Тромбовазим лиофилизат - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-008792/10

Торговое наименование препарата

Тромбовазим®

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В одном флаконе содержится Тромбовазим®* 1000 ЕД, 2000 ЕД.

*Тромбовазим® представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов - субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами Bacillus subtilis штамм ч-15, иммобилизованных радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксид 1500) с добавлением декстрана.

Описание

Лиофилизированный порошок светло-жёлтого или светло- коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фибринолитическое средство

Фармакодинамика:

Препарат Тромбовазим® является ферментным препаратом, обладающим фибринолитическим действием с комплексом эффектов, основным из которых является тромболитический. Тромболитическое действие препарата Тромбовазим® обусловлено разрушением фибрина, и сохраняется в течение 2-3 часов после внутривенной инфузии. Механизм действия препарата Тромбовазим® отличается от действия плазмина, поскольку препарат не разрушает лизиновые связи специфичного хромогенного субстрата. Препарат обладает прямым тромболитическим действием на тромб, не связанным с воздействием на систему фибринолиза и активацией плазминогена. В дозах 20-60 ЕД/кг массы тела препарат обладает тромболитическим, антитромботическим, кардиопротективным и противовоспалительным действием.

Восстановление кровотока при остром инфаркте миокарда развивается в среднем в течение 2 часов от начала введения при инфузии с постоянной скоростью до 70 ЕД/мин.

В рекомендуемых дозах при внутривенном введении препарат не снижает уровень фибриногена в крови. Может вызывать транзиторное снижение активированного частичного тромбопластинового времени, что корригируется введением гепарина.

Препарат обладает антитромботическим действием, механизм которого основан на препятствии полимеризации фибрина. В связи с этим препарат может быть использован для профилактики артериальных и венозных тромбозов. Препарат Тромбовазим “ обладает противовоспалительным и кардиопротекторным действием, снижая выраженность ишемических повреждений. В экспериментальной модели адреналинового миокардита отмечалось достоверное 1,5-кратное снижение объема некроза сердечной мышцы к концу третьих суток лечения и 2-х кратное снижение дистрофических изменений на седьмые сутки.

Фармакокинетика:

Общий клиренс препарата составляет (С_D) 1,2 мл/мин., константа скорости элиминации при однократном введении (К_ЕL) препарата Тромбовазим^® - 0,057 мин^-1. При однократном внутривенном введении период полувыведения (Т_1/2) препарата при измерении специфической активности в крови составляет 12 минут. Не установлено связывания препарата Тромбовазим^® с белками плазмы крови и форменными элементами крови. Основной путь выведения препарата - через почки в активном виде с сохранением специфической активности, определяемой по гидролизу хромогенных белковых субстратов. При нарушении функции почек возможно увеличение Т_1/2 препарата. Частично препарат метаболизируется и выводится печенью. Препарат не обладает кумулятивным действием при соблюдении рекомендуемых доз и кратности введения, которые учитывают Т_1/2 и другие фармакокинетические показатели.

Показания:

Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента SТ в первые 12 часов.

Противопоказания:

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, декстрану или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

- угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;

- заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения);

- одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО> 1,3);

- тяжёлые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесённое хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;

- внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);

- тяжёлая, рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);

- обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней (включая любую травму, полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда);

- длительная (более 10 минут) или травматичная сердечно-легочная реанимация в течение предшествующих 10 дней;

- недавно проведённая пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или ярёмной вены);

- роды в течение предшествующих 10 дней;

- тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность, цирроз печени, активный гепатит), портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода);

- инфекционный эндокардит, перикардит;

- острый панкреатит, панкреонекроз;

- установленная клинически язвенная болезнь желудка или 12-пёрстной кишки в течение последних 3-х месяцев;

- аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации;

- онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений. Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и

безопасность не установлены).

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены.

С осторожностью:

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения. С осторожностью применять:

- у больных с заболеваниями, не указанными в разделе противопоказаний, при которых повышен риск кровотечений;

- у больных, которым выполнена пункция некомпрессируемых сосудов в течение предшествующих 10 дней;

- у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней;

- у больных с артериальной гипертензией с повышением систолического давления более 160 мм.рт.ст.;

- у пожилых больных;

- у больных, принимающих антикоагулянты непрямого действия (МНО≤1,3).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения!

Препарат Тромбовазим® следует вводить как можно раньше после установления диагноза острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST.

Препарат Тромбовазим® вводится путем внутривенных инфузий после разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Доза препарата составляет 30 ЕД/кг массы тела.

Максимальная суточная доза препарата 60 ЕД/кг массы тела. Максимальная курсовая доза не должна превышать 10000 ЕД.

Способ применения:

Растворить содержимое флакона с препаратом в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенное введение рассчитанной дозы препарата Тромбовазим^® осуществляется в течение 30-60 минут со скоростью не более 60 ЕД/мин.

Вспомогательная терапия должна осуществляться в соответствии с национальными международными рекомендациями по лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в первые 12 часов и включать в себя антикоагулянтную и антиагрегантную терапию. По результатам клинических исследований и опыта применения установлено, что применение препарата Тромбовазим® не вызывает снижения уровня фибриногена, но требуется контроль АЧТВ для коррекции дозы препаратов гепарина.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые - 1/10 назначений (≥10%); частые - 1/100 назначений(≥1 %, но < 10 %); нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но <1 %); редкие - 1/10000 назначений (≥0,01 %, но <0,1 %); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Самой опасной нежелательной реакцией при проведении тромболитической терапии является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований препарата Тромбовазим^ установлено, что частота жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови, расценивается, как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %), кровотечения без уменьшения количества гемоглобина и снижения гематокрита, не требующие гемостатической терапии, расцениваются как нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но <1 %).

Нарушения со стороны иммунной системы.

В препарате Тромбовазим^® действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, но технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований не зафиксировано аллергических реакций при внутривенном введении. В пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминные препараты.

Нарушения со стороны сосудов.

При быстром внутривенном введении возможно снижение артериального давления. Эта нежелательная реакция классифицируется, как частая - 1/100 назначений (≥1 %, но <10 %). Возникшая гипотония не требует отмены препарата и устраняется снижением скорости введения препарат Тромбовазим®.

Нарушения со стороны сердца.

При проведении тромболитической терапии может отмечаться реперфузионная аритмия. Данная нежелательная реакция при введении препарата Тромбовазим® классифицируется как частая - 1/100 назначений (≥1 %, но <10 %). Для снижения риска реперфузионного синдрома рекомендуется введение инсулин-глюкозо-калиевой смеси, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, лидокаина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим® возможно транзиторное повышение температуры тела, озноб. Данная нежелательная реакция классифицируется как частая - 1/100 назначений (≥ 1 %, но < 10 %). Данные симптомы купируются введением антипиретиков в терапевтических дозах. При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим® возможно раздражающее действие препарата на венозную стенку с появлением болезненности и гиперемии по ходу вены, в которую вводят раствор. Возникновение флебитов отмечалось с частотой - 1/100 назначений (≥1 %, но <10 %). При возникновении симптомов флебита не рекомендуется проводить инфузии в эту вену в дальнейшем. При необходимости следует использовать для внутривенного введения другую вену.

Передозировка:

При передозировке возможны гемодинамические нарушения и кровотечение.

При появлении симптомов выраженного снижения артериального давления необходимо прекратить инфузию препарата и осуществить введение симпатомиметиков.

При появлении симптомов кровотечения необходимо провести инфузию свежезамороженной плазмы или свежей крови, ввести антифибринолитические препараты, при необходимости допускается введение рекомбинантных факторов свёртывания.

Взаимодействие:

Специальных исследований по взаимодействию препарата Тромбовазим® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Данных о клинически значимых отрицательных взаимодействиях с другими лекарственными препаратами нет.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Тромбовазим® с лекарственными средствами, обладающими гипотензивным действием ввиду возможного резкого снижения артериального давления.

Нельзя одномоментно вводить препарат с антибиотиками тетрациклинового ряда и ингибиторами протеаз (апротинин) ввиду возможной инактивации препарата Тромбовазим®.

Не следует смешивать препарат Тромбовазим^® с другими лекарственными препаратами в одном шприце или системе для внутривенной инфузии.

Особые указания:

Введение препарата Тромбовазим® осуществляется в медицинском учреждении, оснащённом оборудованием и лекарственными средствами для оказания реанимационной помощи. При этом допустимо введение препарата на догоспитальном этапе.

Гиперчувствительность.

Препарат Тромбовазим® создан по технологии электронно-лучевой иммобилизации фермента на инертном полимере, что исключает образование антител к субтилизину. На этапе исследований было выявлено отсутствие иммунотоксичности и аллергогенности. Однако, симптомы гиперчувствительности могут возникнуть на вспомогательные вещества, например, декстран или упаковочный материал (стекло, пробка). В случае развития анафилактической реакции следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Геморрагические реакции.

Применение комплексной антикоагулянтной и антиагрегантной терапии в период введения препарата может увеличить риск возникновения кровотечений. Отдельных исследований по совместному применению препарата Тромбовазим® и пероральных антикоагулянтов, ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа и тиенопиридиновых рецепторов не проводилось. Если во время инфузии препарата Тромбовазим® появились симптомы кровотечения, следует прекратить введение препарата, отказаться от антикоагулянтной терапии. В случае, если при введении гепарина отмечается нарастание симптомов кровотечения, следует ввести протамин. При продолжающемся кровотечении необходимо введение ингибиторов фибринолиза (эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота).

После введения препарата Тромбовазим ® следует контролировать зону инъекционного введения лекарственных средств, травматического повреждения, экстракции зуба на предмет возникновения кровоизлияний и кровотечений.

В течение первых 12 часов после применения препарата следует по возможности отказаться от пункции и катетеризации некомпрессируемых сосудов, избегать применения жёстких катетеров.

Во время инфузии препарата и в течение следующих 24 часов необходим постоянный мониторинг артериального давления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не применимо. Состояние острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST предусматривает строгий постельный режим с существенным ограничением двигательной активности.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000, 2000 ЕД.

Упаковка:

По 1000 ЕД, 2000 ЕД в стеклянные флаконы вместимостью 20 см³. По 1, 2, 3 флакона с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2°С до 10°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "Сибирский центр фармакологии и биотехнологии" (ЗАО "СЦФБ"), 630056, Новосибирская обл., г. Новосибирск, ул. Софийская, д. 20, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "СЦФБ"

Комментарии