Тезалом - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Тезалом®

Торговое наименование препарата

Тезалом®

Международное непатентованное наименование

Темозоломид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

на 1 капсулу 5 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 25,4 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 5,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 168,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 5 мг (№ 3):

Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг

Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,192 мг, желатин q.s. до 18,91968 мг, индигокармин (Е132) 0,0384 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,04992 мг.

на 1 капсулу 20 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 39,40 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 20,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 14,60 мг, кремния диоксид коллоидный 0,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3,20 мг, винная кислота 1,40 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 0,60 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 20 мг (№ 5):

Корпус: титана диоксид (Е171) 0,336 мг, желатин q.s. до 16,464 мг

Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,224 мг, желатин q.s. до 10,948 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,028 мг.

на 1 капсулу 100 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 100,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 73,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 100 мг (№ 3):

Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг

Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 18,60672 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,01728 мг. на 1 капсулу 140 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 275,80 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 140,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 102,20 мг, кремния диоксид коллоидный 1,40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 22,40 мг, винная кислота 9,80 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 4,20 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 140 мг (№ 1):

Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг

Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,304 мг, желатин q.s. до 30,05648 мг, индигокармин (Е132) 0,03952 мг. на 1 капсулу 180 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 354,60 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 180,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 131,40 мг, кремния диоксид коллоидный 1,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 28,80 мг, винная кислота 12,60 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 5,40 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 180 мг (№ 1):

Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг

Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,2432 мг, желатин q.s. до 29,58832 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,2432 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,32528 мг.

на 1 капсулу 250 мг

Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 492,50 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 250,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 182,50 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00 мг, винная кислота 17,50 мг]

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 7,50 мг

Состав твердой желатиновой капсулы1 250 мг (№ 0):

Корпус: титана диоксид (Е171) 1,152 мг, желатин q.s. до 56,448 мг Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,768 мг, желатин q.s. до 37,632 мг.

1 "Капсужель", Бельгия.

Описание

Капсулы 5 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричпевого цвета.

Капсулы 20 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 5, корпус капсулы белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.

Капсулы 100 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/свегло- коричневого цвета.

Капсулы 140 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка прозрачная, синего цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло- розового/светло-коричневого цвета.

Капсулы 180 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка

коричневато-красного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

Капсулы 250 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсулы белого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX03

Фармакодинамика:

Препарат Тезалом® - эго имидазотетразиновый алкилирующий препарат обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому цитотоксические повреждения возникающие вследствие этого включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика:

Препарат Тезалом® после приёма внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Препарат Тезалом® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 05-15 часа (самое раннее - через 20 минут) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 18 часа. Клиренс объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Препарат Тезалом ® слабо связывается с белками (12-16 %). После перорального применения препарата Тезалом® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 08 % что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Тезалом ® - через почки. Через 24 часа после приёма внутрь приблизительно 5-10 % принятой внутрь дозы определяется в неизмененном виде в моче остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %.

Клиренс препарата Тезалом ® в плазме крови не зависит от возраста функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата Тезалом ® у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания:

- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая

астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к гемозоломиду или другим компонентам препарата а также к дакарбазину (ДТИК);

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);

- редкие наследственные заболевания такие как непереносимость галактозы дефицит лактазы или пнокозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

- пожилой возраст (старше 70 лег);

- выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

Препарат Тезалом ® противопоказан беременным женщинам. Пациентки применяющие препарат должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае если беременность наступает во время лечения препаратом Тезалом ® .

Неизвестно проникает ли препарат Тезалом® в грудное молоко поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью либо терапию препаратом Тезалом®.

Способ применения и дозы:

Препарат Тезалом® принимают внутрь натощак не менее чем за один час до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать следует проглатывать целиком запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиормная глиобластома Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Тезалом® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1500/мкл (15х109/л) количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл ( 100х109/л ) критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в приеме препарата Тезалом®*

Прекращение приема препарата Тезалом®

Абсолютное количество нейтрофилов

>= 500/мкл (> 05 х 109/л ) но < 1500/мкл (< 15х109/л)

< 500/мкл (< 05x109/л)

Количество тромбоцитов

>= 10000/мкл (>= 10х 109/л ) но

< 10000/мкл (< 10x 109/л )


< 100000/мкл (< 100x 109/л )

СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4

*Возобновление приема препарата Тезалом® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (15х109/л) количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x 109/л ) критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: препарат Тезалом® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Тезалом® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции тошноты и рвоты) при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (15x 109/л ) а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Тезалом® не была увеличена сё не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2 то в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Тезалом® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-днсвным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Тезалом®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Тезалом® следует проводить руководствуясь таблицей 3.


Таблица 2. Ступени дозирования препарата Тезалом при адъювантной терапии

Ступень

Доза (мг/м2/деиь)

Примечание

- 1

100

Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности(см.таблицу 3)

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)


Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при адъювантной терапии

Критерии токсичности

Уменьшение дозы препарата Тезалом® на 1 ступень (см. таблицу 2)

Прекращение приема препарата Тезалом®

Абсолютное количество нейтрофилов

< 1000/мкл (< 10x10%)

sjc

Количество тромбоцитов

< 50000/мкл (< 50x10%)

*

СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции тошноты и рвоты)

Степень 3

Степень 4*

*Препарат Тезалом ® следует отменить если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2 а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыниформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет)

Распространенная метастазирующия злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам ранее не получавшим химиотерапию препарат Тезалом® назначется в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23-х дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных ранее проходивших курс химиотерапии начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии что в первый день следующег о цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (15x109/л) а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100x 109/л ).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Тезалом® у детей 3-х лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения темозоломида у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3-х лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Тезалом ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пыо) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики маловероятно что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

На основании данных полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата Тезалом при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов получающих препарат Тезалом® может развиться миелосунрессия включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов таких как: карбамазепин фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм поэтому при одновременном применении препарата Тезалом® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.

Начинать лечение препаратом Тезалом® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов > 1500/мкл (> 15х109/л) и тромбоцитов > 100000/мкл (> 100х109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы) но не позднее 48 часов после этого дня и далее - еженедельно пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (15x 109/л ) а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х109/л). При абсолютном количестве

нейтрофилов ниже 1000/мкл (10х 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x109/л) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м 150 мг/м и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м .

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Тезалом® следует прекратить.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при приеме препарата Тезалом® распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 % случаев) часто (от > 1 % до < 10 %) нечасто (от > 01 % до < 1 %) редко (от > 001 % до < 01 %) и очень редко (< 001 %).

Впервые выявленная .мульти форм пи я глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

часто: кандидоз полости рта herpes simplex фарингит раневая инфекция другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто: лейкопения лимфопения нейтропения тромбоцитопения;

нечасто: анемия фебрильная нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: отеки в том числе ног кровоизлияния;

нечасто: ощущение сердцебиения повышение артериального давления кровоизлияние в мозг.

Со стороны органов дыхания: часто: кашель одышка;

нечасто: пневмония инфекция верхних дыхательных путей заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки грудных желез: очень часто: алопеция сыпь;

часто: дерматит сухость кожи эритема зуд кожи отек лица;

нечасто: реакции фотосенсибилизации нарушение пигментации эксфолиация.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;

часто: беспокойство эмоциональная лабильность бессонница головокружение афазия расстройство равновесия нарушение концентрации внимания спутанность и снижение сознания судороги ухудшение памяти нейропатия парестезии сонливость расстройство речитремор;

нечасто: ажитация апатия поведенческие расстройства депрессия галлюцинации нарушение восприятия экстрапирамидные расстройства дисфазия атаксия нарушение походки гемипарез гиперестезия гипестезия неврологические расстройства (неуточнснные) эпилептический статус периферическая нейропатия паросмия жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: аргралгия мышечная слабость;

нечасто: боль в спине мышечно-скелетные боли миалгия миопатия.

Со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения;

нечасто: боль в глазах гсмианопсия нарушение зрения снижение остроты зрения ограничение полей зрения.

Со стороны мочеполовой системы:

часто: частое мочеиспускание недержание мочи;

нечасто: импотенция.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха;

нечасто: боль в ушах гиперакузия звон в ушах средний отит.

Со стороны пищеварительной системы. очень часто: анорексия запор тошнота рвота;

часто: повышение активности аланинаминогранеферазы гипергликемия снижение массы тела боль в животе стоматит диарея диспепсия дисфагия нарушение вкуса; нечасто: гипокалиемия повышение активности щелочной фосфатазы повышение массы тела изменение цвета языка повышение активности гамма-глутамилтрансферазы аспартатаминотрансферазы ферментов печени.

Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;

часто: лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция; нечасто: "приливы" жара к телу астения ухудшение состояния озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта другая инфекция;

нечасто: herpes simplex herpes zoster гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто: анемия фебрильная нейтропения лейкопения тромбоцитопения; нечасто: лимфопения петехии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: отеки ног кровоизлияния тромбоз глубоких вен;


нечасто: отеки в том числе периферические эмболия легочной артерии.

Со стороны органов дыхания: часто: кашель одышка;

нечасто: пневмония инфекция верхних дыхательных путей синусит бронхит.

Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки грудных желез: очень часто: алопеция сыпь; часто: сухость кожи зуд кожи;

нечасто: эритема нарушение пигментации повышенная потливость боль в грудной железе отек лица.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль судороги;

часто: беспокойство депрессия эмоциональная лабильность бессонница

головокружение афазия нарушение равновесия нарушение концентрации внимания спутанность сознания дисфазия расстройство речи гемипарез ухудшение памяти неврологические расстройства (неуточненные) нейропатия периферическая нейропатия парестезии тремор сонливость;

нечасто: галлюцинации атаксия нарушение координации амнезия нарушение походки гемиплегия гиперестезия нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

часто: артралгия мышечно-скелетные боли миалгия мышечная слабость; нечасто: боль в спине миопатия.

Со стороны органа зрения:

часто: нечеткость зрения диплопия ограничение полей зрения; нечасто: боль в глазах сухость глаз снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы: часто: недержание мочи;

нечасто: дизурия аменорея меноррагия вагинальное кровотечение вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха звон в ушах; нечасто: глухота боль в ушах вергиго.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто: анорексия запор тошнота рвота;

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы снижение массы тела диарея диспепсия дисфагия стоматит сухость слизистой оболочки полости рта извращение вкуса;

нечасто: гипергликемия повышение массы тела вздутие живота недержание кала геморрой гастроэнтерит заболевания зубов нарушения со стороны желудочно- кишечного -факта.

Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;

часто: лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция; нечасто: астения ухудшение состояния озноб.

Лабораторные показатели

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов включая нейтропению отмечены в 8 % случаев а со стороны тромбоцитов включая тромбоцитопению - в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Со стороны системы кроветворения:

очень часто: тромбоцитопсния нейтропения лимфопения;

часто: панцитопениялейкопенияанемия.

При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно - при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно - при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 13 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями восстановление происходило как правило в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения:

очень часто: тошнота рвота запор анорексия.

часто: диарея боль в животе диспепсия извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвогной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;

часто: сонливость головокружение парестезии астения болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

часто: сыпь зуд алопеция петехии;

очень редко: крапивница экзантема эритродермия.

Прочие:

очень часто: повышенная утомляемость;

часто: снижение массы тела одышка повышение температуры тела озноб общее недомогание;

редко: оппортунистические инфекции включая пневмонию; очень редко: ангионевротический отек.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе постмаркетинговых исследований очень редко встречались мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона а также аллергические реакции включая анафилаксию.

Сообщалось о случаях гепатотоксичности включая повышение активности ферментов печени гипербилирубинемию холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени включая случаи с летальным исходом.

Редко встречались оппортунистические инфекции включая пневмонию вызванную Pneumocystis carnii очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита а также фиброза легких. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспласгического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов включая лейкемию очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии которая в единичных случаях приводила к летальному исходу.

Передозировка:

При использовании препарата в дозах 500 750 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность которая отмечалась при приеме любой дозы но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней) в результате которой развились: панцитопения пирексия полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения осложненное или не осложненное инфекцией в некоторых случаях длительное и выраженное с фатальным исходом.

Лечение

Антидот к препарату Тезалом® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном прохлорперазином фенитоином карбамазепином ондансетроном антагонистами H2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. В связи с тем что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается е белками его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами угнетающими костный мозг может увеличить вероятность миелосупрессии.

Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение AUC на 9 %.

Особые указания:

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Тезалом® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до так и после приема препарата Тезалом®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Тезалом® повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии вызванной Pneumocystis carinii у пациентов получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней) таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии вызванной Pneumocystis carinii ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Тезалом® повышенную осторожность в отношении возможного развития пиевмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов получающих препарат Тезалом* особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Тезалом® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Тезалом® у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пыо) или нарушением функции почек нс имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Тезалом® представляется маловероятным что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тезалом®. Тем нс менее при назначении препарата Тезалом® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении препаратом Тезалом® отмечалась печеночная недостаточность включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Тезалом®. Во время лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Тезалом® и как- минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Тезалом® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы такие как сонливость чувство усталости головная боль головокружение и нарушение концентрации внимания могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 5 мг 20 мг 100 мг 140 мг 180 мг 250 мг.

По 5 или 20 капсул во флакон из темного стекла объёмом 15 мл 30 мл или 50 мл укупоренный завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскры тия и защиты от детей. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией но применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

(20) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные
(5) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС"), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "КРКА-РУС"

26 сентября 2015 г.

Тезалом - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Тезалом в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Тезалом:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика