Цефоперазон и Сульбактам Спенсер - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-001341/07

Торговое наименование препарата

Цефоперазон и Сульбактам Спенсер

Международное непатентованное наименование

Цефоперазон + Сульбактам

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Активные вещества: цефоперазона натриевая соль (эквивалентно цефоперазону) - 1000 мг; сульбактама натриевая соль (эквивалентно сульбактаму) - 1000 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик - цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз

Код АТХ

J01DD62

Фармакодинамика:

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета- лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пеннциллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего:Haemophilusinfluenzae, Bacteroidesspecies, Staphylococcusspecies, Acinetobactercalcoaceticus, Enterobacleraerogenes, Escherichiacoli, Proteusmirabilis, Klebsiellapneumoniae, Morganellamorganii, Citrobacterfreundii, Enterobaclercloacae. Citrobacterdiversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

- Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcusaureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (бета- гемолитический стрептококк группы A),Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммыStreptococcusfaecalis (энтерококки).

- Грам отри нательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Provide ncia spp., Serratia spp. (включаяSerratia marcescens), Salmonella иShigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другиеPseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae,Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersiniaenlerocolitica.

- Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательныепалочки (включаяBacteroides fragiiis, другиеBacteraides species иFusobacterium spp).

Грамположительныеиграиотрицательныекокки (включаяPeptococcus, Peptostreptococcus иVeillonella spp.). Грамположительныепалочки (включаяClostridium spp., Eubacterium spp. иLactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью - от16 до 20 мм, а для резистентных - более 15 мм.

Фармакокинетика:

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

После внутримышечного введения 1,5 г цефоперазона/ (0,5 г сульбактама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации - цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.

Показания:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к пенициллину, сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам и бета-лактамам.

С осторожностью:

Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев.

Беременность и лактация:

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых цефоперазон/судьбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение Цефоперазон и Сульбактам Сульбактам Цефоперазон

доза (г) доза (г)

1:1 2,0-4,0 1,0-2,0 1,0-2,0

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые

12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа. Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (см. раздел "Особые указания").

Применение у детей

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах: Соотношение Цефоперазон/ Сульбактам Сульбактам Цефоперазон доза

(мг/кг/сут) доза (мг/кг/сут) (мг/кг/сут)

1:1 40-80 20-40 20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу деля г на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора

Общая доза (г) Эквивалентные дозы	Объем	Макс. конечная
цефоперазон + сульбактам	растворителя	конц. (мг/мл)
2,0 1,0+1,0	6,7	125 + 125

- Внутримышечное введение

Приготовления раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина,

- Внутривенное введение

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии разводят 2 г (1г+1г) Цефоперазона и Сульбактама в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду Д1я инъекций (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекиии содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одном из растворителей, описанных выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный

колит.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели: преходящее повышение "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфат азы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внугривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.

Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 2 г (1.0 г цефоперазона + 1,0 г сульбактама).

Упаковка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 2 г (1.0 г цефоперазона + 1,0 г сульбактама) действующего вещества во флакон прозрачного бесцветного стекла, укупоренного пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Купер Фарма, B-59, Wazirpur Industrial Area, Delhi-110052, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Спенсер Фарма Юкей Лимитед

Комментарии