Тоби Подхалер - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Тоби® Подхалер®
Торговое наименование препарата
Тоби® Подхалер®
Международное непатентованное наименование
Тобрамицин
Лекарственная форма
капсулы с порошком для ингаляций
Состав
Описание
твердые прозрачные капсулы № 2, с радиально напечатанными синими чернилами символами "NVR AVCI" на крышечке и """ " на корпусе или """" на крышечке и "NVR AVCI" на корпусе. Содержимое капсул белый или почти белый порошок.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик группы аминогликозидов
Код АТХ
J01GB
Фармакодинамика:
Тобрамицин представляет собой антибиотик группы аминогликозидов синтезируемый грибами родаStreptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК) тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3-х циклов терапии не оказывает влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов Р. aeruginosa к тобрамицину.
В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано что снижение чувствительности к тобрамицину in vitro не обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора что приводит к существенному снижению концентрации Р. aeruginosa в мокроте и значительному улучшению функции легких. В клинических исследованиях у некоторых пациентов получающих терапию препаратом ТОБИ Подхалер было отмечено увеличение минимальных ингибирующихконцентраций аминогликозидов в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
ВсасываниеСывороточные концентрации: После ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) у пациентов с муковисцидозом максимальная сывороточная концентрация (Сmaх) тобрамицина составила 1.02 ± 0.53 мкг/мл а среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) - 1 час. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная концентрация тобрамицина через 1 час после ингаляции составляла 1.99 ± 0.59 мкг/мл.
Концентрации в мокроте: После ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом Стах тобрамицина в мокроте составила 1047 ± 1080 мкг/г.
Распределение
Кажущийся объем распределения тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85.1 л. Несмотря на то что объем распределения меняется в зависимости от индекса массы тела
(ИМТ) и показателей функции легких (ОФВ1) исследования показали что при изменении ИМТ или ОФВ1Сmaxи минимальная концентрация (Cmin) существенно не меняются.
Метаболизм
Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде почками.
Выведение
Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем rлубочковой фильтрации в неизмененном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный период полувыведения тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 часов.
Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 145 л/ч.
Фармакокинетика в особых случаях
Нарушения функции печени
Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата.
Нарушения функции почек
У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови >2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови >40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась.
Влияние возраста пола и расовой
ПРИНАДЛЕЖНОСТИ
Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет) пола и расовой принадлежности.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Если у Вас одно из перечисленных
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРЕД ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА
ОБЯЗАТЕЛЬНО ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С
ВРА ЧОМ.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тоби®
Подхалер® пациентам со следующими
заболеваниями (текущими или в
анамнезе): нарушения со стороны
слухового или вестибулярного
аппаратов нарушения функции почек
нейромышечные расстройства такие как
паркинсонизм или другие заболевания
сопровождающиеся мышечной
слабостью включая тяжелую
псевдопаралитическую миастению
{ту as tenia gravis).Следует соблюдать
осторожность при назначении препарата
пациентам пожилого возраста.
Отсутствуют данные о применении
препарата у пациентов с кровохарканьем
(>60 мл в сутки). Поскольку при
ингаляции препарата возможна
активация кашлевого рефлекса решение о применении препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с
кровохарканьем возможно только если
польза от терапии превышает возможные
риски включая риск развития кровотечения
Беременность и лактация:
Беременность
Данных о применении ингаляционных форм тобрамицина у беременных женщин недостаточно. Применение препарата Тоби* Подхалер* при беременности
противопоказано.
В исследованиях тобрамицина у животных тератогенный эффект не выявлен. Однако высокие концентрации аминогликозидов в крови у беременных женщин могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод (например развитие врожденной глухоты) а также нефротоксическое действие на организм матери.
Женщины детородного возраста перед применением препарата должны быть проинформированы о потенциальном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно проникает ли тобрамицин в грудное молоко после ингаляционного введения. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат Тоби® Подхалер® предназначен только для ингаляционного применения с помощью прилагаемого ингалятора (см. "Указания по применению").
Препарат Тоби® Подхалер нельзя вводить любым другим способом
кроме ингаляционного.
Капсулы препарата нельзя проглатывать. ! Для ингаляций препарата нельзя использовать какие-либо другие устройства кроме прилагаемого ингалятора.
Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача имеющего опыт лечения муковисцидоза. Препарат Тоби® Подхалер® назначают взрослым и детям старше 6 лет по 112 мг (содержимое 4 капсул) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней независимо от массы тела пациента.
Интервал между ингаляциями препарата должен составлять около 12 часов но не менее 6 часов. После проведения 28-дневного курса терапии перерыв в применении препарата должен составлять 28 дней. Следует строго соблюдать вышеуказанный режим лечения чередуя 28-дневные курсы терапии с 28-дневными перерывами.
При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилятаторами может быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронходилятаторов физиотерапевтические процедуры ингаляции других лекарственных средств и в заключении - ингаляция препарата Тоби® Подхалер®.
Лечение препаратом чередуя курсы терапии с перерывами проводят до тех пор пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения препаратом Тоби® Подхалер® следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии активной в
отношении Р. aeruginosa.
Пациенты в возрасте >65 лет
Опыт применения препарата у
пациентов в возрасте >65 лет
недостаточен для разработки каких-либо
рекомендаций по применению препарата
у данной категории больных.
Пациенты с нарушениями функции почек
Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с концентрацией
креатинина >2 мг/дл и содержанием азота
мочевины крови >40 мг/дл отсутствует.
Пациенты с нарушениями функции
печени
Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с нарушением
функции печени отсутствует. Поскольку
тобрамицин не метаболизируется в
печени то ухудшение ее функции на
фоне терапии препаратом маловероятно.
Побочные эффекты:
При применении у пациентов с муковисцидозом инфицированных Р. aeruginosa наиболее часто сообщалось о возникновении следующих нежелательных явлений (НЯ): кашель нарушение функции легких продуктивный кашель лихорадка одышка боль в ротоглотке и гортани вкусовые нарушения и дисфония. У детей и подростков кашель отмечали чаще чем у взрослых однако взрослые чаще чем дети прерывали лечение препаратом из-за кашля.
Большинство НЯ описанных на фоне применения препарата Тоби® Подхалер® имели легкий или умеренный характер.
Степень выраженности НЯ нс отличалась между циклами терапии. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); нечасто (>1/1 000 <1/100); редко (>1/10 000 <1/1 000); очень редко (<1/10 000) включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И лабиринтные нарушения: часто - снижение слуха (частота - 1%) звон и шум в ушах (1.9%).
Нарушения со стороны сосудов: часто - носовые кровотечения.
Нарушения со стороны дыхательной
СИСТЕМЫ. ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И средостения: очень часто - одышка
нарушения функции легких дисфония кашель кровохарканье афония (частота 1%): часто - хрипы бронхоспазм (частота - 16%) свистящее дыхание дискомфорт в груди заложенность носа.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - боль в ротоглотке; часто - тошнота рвота диарея раздражение слизистой оболочки глотки нарушения вкуса.
Нарушения со стороны кожи п подкожных тканей: часто - сыпь. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ТКАНИ: часто - костно-мышечная боль в грудной клетке. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела.
Набора торные и инструментальные данные: часто - снижение ОФВ снижение других показателей функции легких гипергликемия.
11а фоне терапии препаратом Тоби Подхалерк частота развития кашля была выше в группе пациентов 6-13 лег. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля (2.6%) была выше по сравнению с группой пациентов получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций вводимого с помощью небулайзера (1.9%). Ниже представлены НЯ выявленные у пациентов применявших препарат Тоби Подхалсрк в клинических исследованиях в пострегистрационном периоде а также в рутинной клинической практике и лабораторных исследованиях. Для данной категории НЯ установить частоту встречаемости невозможно поэтому для этих НЯ указано: "частота неизвестна". Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание.
Нарушении со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостении: изменение цвета мокроты.
ЕСЛИ ЛЮБЫЕ ИЗ УКАЗАННЫХ В ИНСТРУКЦИИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ УСУГУБЛЯЮТСЯ. ИЛИ ВЫ ЗАМЕТИЛИ ЛЮБЫЕ ДРУГИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕ УКАЗАННЫЕ В ИНСТРУКЦИИ СООБЩИТЕ ОБ ЭТОМ ВРАЧУ.
Передозировка:
Данных по передозировке препарата Тоби® Подхалер нет.
Максимальная переносимая суточная доза препарата не установлена. Для выявления передозировки используется определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови.
При случайном приеме внутрь капсулы препарата токсическое действие тобрамицина маловероятно поскольку тобрамицин характеризуется низкой абсорбцией.
Лечение: При появлении признаков острого токсического поражения необходимо немедленно отменить препарат и исследовать функцию почек.
Для выведения тобрамицина из организма можно использовать гемодиализ.
Взаимодействие:
Исследований лекарственного взаимодействия препарата Тоби®Подхалер® не проводилось.
Не рекомендуется одновременное и/или последовательное применение препарата с другими лекарственными средствами обладающими нефротоксическим и ототоксическим действием.
Не рекомендуется одновременное применение препарата с диуретическими средствами (этакриновая кислота фуросемид мочевина маннитол для внутривенного введения) из-за возможного усиления токсического действия аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях.
Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при совместном применении препарата Тоби® Подхалер® с дорназой альфа бронходилататорами глюкокортикостероидами для ингаляционного применения и макролидами.
Особые указания:
ОТОТОКСИЧНОСТЬ И НЕФРОТОКСИЧНОСТЬУчитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов до начала лечения препаратом Тоби® Подхалер® и периодически во время терапии следует проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах снижение остроты слуха) а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами).
До начала лечения препаратом Тоби® Подхалер и далее так часто как это необходимо следует контролировать функцию почек включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с наличием или предполагаемым нарушением функции органа слуха или почек следует контролировать концентрации тобрамицина в сыворотке крови.
При развитии нарушений со стороны органа слуха вестибулярного аппарата или почек терапию препаратом следует прекратить с возможностью дальнейшего возобновления при снижении концентрации тобрамицина в сыворотке крови до значений <2 мкг/мл. Необходимо контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови только при помощи утвержденных методов. У пациентов получавших предшествующую длительную системную терапию аминогликозидами (или другими препаратами способными вызывать нарушения функции почек) необходимо определять концентрацию тобрамицина в сыворотке крови так часто как это необходимо.
Бронхоспазм
На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® возможно развитие бронхоспазма поэтому первую дозу препарата необходимо применять под контролем врача. До и после ингаляции препарата проводится измерение показателей функции легких (OOBi). При подозрении на развитие у пациента бронхоспазма как аллергической реакции следует отменить лечение препаратом.
Кашель
У детей младше 13 лет при использовании препарата Тоби® Подхалер® возникновение кашля более вероятно чем у взрослых пациентов. Возникновение кашля может потребовать применения в качестве альтернативного способа терапии тобрамицина в виде раствора для ингаляций 300 мг/5 мл. При сохранении кашля рекомендуется рассмотреть возможность назначения других антибиотиков.
Нейромышечные расстройства
Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость.
Снижение чувствительности
Pseudomonas aeruginosa На фоне терапии препаратом Тоби Подхалер® возможно обратимое увеличение МИК тобрамицина в отношении отдельных штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Методы определения антимикробной чувствительности in vitro к тобрамицину могут быть использованы для мониторирования чувствительности штаммов Pseudomonas aeruginosa выделенных у пациентов с муковисцидозом.
Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с
OФВ<25% и >75% от должного или у больных с инфекцией вызванной
Burkholderia cepacia не установлены.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами не изучалось. Влияние препарата Тоби® Подхалер® на способность управления автомобилем и работы с механизмами маловероятно
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
Срок годности:
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Конафарма АГ, Im Wannenboden 16, 4133 Pratteln, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Новартис Фарма АГ