодействие:
Особые указания:
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В связи с тем, что у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты сумеречного зрения, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности в ночное время. При приеме препарата возможно возникновение таких побочных эффектов, как головная боль, головокружение, сонливость, нарушение остроты зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 10 мг и 20 мг.Упаковка:
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество "ВЕРОФАРМ" (АО "ВЕРОФАРМ"), 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "ВЕРОФАРМ"