Ципрофлоксацин-ФПО таблетки 250 - Оболенское - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

Р N001625/01

Торговое наименование препарата

Ципрофлоксацин-ФПО®

Международное непатентованное наименование

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид 277,5 мг, в пересчете на ци­профлоксацин 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, крахмал ку­курузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;

состав пленочной оболочки: гинромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покры­тые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA02

Фармакодинамика:

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности invitro

Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам.

Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

1. Staphilococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S pnevmoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью

3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и протитвомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/мл). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н.Influenzae, нет.

4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может отличаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования представлены в таблице ниже.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	< 1а	2а	>4а
	>21°	16-20°	<15°
Pseudomonas aeuroginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	< 1a	2a	>4a
>21б	16-20б	<15б
Staphilococcus spp.	< 1a	2a	>4a
>21б	16-20б	<15б
Enterococcus spp.	< la	2a	>4a
>21б	16-20б	<15б
Haemophilus spp.	< 1B	-	-
>21Г	-	-
Neisseria gonorrhoeae	<0,06д	0,12-0,5д	>1д
>41д	28-40д	<27д
Neisseria meningitides	<0,03e	0,06е	>0,12е
>35ж	33-34ж	<32ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,25a
Francisella tularensis	<0,53

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием равзедений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона ( САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °C в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeuroginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphilococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 ч. для Acinetobacter spp,, 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч.)

б. этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °C в течение 16-18 ч.

в. этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenza и Haemophilus parainphluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp., (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2°С в течение 20-24 ч.

г. этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО? при температуре 35°С±2°С в течение 16-18 ч.т

д. этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36°С±1°С (не превышающей 37°С) в 5% СО₂ в течение 20-24 ч.

е. этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО₂ при 35±2°С в течение 20-24 ч.

ж. этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использований разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophillus ducreyi, Shigella spp., Haemophillius influensae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis. Chlamydia pneumoniae. Micoplasma hominis, Micoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann. Burkholderia cepacia. Campylobacter spp., Citrobacter fieundiL Enterococcus laccalis. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Eshcrichia coli. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella moiganii. Neisseria gonorrhoeae. Proteus mirabilis, Proteus \ulgaris. Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas fluorescens, Senatia marcescens, Streptococcus pneumoniae. Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus laecium. Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum. анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncusspp., Peptostreptococcus spp., Propionionibacteriumacnes).

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно- кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг

Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания:

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов

инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пнев­мониях, вызванных Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusspp., Esherichiacoli. Pseudomonasaeruginosa. Haemofilusspp., Moraxellacatarrhalis. Legionellaspp. и ста­филококками;

инфекции среднего уха (средний отит), осо­бенно если эти инфекции вызваны грамот­рицательными микроорганизамами. вклю­чая Pseudomonasaeruginosaили стафило­кокки;

инфекции глаз;

инфекции почек и/или осложненные инфек­ции мочевыводящих путей;

инфекции половых органов, включая аднек­сит, гонорею, простатит;

инфекции брюшной полости (бактериаль­ные инфекции желудочно-кишечного трак­та, желчевыводящих путей, перитонит);

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов;

сепсис;

инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (па­циенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетоми лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis);

профилактика инвазивных инфекций, вы­званных Neisseriameningitidis.

Для лечения следующих инфекционно­воспалительных заболеваний ципрофлокса­цин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

острый синусит;

неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо принимать во внимание дей­ствующие официальные руководства о пра­вилах применения антибактериальных средств.

Дети

лечение осложнений, вызванных Pseudomo­nasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лег;

профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis) от 3 до 18 лет (для данной лекар­ственной формы).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза / риск в связи с воз­можным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности при­нимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таб­летированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим до­зирования:

Взрослые

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин-ФПО®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дози­рования:

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonasaeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин-ФПО®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг у детей

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) - см. Таблицу 1 и Таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (2 таблетки препарата Ципрофлоксацин-ФПО® по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в подразделе "Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе".

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бакте­риологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

- не более 2 месяцев при остеомиелите;

- от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcusspp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydiaspp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные реак­ции классифицировали следующим обра­зом: "очень часто" (≥10), "часто" (от ≥1/100 до <1/10), "нечасто" (от ≥1/1000 до <1/100), "редко" (от ≥1/10000 до <1/1000). "очень редко" (<10000), "частота неизвестна".

Нежелательные реакции, которые были за­фиксированы только в ходе постмаркетин­говых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены "неизвестно".

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: микотические суперинфекции;

Редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия:

Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия;

Очень редко: гемолитическая анемия, агра­нулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожа­ющее жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, аллергиче­ский отек / ангионевротический отек;

Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жиз­ни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита и количества принимаемой пищи;

Редко: гипергликемия,гипогликемия;

Частота неизвестна: тяжелая гипоглике­мия. вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, па­циентов с сахарным диабетом, принимаю­щих пероральные гипогликемические пре­параты или инсулин.

Нарушения психики

Нечасто: психомоторная гиперактивность / ажитация;

Редко: спутанность сознания и дезориента­ция. тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения. такое как суицидальные поступки / мысли, а так­же попытка суицида или удавшийся суи­цид). галлюцинации;

Очень редко: психотические реакции (уси­ление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки / мысли, атакже попытка суицида или удавшийся суи­цид);

Частота неизвестна: нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса;

Редко: парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпи­лепсии), вертиго;

Очень редко: мигрень, нарушение коорди­нации движений, нарушение обоняния, ги­перестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: расстройства зрения;

Очень редко: нарушение цветового воспри­ятия.

Нарушения со стороны органа слуха лабиринтные нарушения

Редко: шум в ушах, потеря слуха;

Очень редко: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Редко: тахикардия;

Частота неизвестна: удлинение интервала QT. желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт")*.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: вазодилатация, снижение артериального давления, обморок;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения

Редко: нарушение дыхания (включая брон­хоспазм).

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея;

Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм;

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желче­выводящих путей

Нечасто: повышение активности "печеноч­ных" трансаминаз, повышение концентра­ции билирубина;

Редко: нарушения функции печени, желту­ха. гепатит (неинфекционный);

Очень редко: некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недоста­точности).

Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница;

Редко: фотосенсибилизация, образование волдырей;

Очень редко: петехии, мультиформная эри­тема малых форм, узловатая эритема, син­дром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потен­циально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угро­жающий жизни;

Частота неизвестна: острая генерализо­ванная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия;

Редко: миалгия, артрит, повышение мы­шечного тонуса, мышечные судороги:

Очень редко: мышечная слабость, тендинит.

разрыв сухожилий (преимущественно ахил­ловых), обострение симптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек:

Редко: почечная недостаточность, гематурия. кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка;

Редко: отеки, потливость(гипергидроз);

Очень редко: нарушение походки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови;

Редко: изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы;

Частота неизвестна: повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

*чаще у пациентов, имеющих предрасполо­женность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелатель­ных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ци­профлоксацином (при внутривенном введе­нии препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь;

Часто - рвота, повышение активности "пе­ченочных" трансаминаз, сыпь;

Нечасто - тромбоцитопения, тромбоците- мия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, су­дороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нару­шения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки;

Редко - панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок. психотиче­ские реакции, мигрень, нарушения обоня­ния. нарушения слуха, васкулит, панкреа­тит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии арт­ропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оцени­вается как частая.

Передозировка:

Взаимодействие:

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервалов QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел "Особые указания").

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продутов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время".

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений: в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (глибенкламид, глимепирид), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочное действие").

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось повышение или понижение содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (С_mаx) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя "площадь под кривой зависимости концентрации от времени" (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К. а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Особые указания:

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафило­кокковых инфекций и инфекций, обуслов­ленных анаэробными бактериями, ципро­флоксацин следует использовать в комби­нации с соответствующими антибактери­альными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcuspneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется исполь­зовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcuspneumoniae, из-за его ограни­ченной эффективности в отношении возбу­дителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположи­тельно вызванных штаммами Neisseriagon­orrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локаль­ной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудите­ля лабораторными тестами.

Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichiacoli, наиболее распространенного патоген­ного микроорганизма, вызывающего инфек­ции мочевыводящих путей, варьирует в за висимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание ло­кальную распространенность резистентно­сти Escherichiacoli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя про­должительность интервала QT по сравне­нию с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение ин­тервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлине­ние интервала QT. Следует с осторожно­стью использовать ципрофлоксацин в ком­бинации с препаратами, удлиняющими ин­тервал QT (например, ангиаритмическими препаратами классов IA и III, трицикличе­скими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами), или у пациентов с повышенным риском удлине­ния интервала QT или развития аритмии ти­па "пируэт" (например, с врожденным син­дромом удлинения интервала QТ, некорректированным дисбалансом электролитов, та­ким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт мио­карда. брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняш­ний день данных о безопасности примене­ния ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеет муковисци­доз легких, не установлено связи между по­вреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения дру­гих заболеваний, кроме лечения осложне­ний муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonasaeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфици­рования Bacillusanthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ци­профлоксацина может развиться гиперчув­ствительность к препарату (см. раздел "По­бочное действие"), в том числе аллергиче­ские реакции, о чем следует немедленно со­общить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возник­нуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после ле­чения ципрофлоксацином тяжелой и дли­тельной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который тре­бует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих пе­ристальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмеча­лись случаи некроза печени и жизнеугро­жающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, тем­ная моча, зуд, болезненный живот - прием препарата следует прекратить (см. раздел "Побочное действие"),

У пациентов, принимающих ципрофлокса­цин и перенесших заболевание печени, мо­жет наблюдаться временное повышение ак­тивности "печеночных" трансаминаз и ще­лочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожно­стью, так как возможно обострение симпто­мов.

При первых признаках тендинита (болез­ненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. суще­ствует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожи­лий (преимущественно ахиллового сухожи--лия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел "Побочное действие").

При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть да­же после первого применения фторхиноло­нов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реак­ции могут прогрессировать до суицидаль­ных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В случае развития лю­бых побочных эффектов со стороны цен­тральной нервной системы, включая нару­шения психики, необходимо немедленно отменить препарат Ципрофлоксацин-ФПО® и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. если это возможно. У паци­ентов, принимающих фторхинолоны. включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейро­патии. гипестезии. дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, сла­бость, пациентам следует проинформиро­вать врача прежде, чем продолжить приме­нение препарата.

Кожные покровы

При приеме ципрофлоксацина может воз­никнуть реакция фотосенсибилизации, по­этому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ- светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилиза­ции (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги см. раздел "Побочное действие").

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторож­ность при одновременном применении ци­профлоксацина и препаратов, метаболизи­руемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препартов в плазме крови, обусловлен­ное ингибированием их метаболизма ци­профлоксацином. может вызвать специфи­ческие нежелательные реакции. Одновре­менное применение ципрофлоксацина и ти­занидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недо­пустимо превышение рекомендованной су­точной дозы, необходимо также достаточ­ное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacteriumtuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрица­тельным результатам при диагностике дан­ного возбудителя у пациентов, принимаю­щих ципрофлоксацин.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возмож­но изменение концентрации глюкозы в кро­ви, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов сахарным диабетом, получающих сопутствующую тера­пию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При при­менении ципрофлоксацина у таких пациен­тов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необ­ходимо информировать пациентов о симп­томах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, голов­ная боль, нервозность, ощущение сердцеби­ения или учащение пульса, бледность кож­ных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствую­щую терапию. В этих случаях рекомендует­ся перейти на терапию другим антибиоти­ком. отличным от фторхинолонов. если это возможно. При проведении лечения ципро­флоксацином у пациентов пожилого возрас­та, у пациентов с сахарным диабетом реко­мендуется тщательный мониторинг концен­трации глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг.

Упаковка:

По 10 и 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (АО "ФП "Оболенское"), 142279, Московская обл., Серпуховский м.р-н, г.п. Оболенск, рп. Оболенск, район рп Оболенск промышленная зона, влд. №39, стр.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "ФП "Оболенское"

Комментарии