Тербинафин таблетки 250 - Ауробиндо - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Цены / купить

Синонимы, аналоги Статьи

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001391

Торговое наименование препарата

Тербинафин

Международное непатентованное наименование

Тербинафин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Активное вещество: тербинафина гидрохлорид 140, 625 мг или 281,250 мг (в пересчете на тербинафин 125 мг или 250 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 18,375 мг или 36,750 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 21,25 мг или 42,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 9,00 мг или 18,00 мг, гипромеллоза 4,00 мг или 8,00 мг, магния стеарат 1,75 мг или 3,50 мг.

Описание

Дозировка 125 мг: круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой "D" на одной стороне и "56" - на другой.

Дозировка 250 мг: круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки белого
или почти белого цвета, с риской и гравировкой "D" на одной стороне и "74" - на другой.

Фармакотерапевтическая группа

противогрибковое средство

Код АТХ

D01AE15

Фармакодинамика:

Тербинафин представляет собой аллиламин, обладающий широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trychophyton rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum, Microsporum cants, Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (в основном С. albicans) и Pityrosporum. В низкой концентрации тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Механизм действия связан с подавлением биосинтеза стеролов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Фармакокинетика:

После приема внутрь хорошо абсорбируется (>70 %). Абсолютная био доступность вследствие эффекта "первого прохождения" снижается на 40 %. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2 ч и составляет 1 мкг/мл. Площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 4,56 мкг-ч/мл. При одновременном приеме с пищей AUC меняется незначительно (увеличивается на 20 %). При длительном приеме С_mах увеличивается на 25 %, AUC - в 2,5 раза. Не требуется коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей. Эффективный период полувыведения (Т1/2) составляет около 36 ч. Терминальный Тш составляет 200-400 ч (говорит о длительном выведении из кожи и жировой ткани). Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высокой концентрации в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется. В значительной степени за счет участия как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не отмечают. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафин в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высокой концентрации тербинафина в крови. Тербинафин проникает в грудное молоко. Пища не влияет на биодоступность тербинафина.

Показания:

Поверхностные микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами: онихомикоз, вызванный грибами-дерматофитами; микозы волосистой части головы; дерматомикозы туловища, голеней, стоп, а также дрожжевые инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida (например, С. albicans), в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст (до 3-х лет или при массе тела менее 20 кг);

- хронические и активные заболевания печени;

- хроническая почечная недостаточность (ХПН) (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин);

- беременность.

С осторожностью:

ХПН (КК > 50 мл/мин), угнетение костномозгового кроветворения, кожная красная волчанка или системная красная волчанка, псориаз, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Беременность и лактация:

Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат перорально, не должны кормить грудью.

Способ применения и дозы:

Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг 1 раз в сутки, после еды.

Примерная продолжительность лечения инфекций кожи: дерматомикоз стоп (межпальцевой, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 недели; кандидоз кожи - 2-4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования.

Примерная продолжительность лечения инфекций волосистой части головы: грибковое поражение волосистой части головы - 4 недели.

Примерная продолжительность лечения онихомикозов составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. Можно ожидать, что для лечения инфекций ногтей пальцев рук и ног (за исключением ногтей больших пальцев ног) понадобится 6 нед. Для лечения онихомикозов больших пальцев ног необходимо 12 недель.

Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение.

При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект отмечают через несколько месяцев после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования, и прекращения терапии. Это соответствует тому периоду, который требуется для формирования здорового ногтя.

Дети (3-12 лет или с массой тела более 20 кг)

Данные о применении препарата у детей в возрасте младше 3 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) отсутствуют. Применение препарата для лечения детей с массой тела меньше 20 кг не рекомендуется в виду невозможности адекватного подбора дозы. Применение у детей от 3 до 12 лет при массе тела более 20 кг целесообразно только в том случае, когда положительный ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск развития побочного действия.

Длительность лечения и дозы в этом случае зависят от массы тела ребенка и составляют для ребенка с массой 20-40 кг - 125 мг/сут, более 40 кг - 250 мг/сут.

Применение при нарушении функции почек

Пациентам с нарушением функции печени и/или почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови >300 мкмоль/л) необходимо принимать половину обычной дозы, а именно: по 125 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Необходимо учитывать возможность сниженной функции печени и почек.

Побочные эффекты:

Препарат обычно хорошо переносится. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Проявления гиперчувствительности: возможны крапивница, сыпь, анафилактические проявления (одышка, тошнота, головокружение, снижение артериального давления (АД)), тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, фотосенсибилизация, усугубление течения системной красной волчанки.

Со стороны ЖКТ: изжога, тяжесть в желудке, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, слабо выраженные боли в животе, расстройства вкуса, включая его временную потерю.

Гепатобилиарная система: гепатобилиарная дисфункция (включая тяжелую печеночную недостаточность, вплоть до случаев с летальным исходом или требующих трансплантации печени), гепатит, желтуха, повышение печеночных ферментов.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения или тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, гипестезии, парестезии, нарушения чувствительности. Очень редко наблюдается чувство страха, депрессия.

Прочие: артралгии, миалгии, нарушения менструального цикла, обострение псориаза, псориазоподобные высыпания, панцитопения, нарушение слуха, выпадение волос.

Передозировка:

Дозы препарата Тербинафин Пфайзер до 5 г (в 20 раз выше рекомендованной дозы), не сопровождается серьезными побочными эффектами.

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастральной области, головокружение, учащенное мочеиспускание, сыпь.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Тербинафин является мощным ингибитором изофермента CYP2D6. Это необходимо иметь в виду при применении тербинафина вместе с лекарственными средствами, имеющими малый диапазон терапевтической концентрации, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические лекарственные средства 1А, 1В и 1C классов, ингибиторы моноаминооксидазы типа В), а также блокаторы Р-адренорецепторов.

Поэтому, если пациент принимает лекарственные средства против депрессии (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы моноаминооксидазы типа В), а также блокаторы

Р-адренорецепторов, назначать тербинафин следует с осторожностью или же необходима коррекция дозы.

Тербинафин повышает С_mах и AUC дезипрамина в 2 и 5 раз соответственно и снижает клиренс дезипрамина на 82 % у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6.

Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме крови; повышает клиренс циклоспорина на 15 %.

Тербинафин в отличие от азоловых противогрибковых препаратов при пероральном применении почти не влияет на способность тормозить или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р450 (например, циклосерина, триазолама, терфенадина, толбутамида, пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6. Однако при одновременном применении с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла.

Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100 % и снижает его концентрацию в плазме крови (снижение эффективности тербинафина).

Циметидин снижает плазменный клиренс тербинафина на 33 % и повышает его концентрацию в плазме крови (повышение токсичности последнего).

Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут снижать или повышать концентрацию тербинафина в плазме крови, что может потребовать коррекции режима дозирования последнего.

Тербинафин снижает клиренс кофеина на 19 % и повышает его концентрацию в плазме крови (повышение токсичности кофеина).

Тербинафин снижает протромбиновое время при одновременном применении с варфарином (причинно-следственная связь не установлена).

Тербинафин не влияет на клиренс дигоксина или антипирина.

Особые указания:

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. Тербинафин не рекомендуется пациентам с хроническими или острыми заболеваниями печени. Перед началом терапии препаратом следует оценить предшествующие заболевания печени. Контроль показателей функции печени необходим перед началом терапии и во время лечения. Существует риск развития гепатотоксичности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или без таковых. Пациент должен быть предупрежден о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у него таких симптомов, как необъяснимая постоянная тошнота, анорексия, усталость, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или обесцвеченный кал. При появлении подобных симптомов лечение препаратом Тербинафин должно быть прекращено и проведены соответствующие тесты печеночной функции.

При наличии у больного в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять Тербинафин, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики реинфицирования (через белье, обувь).

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При применении препарата Тербинафин может возникать головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.