Цитувин - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002558

Торговое наименование препарата

Цитувин®

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Описание

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика:

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика:

Распределение. Объем распределение винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5 - 39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5 %, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм. Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP ЗА4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение. Средний период полувыведения (Т1/2) винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32 - 1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном, в основном, в виде исходного вещества

Показания:

- немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

- рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания:

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а также другими живыми аттенуированными вакцинами;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

- при ишемической болезни сердца в анамнезе;

- при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени;

- при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация:

Применение винорелбина противопоказано во время периода беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

Способ применения и дозы:

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов > 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов > 100000 клеток/мкл.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

Побочные эффекты:

Передозировка:

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты следующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата ЦИТУВИН® с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцинация: в связи с иммуносупрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении

винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: при одновременном применении препарата ЦИТУВИН® с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента CYPЗА4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYPЗА4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450. возможно изменение фармакокинетики винорелбина;

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, таким образом, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата ЦИТУВИН® с препаратами, имеющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания:

В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления уровня нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Винорелбин не следует одновременно применять с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYPЗА4; одновременное применение с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом ЦИТУВИН®, а также в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможного развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом ЦИТУВИН®.

Инструкции по введению готового раствора

Подготовка к введению и введение препарата ЦИТУВИН® должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата ЦИТУВИН . При экстравазации следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в случае развития побочных реакций, способных повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 5 мл препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону (по 1 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону (по 5 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы в концентрациях 1,0 мг/мл и 2,0 мг/мл винорелбина основания (в каждом растворе, соответственно) в стеклянных флаконах или полимерных пакетах для инфузионных растворов, стабильность приготовленных растворов для инфузии (физическая, химическая и биологическая) сохраняется при комнатной температуре (25 ± 2°С) или в холодильнике (при температуре 5 ± 3°С) в течение 8 дней.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "БИОКАД"

Комментарии