Тромбовазим лиофилизат - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Тромбовазим®

Торговое наименование препарата

Тромбовазим®

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В одном флаконе содержится Тромбовазим®* 1000 ЕД, 2000 ЕД.

*Тромбовазим® представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов - субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами Bacillus subtilis штамм ч-15, иммобилизованных радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксид 1500) с добавлением декстрана.

Описание

Лиофилизированный порошок светло-жёлтого или светло- коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фибринолитическое средство

Фармакодинамика:

Препарат Тромбовазим® является ферментным препаратом обладающим фибринолитическим действием с комплексом эффектов основным из которых является тромболитический. Тромболитическое действие препарата Тромбовазим® обусловлено разрушением фибрина и сохраняется в течение 2-3 часов после внутривенной инфузии. Механизм действия препарата Тромбовазим® отличается от действия плазмина поскольку препарат не разрушает лизиновые связи специфичного хромогенного субстрата. Препарат обладает прямым тромболитическим действием на тромб не связанным с воздействием на систему фибринолиза и активацией плазминогена. В дозах 20-60 ЕД/кг массы тела препарат обладает тромболитическим антитромботическим кардиопротективным и противовоспалительным действием.

Восстановление кровотока при остром инфаркте миокарда развивается в среднем в течение 2 часов от начала введения при инфузии с постоянной скоростью до 70 ЕД/мин.

В рекомендуемых дозах при внутривенном введении препарат не снижает уровень фибриногена в крови. Может вызывать транзиторное снижение активированного частичного тромбопластинового времени что корригируется введением гепарина.

Препарат обладает антитромботическим действием механизм которого основан на препятствии полимеризации фибрина. В связи с этим препарат может быть использован для профилактики артериальных и венозных тромбозов. Препарат Тромбовазим “ обладает противовоспалительным и кардиопротекторным действием снижая выраженность ишемических повреждений. В экспериментальной модели адреналинового миокардита отмечалось достоверное 15-кратное снижение объема некроза сердечной мышцы к концу третьих суток лечения и 2-х кратное снижение дистрофических изменений на седьмые сутки.

Фармакокинетика:

Общий клиренс препарата составляет (С_D) 12 мл/мин. константа скорости элиминации при однократном введении (К_ЕL) препарата Тромбовазим^® - 0057 мин^-1. При однократном внутривенном введении период полувыведения (Т_1/2) препарата при измерении специфической активности в крови составляет 12 минут. Не установлено связывания препарата Тромбовазим^® с белками плазмы крови и форменными элементами крови. Основной путь выведения препарата - через почки в активном виде с сохранением специфической активности определяемой по гидролизу хромогенных белковых субстратов. При нарушении функции почек возможно увеличение Т_1/2 препарата. Частично препарат метаболизируется и выводится печенью. Препарат не обладает кумулятивным действием при соблюдении рекомендуемых доз и кратности введения которые учитывают Т_1/2 и другие фармакокинетические показатели.

Показания:

Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента SТ в первые 12 часов.

Противопоказания:

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу декстрану или к вспомогательным веществам входящим в состав препарата.

Состояния при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

- угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;

- заболевания проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы гемофилия тромбоцитопения);

- одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО> 13);

- тяжёлые заболевания центральной нервной системы в анамнезе характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга аневризма сосудов головного мозга) а также перенесённое хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;

- внутричерепное кровоизлияние включая субарахноидальное в настоящее время или в анамнезе а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);

- тяжёлая рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);

- обширное хирургическое вмешательство черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней (включая любую травму полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда);

- длительная (более 10 минут) или травматичная сердечно-легочная реанимация в течение предшествующих 10 дней;

- недавно проведённая пункция некомпрессируемых сосудов (например подключичной или ярёмной вены);

- роды в течение предшествующих 10 дней;

- тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность цирроз печени активный гепатит) портальная гипертензия сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода);

- инфекционный эндокардит перикардит;

- острый панкреатит панкреонекроз;

- установленная клинически язвенная болезнь желудка или 12-пёрстной кишки в течение последних 3-х месяцев;

- аневризма сосудов подозрение на расслаивающую аневризму аорты артериовенозные мальформации;

- онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений. Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и

безопасность не установлены).

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены.

С осторожностью:

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения. С осторожностью применять:

- у больных с заболеваниями не указанными в разделе противопоказаний при которых повышен риск кровотечений;

- у больных которым выполнена пункция некомпрессируемых сосудов в течение предшествующих 10 дней;

- у больных которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней;

- у больных с артериальной гипертензией с повышением систолического давления более 160 мм.рт.ст.;

- у пожилых больных;

- у больных принимающих антикоагулянты непрямого действия (МНО≤13).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения!

Препарат Тромбовазим® следует вводить как можно раньше после установления диагноза острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST.

Препарат Тромбовазим® вводится путем внутривенных инфузий после разведения в 09 % растворе натрия хлорида.

Доза препарата составляет 30 ЕД/кг массы тела.

Максимальная суточная доза препарата 60 ЕД/кг массы тела. Максимальная курсовая доза не должна превышать 10000 ЕД.

Способ применения:

Растворить содержимое флакона с препаратом в 20 мл 09 % раствора натрия хлорида.

Внутривенное введение рассчитанной дозы препарата Тромбовазим^® осуществляется в течение 30-60 минут со скоростью не более 60 ЕД/мин.

Вспомогательная терапия должна осуществляться в соответствии с национальными международными рекомендациями по лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в первые 12 часов и включать в себя антикоагулянтную и антиагрегантную терапию. По результатам клинических исследований и опыта применения установлено что применение препарата Тромбовазим® не вызывает снижения уровня фибриногена но требуется контроль АЧТВ для коррекции дозы препаратов гепарина.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций приведена в градации рекомендованной ВОЗ: очень частые - 1/10 назначений (≥10%); частые - 1/100 назначений(≥1 % но < 10 %); нечастые - 1/1000 назначений (≥01 % но <1 %); редкие - 1/10000 назначений (≥001 % но <01 %); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<001 %).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Самой опасной нежелательной реакцией при проведении тромболитической терапии является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований препарата Тромбовазим^ установлено что частота жизнеугрожающих кровотечений требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови расценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<001 %) кровотечения без уменьшения количества гемоглобина и снижения гематокрита не требующие гемостатической терапии расцениваются как нечастые - 1/1000 назначений (≥01 % но <1 %).

Нарушения со стороны иммунной системы.

В препарате Тромбовазим^® действующее вещество является белком поэтому есть риск развития аллергических реакций но технология электронно-лучевого пегилирования использованная при производстве препарата позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований не зафиксировано аллергических реакций при внутривенном введении. В пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминные препараты.

Нарушения со стороны сосудов.

При быстром внутривенном введении возможно снижение артериального давления. Эта нежелательная реакция классифицируется как частая - 1/100 назначений (≥1 % но <10 %). Возникшая гипотония не требует отмены препарата и устраняется снижением скорости введения препарат Тромбовазим®.

Нарушения со стороны сердца.

При проведении тромболитической терапии может отмечаться реперфузионная аритмия. Данная нежелательная реакция при введении препарата Тромбовазим® классифицируется как частая - 1/100 назначений (≥1 % но <10 %). Для снижения риска реперфузионного синдрома рекомендуется введение инсулин-глюкозо-калиевой смеси блокаторов "медленных" кальциевых каналов лидокаина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим® возможно транзиторное повышение температуры тела озноб. Данная нежелательная реакция классифицируется как частая - 1/100 назначений (≥ 1 % но < 10 %). Данные симптомы купируются введением антипиретиков в терапевтических дозах. При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим® возможно раздражающее действие препарата на венозную стенку с появлением болезненности и гиперемии по ходу вены в которую вводят раствор. Возникновение флебитов отмечалось с частотой - 1/100 назначений (≥1 % но <10 %). При возникновении симптомов флебита не рекомендуется проводить инфузии в эту вену в дальнейшем. При необходимости следует использовать для внутривенного введения другую вену.

Передозировка:

При передозировке возможны гемодинамические нарушения и кровотечение.

При появлении симптомов выраженного снижения артериального давления необходимо прекратить инфузию препарата и осуществить введение симпатомиметиков.

При появлении симптомов кровотечения необходимо провести инфузию свежезамороженной плазмы или свежей крови ввести антифибринолитические препараты при необходимости допускается введение рекомбинантных факторов свёртывания.

Взаимодействие:

Специальных исследований по взаимодействию препарата Тромбовазим® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Данных о клинически значимых отрицательных взаимодействиях с другими лекарственными препаратами нет.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Тромбовазим® с лекарственными средствами обладающими гипотензивным действием ввиду возможного резкого снижения артериального давления.

Нельзя одномоментно вводить препарат с антибиотиками тетрациклинового ряда и ингибиторами протеаз (апротинин) ввиду возможной инактивации препарата Тромбовазим®.

Не следует смешивать препарат Тромбовазим^® с другими лекарственными препаратами в одном шприце или системе для внутривенной инфузии.

Особые указания:

Введение препарата Тромбовазим® осуществляется в медицинском учреждении оснащённом оборудованием и лекарственными средствами для оказания реанимационной помощи. При этом допустимо введение препарата на догоспитальном этапе.

Гиперчувствительность.

Препарат Тромбовазим® создан по технологии электронно-лучевой иммобилизации фермента на инертном полимере что исключает образование антител к субтилизину. На этапе исследований было выявлено отсутствие иммунотоксичности и аллергогенности. Однако симптомы гиперчувствительности могут возникнуть на вспомогательные вещества например декстран или упаковочный материал (стекло пробка). В случае развития анафилактической реакции следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Геморрагические реакции.

Применение комплексной антикоагулянтной и антиагрегантной терапии в период введения препарата может увеличить риск возникновения кровотечений. Отдельных исследований по совместному применению препарата Тромбовазим® и пероральных антикоагулянтов ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа и тиенопиридиновых рецепторов не проводилось. Если во время инфузии препарата Тромбовазим® появились симптомы кровотечения следует прекратить введение препарата отказаться от антикоагулянтной терапии. В случае если при введении гепарина отмечается нарастание симптомов кровотечения следует ввести протамин. При продолжающемся кровотечении необходимо введение ингибиторов фибринолиза (эпсилон-аминокапроновая кислота транексамовая кислота).

После введения препарата Тромбовазим ® следует контролировать зону инъекционного введения лекарственных средств травматического повреждения экстракции зуба на предмет возникновения кровоизлияний и кровотечений.

В течение первых 12 часов после применения препарата следует по возможности отказаться от пункции и катетеризации некомпрессируемых сосудов избегать применения жёстких катетеров.

Во время инфузии препарата и в течение следующих 24 часов необходим постоянный мониторинг артериального давления.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не применимо. Состояние острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST предусматривает строгий постельный режим с существенным ограничением двигательной активности.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 2000 ЕД.

Упаковка:

По 1000 ЕД 2000 ЕД в стеклянные флаконы вместимостью 20 см³. По 1 2 3 флакона с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре от 2°С до 10°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "Сибирский центр фармакологии и биотехнологии" (ЗАО "СЦФБ"), 630056, Новосибирская обл., г. Новосибирск, ул. Софийская, д. 20, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "СЦФБ"

Комментарии