Цитувин - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Цитувин®

Торговое наименование препарата

Цитувин®

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: винорелбина дитартрат (винорелбина тартрат) 13,85 мг, эквивалентно винорелбину основанию 10,0 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика:

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина вызываемый винорелбином выражен слабее чем у винкристина.

Фармакокинетика:

Распределение. Объем распределение винорелбина высокий составляет в среднем 212 л/кг (диапазон 75 - 397 л/кг) что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 135 % винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови особенно с тромбоцитами (78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью где достигается концентрация в 300 раз выше чем в плазме. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм. Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP ЗА4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными за исключением 4-О-деацетил-винорелбина являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение. Средний период полувыведения (Т1/2) винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (277-436). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени составляет в среднем 072 л/ч/кг (032 - 126 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы в основном в основном в виде исходного вещества

Показания:

- немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

- рак предстательной железы резистентный к гормонотерапии (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания:

- гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка а также другим компонентам препарата;

- исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;

- исходное число тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови;

- инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

- одновременное применение с фенитоином итраконазолом;

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки а также другими живыми аттенуированными вакцинами;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

- при ишемической болезни сердца в анамнезе;

- при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени;

- при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация:

Применение винорелбина противопоказано во время периода беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

Способ применения и дозы:

Строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к летальному исходу оно категорически запрещено!

Режим дозирования частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачем.

Препарат ЦИТУВИН® вводится строго внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат препарата ЦИТУВИН" разводят в 20 - 50 мл 09 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 09 % раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы резистентный к гормонотерапии


Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов > 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов > 100000 клеток/мкл.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако благодаря низкому уровню почечной элиминации уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

Побочные эффекты:

Побочные реакции встречающиеся чаще чем в единичных случаях перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>01% и <1%); редко (>001 и 01); очень редко (001%) частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные вирусные или грибковые инфекции респираторного мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью септицемия; очень редко - осложненная септицемия иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто -
миелосупрессия приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии восстановление происходит в последующие 5-7 дней кумулирования гематологической токсичности не отмечено) анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна - анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - неврологические нарушения включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами обычно обратимые; частота неизвестна - слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца: редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда); очень редко - тахикардия фибрилляция нарушение сердечного ритма ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия артериальная гипертензия ощущение "приливов" похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония .
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит тошнота рвота запор; часто - диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); редко - паралитическая кишечная непроходимость панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны кожно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия боль в височно-нижнечелюстном суставе миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения могут включать эритему жгучую боль изменение цвета вены и флебит в месте введения; часто - астения слабость лихорадка боль различной локализации включая боль в грудной клетке и области опухоли; редко - некроз в месте введения.

Передозировка:

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга иногда - в сочетании с инфекцией лихорадкой динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты следующие меры: переливание крови введение антибиотиков факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата ЦИТУВИН® с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцинация: в связи с иммуносупрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении

винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: при одновременном применении препарата ЦИТУВИН® с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов в первую очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения) а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента CYPЗА4 (например кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYPЗА4 (например рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450. возможно изменение фармакокинетики винорелбина;

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма острой дыхательной недостаточности наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина таким образом следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата ЦИТУВИН® с препаратами имеющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания:

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу и категорически запрещено!

Лечение препаратом ЦИТУВИН® следует проводить под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

При подозрении на наличие сопутствующей инфекции в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.


В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления уровня нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 09% раствором натрия хлорида.

Винорелбин не следует одновременно применять с проведением рентгенотерапии особенно захватывающей область печени.

Препарат следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYPЗА4; одновременное применение с фенитоином итраконазолом живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом ЦИТУВИН® а также в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам планирующим рождение детей после завершения лечения рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможного развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом ЦИТУВИН®.

Инструкции по введению готового раствора

Подготовка к введению и введение препарата ЦИТУВИН® должны осуществляться медицинским персоналом обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз одноразовые перчатки маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том что игла или катетер точно установлены в вене до начала введения препарата ЦИТУВИН . При экстравазации следует немедленно прекратить введение промыть вену 09% раствором натрия хлорида остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в случае развития побочных реакций способных повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 5 мл препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону (по 1 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону (по 5 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата в 09% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы в концентрациях 10 мг/мл и 20 мг/мл винорелбина основания (в каждом растворе соответственно) в стеклянных флаконах или полимерных пакетах для инфузионных растворов стабильность приготовленных растворов для инфузии (физическая химическая и биологическая) сохраняется при комнатной температуре (25 ± 2°С) или в холодильнике (при температуре 5 ± 3°С) в течение 8 дней.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "БИОКАД"

22 октября 2015 г.

Цитувин - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Цитувин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
uteka.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Цитувин:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика