Тезалом - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-002850
Торговое наименование препарата
Тезалом®
Международное непатентованное наименование
Темозоломид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
на 1 капсулу 5 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 25,4 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 5,00 мг
|
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 168,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг] Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг Состав твердой желатиновой капсулы1 5 мг (№ 3): |
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг
|
|
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 39,40 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 20,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 14,60 мг, кремния диоксид коллоидный 0,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3,20 мг, винная кислота 1,40 мг]
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 0,60 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 20 мг (№ 5):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,336 мг, желатин q.s. до 16,464 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,224 мг, желатин q.s. до 10,948 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,028 мг.
на 1 капсулу 100 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 100,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 73,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг]
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 100 мг (№ 3):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 18,60672 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,01728 мг. на 1 капсулу 140 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 275,80 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 140,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 102,20 мг, кремния диоксид коллоидный 1,40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 22,40 мг, винная кислота 9,80 мг]
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 4,20 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 140 мг (№ 1):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,304 мг, желатин q.s. до 30,05648 мг, индигокармин (Е132) 0,03952 мг. на 1 капсулу 180 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 354,60 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 180,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 131,40 мг, кремния диоксид коллоидный 1,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 28,80 мг, винная кислота 12,60 мг]
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 5,40 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 180 мг (№ 1):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,2432 мг, желатин q.s. до 29,58832 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,2432 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,32528 мг.
на 1 капсулу 250 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 492,50 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 250,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 182,50 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00 мг, винная кислота 17,50 мг]
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 7,50 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 250 мг (№ 0):
Корпус: титана диоксид (Е171) 1,152 мг, желатин q.s. до 56,448 мг Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,768 мг, желатин q.s. до 37,632 мг.
1 "Капсужель", Бельгия.
Описание
Капсулы 5 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричпевого цвета.
Капсулы 20 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 5, корпус капсулы белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.
Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/свегло- коричневого цвета.
Капсулы 140 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка прозрачная, синего цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло- розового/светло-коричневого цвета.
Капсулы 180 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка
коричневато-красного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.
Капсулы 250 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсулы белого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Код АТХ
L01AX03
Фармакодинамика:
Препарат Тезалом® - эго имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика:
Препарат Тезалом® после приёма внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Препарат Тезалом® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается, в среднем, через 0,5-1,5 часа (самое раннее - через 20 минут) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Препарат Тезалом ® слабо связывается с белками (12-16 %). После перорального применения препарата Тезалом® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Тезалом ® - через почки. Через 24 часа после приёма внутрь приблизительно 5-10 % принятой внутрь дозы определяется в неизмененном виде в моче, остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %.
Клиренс препарата Тезалом ® в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата Тезалом ® у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания:
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая
астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к гемозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или пнокозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
- пожилой возраст (старше 70 лег);
- выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.
Беременность и лактация:
Препарат Тезалом ® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Тезалом ® .
Неизвестно, проникает ли препарат Тезалом® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Тезалом®.
Способ применения и дозы:
Препарат Тезалом® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиормная глиобластома Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Тезалом® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл ( 100х109/л ), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
|
Таблица 1. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при комбинированном лечении с лучевой терапией
|
|
< 100000/мкл (< 100x 109/л ) |
||
|
СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 2 |
Степень 3 или 4 |
*Возобновление приема препарата Тезалом® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x 109/л ), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: препарат Тезалом® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Тезалом® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Тезалом® не была увеличена, сё не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Тезалом® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-днсвным перерывом.
Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Тезалом®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Тезалом® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Тезалом при адъювантной терапии
|
Ступень |
Доза (мг/м2/деиь) |
Примечание |
|
- 1 |
100 |
Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности(см.таблицу 3) |
|
0 |
150 |
Доза во время цикла 1 |
|
1 |
200 |
Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при адъювантной терапии
|
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыниформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет)
Распространенная метастазирующия злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Тезалом® назначется в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23-х дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день, во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующег о цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100x 109/л ).
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Тезалом® у детей 3-х лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения темозоломида у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3-х лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Тезалом ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пыо) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Тезалом при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, получающих препарат Тезалом®, может развиться миелосунрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как: карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Тезалом® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.
Начинать лечение препаратом Тезалом® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов > 1500/мкл (> 1,5х109/л) и тромбоцитов > 100000/мкл (> 100х109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х109/л). При абсолютном количестве
нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0х 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м , 150 мг/м и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м .
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Тезалом® следует прекратить.
Побочные эффекты:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Тезалом®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 % случаев), часто (от > 1 % до < 10 %), нечасто (от > 0,1 % до < 1 %), редко (от > 0,01 % до < 0,1 %) и очень редко (< 0,01 %).
Впервые выявленная .мульти форм пи я глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;
нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния;
нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;
нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто: алопеция, сыпь;
часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;
нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;
часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи,тремор;
нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнснные), эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: аргралгия, мышечная слабость;
нечасто: боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения;
нечасто: боль в глазах, гсмианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны мочеполовой системы:
часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;
нечасто: импотенция.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха;
нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны пищеварительной системы. очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто: повышение активности аланинаминогранеферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, нарушение вкуса; нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;
часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;
нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;
нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто: алопеция, сыпь; часто: сухость кожи, зуд кожи;
нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, судороги;
часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,
головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, сонливость;
нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
часто: артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто: боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения:
часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы: часто: недержание мочи;
нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто: глухота, боль в ушах, вергиго.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса;
нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно- кишечного -факта.
Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;
часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения:
очень часто: тромбоцитопсния, нейтропения, лимфопения;
часто: панцитопения,лейкопения,анемия.
При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 %, соответственно, - при глиоме, и у 20 % и 22 %, соответственно, - при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида, при этом, потребовалась в 8 % и 4 % случаев, соответственно, при глиоме и в 3 % и 1,3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения:
очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.
часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвогной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;
часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;
очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.
Прочие:
очень часто: повышенная утомляемость;
часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
редко: оппортунистические инфекции, включая пневмонию; очень редко: ангионевротический отек.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе постмаркетинговых исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.
Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.
Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carnii, очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза легких. Также, очень редко отмечалось развитие миелодиспласгического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу.
Передозировка:
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились: панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение
Антидот к препарату Тезалом® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами H2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается е белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение AUC на 9 %.
Особые указания:
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Тезалом® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Тезалом®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Тезалом®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Тезалом®, повышенную осторожность в отношении возможного развития пиевмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Тезалом*, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Тезалом® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Тезалом® у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пыо) или нарушением функции почек нс имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Тезалом® представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тезалом®. Тем нс менее, при назначении препарата Тезалом® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении препаратом Тезалом®, отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Тезалом®. Во время лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Тезалом® и, как- минимум, в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Тезалом® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки, их необходимо промыть большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг.
По 5 или 20 капсул во флакон из темного стекла объёмом 15 мл, 30 мл или 50 мл, укупоренный завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскры тия и защиты от детей. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией но применению помещают в пачку из картона.
Упаковка:
(20) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные
(5) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС"), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "КРКА-РУС"
