Валсартан+Гидрохлоротиазид - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Валсартан+Гидрохлоротиазид

Торговое наименование препарата

Валсартан+Гидрохлоротиазид

Международное непатентованное наименование

Валсартан + Гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку 80 мг+12,5 мг:

Действующие вещества: валсартан - 80,00 мг; гидрохлоротиазид - 12,50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 71,20 мг; кроскармеллоза натрия - 7,00 мг; повидон-К25 - 5,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,70 мг; магния стеарат - 1,60 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2,85 мг; макрогол-4000 - 0,75 мг; титана диоксид - 1,40 мг.

Состав на 1 таблетку 160 мг+12,5 мг:

Действующие вещества: валсартан - 160,00 мг; гидрохлоротиазид - 12,50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 154,90 мг; кроскармеллоза натрия - 14,00 мг; повидон-К25 - 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 5,40 мг; магния стеарат - 3,20 мг.

Состав оболочки:гипромеллоза - 5,70 мг; макрогол-4000 - 1,50 мг; краситель железа оксид красный - 0,10 мг; титана диоксид - 2,70 мг.

Состав на 1 таблетку 160 мг+25 мг:

Действующие вещества: валсартан - 160,00 мг; гидрохлоротиазид - 25,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 142,40 мг, кроскармеллоза натрия - 14,00 мг; повидон-К25 - 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 5,40 мг; магния стеарат - 3,20 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 5,70 мг; макрогол-4000 - 1,50 мг; титана диоксид - 2,80 мг.

Описание

Дозировка 80 мг + 12,5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 160 мг + 12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета.

Дозировка 160 мг + 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На изломе таблеток всех дозировок видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Код АТХ

C09DA03

Фармакодинамика:

Валсартан+гидрохлоротиазид - комбинированный гипотензивный препарат в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов включающих в первую очередь как непосредственное так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим средством ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.

Валсартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT1 ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше чем к рецепторам подтипа АТ2. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT2 что уравновешивает эффекты связанные со стимуляцией AT1-рецепторов.

Не обладает агонистической активностью в отношенииAT1-рецепторов.

Не ингибирует АПФ.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД) не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.

В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Гидрохлоротиазидявляется тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора по-видимому происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени.

В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие чего повышается активность ренина секреция альдостерона выведение почками калия и следовательно снижение содержания калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика:

Валсартан

Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При приеме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 48% хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак так и в случае приема с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%) преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л что указывает на то что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.

Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Фармакологическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения Т1/2α < 1 ч и Т1/2β около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83%) и почками (около 13%) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч его почечный клиренс составляет 062 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения (Т1/2) валсартана составляет 6 ч.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению так и уменьшению системной биодоступности по сравнению с приемом натощак однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.

Распределение. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации в три раза превышающей плазменную концентрацию.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид элиминируется в практически неизмененном виде.

Выведение. Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 ч.

При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется при применении гидрохлоротиазида однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится почками в неизмененном виде.

Валсартан/ гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.

Отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше чем у пациентов молодого возраста однако это не было клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить что у пациентов пожилого возраста (как здоровых так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) и у пациентов получающих гемодиализ.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид.

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т1/2 увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста пола и массы тела).

Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата валсартан+гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).

У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан+гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к валсартану гидрохлоротиазиду другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата;

- анурия тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела);

- беременность планирование беременности период грудного вскармливания;

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) билиарный цирроз и холестаз;

- рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия гипонатриемия гиперкальциемия а также гиперурикемия с клиническими проявлениями (вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).

- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией гипомагниемией гипонатриемией гипокальциемией.

Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийсберегающими диуретиками калийсодержащими заменителями пищевой соли а также с лекарственными средствами которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например гепарином).

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития лекарственных препаратов способных вызывать гипокалиемию сердечных гликозидов.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением ОЦК (например получающих высокие дозы диуретиков) с умеренно выраженными нарушениями функции печени с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза ишемической болезнью сердца выраженным атеросклерозом коронарных или церебральных артерий хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA митральным или аортальным стенозом гипертрофической обструктивной кардиомиопатией увеличение длительности интервала QT на ЭКГ системной красной волчанкой первичным гиперальдостеронизмом гиперпаратиреозом а также у пациентов после трансплантации почки сахарным диабетом гиперурикемией гиперхолестеринемией и триглицеридемией у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе у пациентов пожилого возраста.

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении с другими средствами ингибирующими РААС такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Беременность и лактация:

Беременность

Как и любой другой препарат оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан+гидрохлоротиазид не должен применяться у женщин планирующих беременность. При назначении любого препарата воздействующего на РААС врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Валсартан+гидрохлоротиазид при беременности противопоказано так как учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов оказывающих влияние на РААС) на плод в случае их применения во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных матери которых непреднамеренно получали валсартан.

Введение тиазидных диуретиков включая гидрохлоротиазид в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде а также к развитию других нежелательных явлений которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид препарат следует отменить как можно скорее.

Период грудного вскармливания

Неизвестно выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения препарата Валсартана+гидрохлоротиазид в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Перед началом терапии препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид применяют по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки; таблетку следует проглатывать целиком независимо от времени приема пищи запивая жидкостью.

В зависимости от клинической ситуации рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 125 мг или 1 таблетка 160 мг + 125 мг.

При необходимости применяют по 1 таблетке препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид содержащей валсартан/гидрохдоротиазид 160 мг + 25 мг в сутки - максимальная суточная доза по гидрохлоротиазиду.

Препарат в дозе 160 мг + 25 мг может назначаться пациентам у которых не удалось достичь целевого АД в дозе 160 мг + 125 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) коррекция дозы не требуется. В виду того что одном из действующих веществ препарата является гидрохлоротиазид препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто ≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 < 1/100); редко (≥ 1/10 000 < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нежелательные явления носили в целом слабовыраженный и преходящий характер.

Комбинация валсартан/гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; очень редко - диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови повышение концентрации билирубина в сыворотке крови повышение концентрации креатинина в сыворотке крови гипокалиемия гипонатриемия нейтропения повышение азота мочевины крови.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек (отек Квинке).

В клинической практике применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна): боль в животе боли в верхней части живота тревога артрит астения боль в спине бронхит (в т.ч. острый) боль в груди постуральное головокружение диспепсия одышка сухость слизистой оболочки полости рта носовые кровотечения эректильная дисфункция гастроэнтерит головная боль повышенное потоотделение гипестезия гриппоподобное состояние бессонница растяжение связок мышечные спазмы мышечный гипертонус заложенность носа назофарингит тошнота боль в шее периферические отеки средний отит боль в конечностях учащенное сердцебиение боль в гортани и глотке пирексия гипертермия синусит сонливость инфекции верхних дыхательных путей инфекции мочевыводящих путей вертиго вирусные инфекции нарушение зрения.

Ниже приведены побочные реакции связанные с применением каждого компонента в отдельности.

Валсартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестно - повышение содержания калия в сыворотке крови гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке) кожная сыпь кожный зуд буллезный дерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:частота неизвестна - почечная недостаточность.

В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна) у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия астения боль в спине диарея головокружение головная боль бессонница снижение либидо тошнота отеки фарингит ринит синусит инфекции верхних дыхательных путей вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения (иногда в сочетании с пурпурой); очень редко - агранулоцитоз угнетение костномозгового кроветворения гемолитическая анемия лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия гипергликемия глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Нарушения психики: редко - депрессия нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль головокружение парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя седативных или обезболивающих средств).

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром включая отек легких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита умеренно выраженная тошнота рвота; редко - дискомфорт в животе запор диарея; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница или другие формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) волчаночноподобные реакции обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышц скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия астения.

Передозировка:

Симптомы

При передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение АД вплоть до угнетения сознания сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота сонливость гиповолемия нарушения ритма сердца и мышечные спазмы вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое характер которого зависит от времени прошедшего с момента приема препарата и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту.

В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину приподняв ему ноги и как можно быстрее провести внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить приподняв ему ноги.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

Взаимодействие:

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства совместного применения с которыми следует избегать

- Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений связанных с применением препаратов лития может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства совместное применение с которыми требует осторожности

- Гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ бета-адреноблокаторы блокаторы "медленных" кальциевых каналов гуанетидин метилдопа вазодилататоры прямые ингибиторы ренина АРА II).

- Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина эпинефрина) не требующее прекращения совместного применения.

- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВП могут ослаблять действие как АРА И так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Одновременное применение препарата Валсартан- гидрохлоротиазид и НПВП включая селективные ЦОГ-2 особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии) может привести к развитию острой почечной недостаточности и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид и НПВП перед началом терапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии) может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременный прием АРА II включая валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) противопоказан и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение не рекомендуется

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон эплеренон амилорид триамтерен) биологически активных добавок содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств повышающих содержание калия в сыворотке крови (например гепарин) требует соблюдения мер предосторожности (в том числе регулярного определения содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение с осторожностью

При лечении лекарственными средствами воздействующими на РААС особенно при их комбинации у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД обмороке инсульте гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II включая валсартан с другими лекарственными средствами блокирующими РААС такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Необходимо контролировать показатели артериального давления функции почек а также содержания электролитов плазмы крови при применении препарата

Валсартан+гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами влияющими на РААС.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин варфарин фуросемид дигоксин атенолол индометацин гидрохлоротиазид амлодипин глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

Другие гипотензивные лекарственные средства

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидина. метилдопы бета-адреноблокаторов вазодилататоров блокаторов "медленных кальциевых каналов" ингибиторов АПФ АРА II ингибиторы ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные средства влияющие на содержание калия в крови

Риск гипокалиемии вызываемой диуретиками может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС) адренокортикотропного гормона (АКТГ) амфотерицина карбеноксолона пенициллина ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических средств.

Лекарственные средства влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект вызываемый диуретиками может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами антипсихотическими противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами.

Лекарственные средства способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт":

- антиаритмические средства I класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (амиодарон дофетилид ибутилид) соталол;

- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин хлорпромазин) левомепразин трифлуоперазин циамемазин сульпирид сультоприд амисульприд тиаприд галоперидол дроперидол);

- другие лекарственные средства (бепридил цисаприд дифеманил эритромицин в/в галофантрин кетансерин мизоластин пентамидин спарфлоксацин терфенадин винкамин в/в).

Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Лекарственные средства способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами способными увеличивать продолжительность интервала QT должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT) а также контролировать содержание калия в крови.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза вызванного возможными нарушениями функции почек связанными с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Одновременный прием тиазидных диуретиков включая гидрохлоротиазид с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития гиперкалиемии. Тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства предназначенные для лечения подагры (пробенецид сулъфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозуринеских средств (пробенецид или сульфинпиразон) поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков включая гидрохлоротиазид может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков включая гидрохлоротиазид может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств обладающих цитотоксическим действием (например циклофосфамида метотрексата) к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол барбитураты и наркотические средства

Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Йодконтрастные вещества

При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо восполнить ОЦК.

Карбамазепин

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Флуконазол

При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.

Теофиллин

Теофиллин усиливает действие диуретиков.

Особые указания:

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид может применяться в качестве начальной терапии у пациентов которым наиболее вероятно может потребоваться несколько лекарственных средств для достижения целевых значений артериального давления. Выбор препарата Валсартан+гидрохлоротиазид для начальной терапии артериальной гипертензии должен быть основан на оценке соотношения потенциальной пользы и рисков.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат Валсартан+гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью.

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить.

Нарушение функции почек

Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ более 30 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при приеме препарата Валсартан+гидрохлоротиазид требуется периодический контроль содержания калия концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина.

При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) препарат следует отменить.

Трансплантации почки

Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не эффективен для лечения пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

Аортальный и митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осторожность при приеме препарата Валсартан+гидрохлоротиазид у пациентов с аортальным или митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Изменения содержания электролитов в сыворотке крови

Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек.

При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости парезов изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам принимающим лекарственные средства содержащие тиазидные диуретики необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови в особенности калия.

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 34 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того гипокалиемия (так же как и брадикардия) является состоянием способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста пациенты одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ пациенты с нарушениями функции печени ишемической болезнью сердца хронической сердечной недостаточностью. Кроме того к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов богатых калием (сухофрукты фрукты овощи).

При применении препарата Валсартан+гидрохлоротиазид следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или при сниженном ОЦК (например у пациентов получающих высокие дозы диуретиков) в редких случаях в начале лечения препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид может возникать выраженное снижение АД с клиническими проявлениями. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем.

В случае развития выраженного снижения АД пациента следует уложить ноги приподнять и при необходимости провести внутривенную инфузию 09% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валсартан+гидрохлоротиазид может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови поэтому у таких пациентов препарат Валсартан+гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью.

Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA в т. ч. после перенесенного инфаркта миокарда

Для пациентов у которых функция почек зависит от состояния РААС (например пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA) терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью и пациентов перенесших инфаркт миокарда должно включать исследование функции почек.

Системная красная волчанка

Имеются сообщения о развитии обострения и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например системной красной волчанки) при применении тиазидных диуретиков включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид могут вызывать изменение толерантности к глюкозе а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов.

Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (> 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. В случае появления симптомов прием препарат следует немедленно прекратить. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить прием препарата.

У пациентов с ишемической болезнью сердца выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий применять препарата следует с особой осторожностью.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода связанного с белками плазмы крови без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Реакции повышенной чувствительности

Возникновение реакций повышенной чувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

Реакции фоточувствительности

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности прием препарата Валсартан+гидрохлоротиазид следует прекратить. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия ультрафиолетового излучения.

Ангионевротический отек включая отек Квинке

Ангионевротическим отек в том числе отек гортани и голосовых складок приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или отека языка встречался у пациентов получавших валсартан у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан+гидрохлоротиазид в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен возобновление приема препарата Валсартан+гидрохлоротиазид запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало резкое снижение зрения или боль в глазу обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Результаты допинг-контроля

Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами требующими повышенного внимания так как во время лечения возможно развитие головокружения или слабости.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 80 мг+125 мг 160 мг+125 мг и 160 мг+25 мг.

Упаковка:

По 5 7 10 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 7 10 14 15 20 28 30 50 56 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой "нажать-повернуть" или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1 2 3 4 5 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Озон Фарм" (ООО "Озон Фарм"), 445143, Самарская обл., Ставропольский район, с. Подстепки, территория ОЭЗ ППТ, Магистраль № 3, участок № 11, строение № 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Атолл"

19 мая 2019 г.

Валсартан+Гидрохлоротиазид - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Валсартан+Гидрохлоротиазид в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
apteka.ru
zdravcity.ru
planetazdorovo.ru
uteka.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Валсартан+Гидрохлоротиазид:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика