Тоби Подхалер - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-001590

Торговое наименование препарата

Тоби® Подхалер®

Международное непатентованное наименование

Тобрамицин

Лекарственная форма

капсулы с порошком для ингаляций

Состав

Описание

твердые прозрачные капсулы № 2, с радиально напечатанными синими чернилами символами "NVR AVCI" на крышечке и """ " на корпусе или """" на крышечке и "NVR AVCI" на корпусе. Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик группы аминогликозидов

Код АТХ

J01GB

Фармакодинамика:

Тобрамицин представляет собой антибиотик группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода

Streptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК), тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3-х циклов терапии не оказывает влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов Р. aeruginosa к тобрамицину.

В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано, что снижение чувствительности к тобрамицину in vitro не обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора, что приводит к существенному снижению концентрации Р. aeruginosa в мокроте и значительному улучшению функции легких. В клинических исследованиях, у некоторых пациентов, получающих терапию препаратом ТОБИ Подхалер , было отмечено увеличение минимальных ингибирующихконцентраций аминогликозидов в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

Всасывание

Сывороточные концентрации: После ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) у пациентов с муковисцидозом максимальная сывороточная концентрация (С_maх) тобрамицина составила 1.02 ± 0.53 мкг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации (Tma_x) - 1 час. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная концентрация тобрамицина через 1 час после ингаляции составляла 1.99 ± 0.59 мкг/мл.

Концентрации в мокроте: После ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом Стах тобрамицина в мокроте составила 1047 ± 1080 мкг/г.

Распределение

Кажущийся объем распределения тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85.1 л. Несмотря на то, что объем распределения меняется в зависимости от индекса массы тела

(ИМТ) и показателей функции легких (ОФВ1), исследования показали, что при изменении ИМТ или ОФВ1Сmaxи минимальная концентрация (C_min) существенно не меняются.

Метаболизм

Тобрамицин не метаболизируется, и в основном выводится в неизмененном виде почками.

Выведение

Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем rлубочковой фильтрации в неизмененном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный период полувыведения тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 часов.

Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 14,5 л/ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушения функции печени

Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью, то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата.

Нарушения функции почек

У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови >2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови >40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась.

Влияние возраста, пола и расовой

ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет), пола и расовой принадлежности.

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных

ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРЕД ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА

ОБЯЗАТЕЛЬНО ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С

ВРА ЧОМ.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тоби®

Подхалер® пациентам со следующими

заболеваниями (текущими или в

анамнезе): нарушения со стороны

слухового или вестибулярного

аппаратов, нарушения функции почек,

нейромышечные расстройства, такие как

паркинсонизм или другие заболевания,

сопровождающиеся мышечной

слабостью, включая тяжелую

псевдопаралитическую миастению

{ту as tenia gravis).Следует соблюдать

осторожность при назначении препарата

пациентам пожилого возраста.

Отсутствуют данные о применении

препарата у пациентов с кровохарканьем

(>60 мл в сутки). Поскольку при

ингаляции препарата возможна

активация кашлевого рефлекса, решение о применении препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с

кровохарканьем возможно, только если

польза от терапии превышает возможные

риски, включая риск развития кровотечения

Беременность и лактация:

Беременность

Данных о применении ингаляционных форм тобрамицина у беременных женщин недостаточно. Применение препарата Тоби* Подхалер* при беременности

противопоказано.

В исследованиях тобрамицина у животных тератогенный эффект не выявлен. Однако высокие концентрации аминогликозидов в крови у беременных женщин могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод (например, развитие врожденной глухоты), а также нефротоксическое действие на организм матери.

Женщины детородного возраста перед применением препарата должны быть проинформированы о потенциальном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно проникает ли тобрамицин в грудное молоко после ингаляционного введения. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Препарат Тоби® Подхалер® предназначен только для ингаляционного применения с помощью прилагаемого ингалятора (см. "Указания по применению").

Препарат Тоби® Подхалер нельзя вводить любым другим способом

кроме ингаляционного.

Капсулы препарата нельзя проглатывать. ! Для ингаляций препарата нельзя использовать какие-либо другие устройства кроме прилагаемого ингалятора.

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения муковисцидоза. Препарат Тоби® Подхалер® назначают взрослым и детям старше 6 лет по 112 мг (содержимое 4 капсул) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней независимо от массы тела пациента.

Интервал между ингаляциями препарата должен составлять около 12 часов, но не менее 6 часов. После проведения 28-дневного курса терапии перерыв в применении препарата должен составлять 28 дней. Следует строго соблюдать вышеуказанный режим лечения, чередуя 28-дневные курсы терапии с 28-дневными перерывами.

При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилятаторами может быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронходилятаторов, физиотерапевтические процедуры, ингаляции других лекарственных средств и в заключении - ингаляция препарата Тоби® Подхалер®.

Лечение препаратом, чередуя курсы терапии с перерывами, проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения препаратом Тоби® Подхалер® следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии, активной в

отношении Р. aeruginosa.

Пациенты в возрасте >65 лет

Опыт применения препарата у

пациентов в возрасте >65 лет

недостаточен для разработки каких-либо

рекомендаций по применению препарата

у данной категории больных.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с концентрацией

креатинина >2 мг/дл и содержанием азота

мочевины крови >40 мг/дл отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции

печени

Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с нарушением

функции печени отсутствует. Поскольку

тобрамицин не метаболизируется в

печени, то ухудшение ее функции на

фоне терапии препаратом маловероятно.

Побочные эффекты:

При применении у пациентов с муковисцидозом, инфицированных Р. aeruginosa, наиболее часто сообщалось о возникновении следующих нежелательных явлений (НЯ): кашель, нарушение функции легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, боль в ротоглотке и гортани, вкусовые нарушения и дисфония. У детей и подростков кашель отмечали чаще, чем у взрослых, однако взрослые чаще, чем дети, прерывали лечение препаратом из-за кашля.

Большинство НЯ, описанных на фоне применения препарата Тоби® Подхалер®, имели легкий или умеренный характер.

Степень выраженности НЯ нс отличалась между циклами терапии. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И лабиринтные нарушения: часто - снижение слуха (частота - 1%), звон и шум в ушах (1.9%).

Нарушения со стороны сосудов: часто - носовые кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной

СИСТЕМЫ. ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И средостения: очень часто - одышка,

нарушения функции легких, дисфония, кашель, кровохарканье, афония (частота 1%): часто - хрипы, бронхоспазм (частота - 1,6%), свистящее дыхание, дискомфорт в груди, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - боль в ротоглотке; часто - тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, нарушения вкуса.

Нарушения со стороны кожи п подкожных тканей: часто - сыпь. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ТКАНИ: часто - костно-мышечная боль в грудной клетке. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела.

Набора торные и инструментальные данные: часто - снижение ОФВ,, снижение других показателей функции легких, гипергликемия.

11а фоне терапии препаратом Тоби Подхалер^к частота развития кашля была выше в группе пациентов 6-13 лег. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля (2.6%) была выше по сравнению с группой пациентов, получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций, вводимого с помощью небулайзера (1.9%). Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов, применявших препарат Тоби Подхалср^к в клинических исследованиях в пострегистрационном периоде, а также в рутинной клинической практике и лабораторных исследованиях. Для данной категории НЯ установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: "частота неизвестна". Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание.

Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении: изменение цвета мокроты.

ЕСЛИ ЛЮБЫЕ ИЗ УКАЗАННЫХ В ИНСТРУКЦИИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ УСУГУБЛЯЮТСЯ. ИЛИ ВЫ ЗАМЕТИЛИ ЛЮБЫЕ ДРУГИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕ УКАЗАННЫЕ В ИНСТРУКЦИИ, СООБЩИТЕ ОБ ЭТОМ ВРАЧУ.

Передозировка:

Данных по передозировке препарата Тоби® Подхалер нет.

Максимальная переносимая суточная доза препарата не установлена. Для выявления передозировки используется определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови.

При случайном приеме внутрь капсулы препарата токсическое действие тобрамицина маловероятно, поскольку тобрамицин характеризуется низкой абсорбцией.

Лечение: При появлении признаков острого токсического поражения необходимо немедленно отменить препарат и исследовать функцию почек.

Для выведения тобрамицина из организма можно использовать гемодиализ.

Взаимодействие:

Исследований лекарственного взаимодействия препарата Тоби®Подхалер® не проводилось.

Не рекомендуется одновременное и/или последовательное применение препарата с другими лекарственными средствами, обладающими нефротоксическим и ототоксическим действием.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с диуретическими средствами (этакриновая кислота, фуросемид, мочевина, маннитол для внутривенного введения) из-за возможного усиления токсического действия аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях.

Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при совместном применении препарата Тоби® Подхалер® с дорназой альфа, бронходилататорами, глюкокортикостероидами для ингаляционного применения и макролидами.

Особые указания:

ОТОТОКСИЧНОСТЬ И НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ

Учитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов, до начала лечения препаратом Тоби® Подхалер® и периодически во время терапии следует проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах, снижение остроты слуха), а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами).

До начала лечения препаратом Тоби® Подхалер, и далее так часто, как это необходимо, следует контролировать функцию почек, включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с наличием или предполагаемым нарушением функции органа слуха или почек следует контролировать концентрации тобрамицина в сыворотке крови.

При развитии нарушений со стороны органа слуха, вестибулярного аппарата или почек терапию препаратом следует прекратить, с возможностью дальнейшего возобновления при снижении концентрации тобрамицина в сыворотке крови до значений <2 мкг/мл. Необходимо контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови только при помощи утвержденных методов. У пациентов, получавших предшествующую длительную системную терапию аминогликозидами (или другими препаратами, способными вызывать нарушения функции почек), необходимо определять концентрацию тобрамицина в сыворотке крови так часто, как это необходимо.

Бронхоспазм

На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® возможно развитие бронхоспазма, поэтому первую дозу препарата необходимо применять под контролем врача. До и после ингаляции препарата проводится измерение показателей функции легких (OOBi). При подозрении на развитие у пациента бронхоспазма, как аллергической реакции, следует отменить лечение препаратом.

Кашель

У детей младше 13 лет при использовании препарата Тоби® Подхалер® возникновение кашля более вероятно, чем у взрослых пациентов. Возникновение кашля может потребовать применения в качестве альтернативного способа терапии тобрамицина в виде раствора для ингаляций 300 мг/5 мл. При сохранении кашля рекомендуется рассмотреть возможность назначения других антибиотиков.

Нейромышечные расстройства

Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость.

Снижение чувствительности

Pseudomonas aeruginosa На фоне терапии препаратом Тоби Подхалер® возможно обратимое увеличение МИК тобрамицина в отношении отдельных штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Методы определения антимикробной чувствительности in vitro к тобрамицину могут быть использованы для мониторирования чувствительности штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных у пациентов с муковисцидозом.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с

OФВ<25% и >75% от должного или у больных с инфекцией, вызванной

Burkholderia cepacia, не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами не изучалось. Влияние препарата Тоби® Подхалер® на способность управления автомобилем и работы с механизмами маловероятно

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Конафарма АГ, Im Wannenboden 16, 4133 Pratteln, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Новартис Фарма АГ

Комментарии