Тепадина - инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

1 флакон содержит:

действующее вещество - тиотепа 15 мг или 100 мг.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае “лучевой,, терапии обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, таким образом, ускоряя, приживление трансплантата; это снижает реакцию "трансплантат против лейкемии" (РТПЛ), связанную с реакцией "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Распределение: препарат представляет собой ' высоколипофильное

соединение. Кажущийся объем распределения варьируется от 40,8 л/м2 до 75 л/м2. Кажущийся объем распределения тиотепы не зависит от вводимой дозы. Свободная, фракция, не связанная, с белками в плазме, составляет 70-90 %; незначительно связывается с гамма глобулином и альбумином (10-30 %)., После внутривенного введения концентрация препарата в спинномозговой жидкости почти, равна таковой в плазме крови. Среднее соотношение ' площади под, кривой "концентрация-время" (AUC) в спинномозговой- жидкости к плазме крови составляет 0,93.

Метаболизм:, Тиотепа быстро метаболизируется в печени. Метаболиты- обнаруживаются в моче через 1 час после инфузии.’Метаболиты.являются, активными алкилирующими агентами. Тиотепа подвергается окислительной , десульфуризации посредством, цитохрома Р450, изоферментов "печени, CYP2B и , CYP3A, до своего основного и активного метаболита - триэтиленфосфорамида (ТЕПА). ‘

Выведение: клиренс препарата - от 11,4 до -23,2 л/ч/м2.; Период,1 полувыведения (Т1/2)'- от 1,5;до 4,1 часов”. Выводится почками (85 %) в; основном в виде метаболитов. Практически полностью выводится почками через 6-8 часов.

Фармакокинетика препарата у пациентов детского возраста , (от 2 до 12 лет) не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов. Отсутствуют данные об особенностях фармакокинетики препарата - у ациентов с хронической почечной и/или печеночной недостаточностью.

Препарат Тепадина показан в составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами:

в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у

взрослых и. детей перед аллогенной и аутологической,трансплантацией;

гемопоэтических стволовых клеток, (ТГСК), с или без общего облучения

всего организма;

- для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с, высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный прием вакцины против желтой лихорадки; одновременный прием с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; беременность; период лактации

Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения), сердечнососудистые заболевания.

Внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2-4 часа.,

Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. , Раствор рекомендуется вводить, используя системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм.

‘ Постоянный катетер промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания.

При почечной и печеночной недостаточности, - а также лицам в пожилом возрасте коррекция режима дозирования не требуется.

Взрослые:

При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): :

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м2/сутки . (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением . , аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна

превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь , период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА . ' ' . .

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сугки) до 300 мг/м2/сутки, (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением аутолргической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими > ч химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна

превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь - период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ'

Рекомендуемая доза: 185. мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки в' течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу ,

’ 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА . -

. Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки,"в течение 3-х дней перед проведением- , аутологической ТТСК, в зависимости, от выбранной комбинации с другими" т ! * химиотерапевтическими препаратами. . Подобранная доза' не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь , период подготовительной терапии.

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки; .

(6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 2-5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от . выбранной комбинации с другими- химиотерапевтическими препаратами.

‘ Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу - 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/суткш (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3-5 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости, от, выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими- препаратами. , Подобранная, доза: не должна . превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь. период подготовительной терапии.

ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 3-4 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

рак яичников .

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в . , течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК. Подобранная, доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 500 мг/м2 , (13,51 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением . аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими: химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна - превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапий/ v

При' аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): ' :

‘ Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/суткй) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в, зависимости от выбранной комбинации с другими, химиотерапевтическими препаратами., ,

. Подобранная доза’не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА ,

Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА

Рекомендуемая доза: 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз, в сутки перед ‘ проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать

максимальную кумулятивную, дозу 185 мг/м2 (5 мг/кг). за. весь период' (подготовительнойтерапии)

;ЛЕЙКЕМИЯ

Рекомендуемая доза: отД85 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз , в сутки или разделенная на 2 инфузии в . сутки; в течение, 1-2 дней перёд проведением аллогенной; ТГСК, в “ зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии

ТАЛАССЕМИЯ

Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная ; на - 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ЛГСК. Подобранная доза1’/ не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) ' за весь период подготовительной терапии.

Дети

При ' аутологической трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Солидные опухоли . ' - ‘ . . Г

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки<

(14 мг/кг/сутки) один раз, в сутки, в течение 2-3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не - должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь , ( период подготовительной терапий)

ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рекомендуемая доза: от 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением /, аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими ' , химиотерапевтическими препаратами. Подобранная,/доза, не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

При аллогенной трансплантаций гемопоэтических стволовых * клеток . (ТГСК):

Гематологические заболевания . . ' ‘

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки,

(10 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. '

ЛЕЙКЕМИЯ /

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ТАЛАССЕМИЯ

Рекомендуемая доза: от 200 мг/м2/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. f ,

РЕФРАКТОРНАЯ ЦИТОПЕНИЯ

Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки); один раз в сутки, в ” течение 3 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не- должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

, НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 2 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ,

Рекомендуемая доза: 250'мг/м2/сутки (10; мг/кг/сутки), разделенная на. .

2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) \ за весь период подготовительной терапии. .

Приготовление раствора для инфузий.

Препарат. растворяется путем добавления во флаконы. воды для. инъекций 1,5 мл и 10 мл соответственно для дозировок 15 мг и 100 мг, с последующим, тщательным перемешиванием. Полученный прозрачный, бесцветный раствор . без видимых механических включений (в противном случае’ раствор’ использовать нельзя) непосредственно перед введением разводится в 500мл 0,9 % раствора натрия хлорида (финальная концентрация препарата должна , составлять от 0,5 до 1 мг/1 мл). .

При- приготовлении раствора для инфузий , рекомендуется использование перчаток. Если раствор случайно попадет на кожу, следует немедленно тщательно промыть место попадания мылом и водой. Если препарат, случайно попадет,на слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть под струей воды.

Очень частые > 10 %; частые > 1 % и < 10 %; не частые > 0,1 % и < 1 %. .

Взрослые:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение , предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые - синдром токсического шока:

Доброкачественные, - злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная' злокачественная опухоль, вызванная лечением.

Со стороны органов’ кроветворения и лимфатической, системы: очень частые - лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения

Со стороны иммунной, системы", очень частые ,- острая реакция "трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина"; частые - гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы: частые - гипопитуитаризм

(недостаточность функции гипофиза)

Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, снижение аппетита, гипергликемия.

Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния, спутанное* сознание; частые - тревожность;, не частые - делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.

Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия,, судороги, парестезия; частые ,- внутричерепная, аневризма,, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг.

Со стороны - органа, зрения: очень , частые - конъюнктивит; частые - катаракта. .

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые ’- нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах. .

Со стороны сердца: очень частые - аритмия; частые - тахикардия, сердечная недостаточность; не частые - кардиомиопатия, миокардит. : .

Со стороны сосудистой системы: очень частые, - лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые - кровотечения, эмболия. .

Со стороны дыхательной системы: очень частые - идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые - отек легких, кашель, пневмонит не частые - гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит;

частые - запор, гастроинтестинальное, прободение, непроходимость кишечника; не частые - желудочно-кишечная язва. .

,Со стороны печени и желчевыводящих путей:' очень частые - веноокклюзионная . болезнь ' печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха.

Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, прурит, алопеция; частые - эритема; не частые - нарушение пигментации, эритродермический. псориаз. '

Со стороны опорно-двигательного аппарата:, очень частые - боли в спине, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - геморрагический. цистит; частые - дизурия, олигурия,. почечная недостаточность, цистит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые , азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые - менопаузальные симптомы; не частые - женское бесплодие, мужское бесплодие. ‘

Прочие: очень частые - пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые - мультиорганная недостаточность, боль.

Лабораторные > и инструментальные исследования: очень частые -

увеличение, массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме,

увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы;* частые - повышение в плазме концентрации креатинина,. мочевины, - /активности гамма-глутамилтрансферазы щелочной , фосфатазы, ; аспартатаминотрансферазы.

Дети:

Инфекционные, и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые - тромбоцитопеническая пурпура.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической систем: очень частые - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, 'гранулоцитопения. .

Со стороны иммунной системы: очень, частые -острая реакция

"трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина".

Со стороны эндокринной системы: очень частые - гипопитуитарйзм, гипогонадизм,гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень частые г анорексия, гипергликемия. ' Психические нарушения: очень .частые - изменения психического состояния; частые - психические нарушения вызванные общим состоянием организма.

Со стороны нервной системы: очень частые головная боль,

энцефалопатия; судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти;, парез; частые - атаксия. ,

Со стороны, органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха.

Со стороны сердца: очень. частые - . остановка сердца'; частые - сердечнососудистая недостаточность, порок сердца. .

Со стороны сосудистой системы: очень частые - кровотечения; частые - артериальная гипертензия. -

Со стороны дыхательной системы: очень частые - пневмонит; частые - идиопатический синдром пневмонии, легочное кровотечение, отёк легких, - Носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые - энтерит, непроходимость кишечника.

Со стороны печени и жёлчёвыводящих, путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени; частые - печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, , эритема, десквамация, нарушение пигментации.

Со стороны опорно-двигательного, аппарата: очень частые - задержка - ‘роста.

Со стороны мочевыделительной системы: очень .частые - функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые - почечная недостаточность, геморрагический цистит.

Прочие: очень частые - пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, .

мультиорганная недостаточность

Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые -

увеличение концентрации билирубина в плазме,, увеличение активности трансаминаз/ концентрации креатинина в’плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланин аминотрансферазы; частые - повышение концентрации мочевины в плазме,. нарушение, электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.

Симптомы: мйелоаблация и. панцитопения. Возникновение данных

заболеваний возможно' установить только при , помощи: лабораторных,исследований.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует.’

Тиотепа метаболйзируется изоферментами печени, CYP2B6 и CYP3A4. - Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, , клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные, противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин,

кларитромицин, телитромицин^и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА. .Совместное введение индукторов цитохрома Р450 . (например, рифампицин, , карбамазепин, фенобарбитал) , может .увеличивать метаболизм тиотепы, что приведет к увеличению концентрации активного метаболита в плазме.Тиотепа является слабым ингибитором - изофермента CYP2B6 и может ' потенциально увеличивать1 в плазме концентрации ... веществ, метаболизируемых изоферментом CYP2B6, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид. Изофермент CYP2B6 катализирует биотрансформацию цйклофосфамида в его активную форму ' 4-гидроксициклофосфамид (4-ОНСР) и, таким образом, совместное введение ,. ,с препаратом тиотепы этих препаратов может приводить к понижению концентрации активного 4-ОНСР. Следовательно, во время' совместного использования препарата тиотепы и этих лекарственных препаратов следует ' проводить клинический контроль.

Противопоказано одновременное применение: вакцина против желтой лихорадки - риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременный прием: с другими живыми ослабленными. вакцинами. Повышается риск возникновения * системного ' заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие ’- основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину, в , - случае, если такая. существует (полиомиелит). Также не рекомендуется одновременный прием с фенитоином, так как возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитойна и, как, следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина. Циклоспорин, такролимус: вызывают увеличение иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Алкилирующие химиотерапевтические препараты, включая тиотепу, угнетают активность псевдохолйнестеразы в плазме от 35 % до 70,%. Действие сукцинил-холина может быть увеличено на 5-15 мин. Противопоказано однрвременное применение препарата, с циклофосфамидом. Препарат необходимо. вводить после завершения, курса инфузий циклофосфамида. ^Одновременное применение, тиотепы и миелосупрессивных и миелотоксичных препаратов (например, циклофосфамид, мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан) может увеличивать риск гематологических побочных реакций в. .результате', наложения токсического действия этих препаратов.

В случае злокачественной опухоли повышается риск тромбоза, поэтому пациентам, часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность состояния системы свертывания крови у пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими. средствами требует частого проведения анализа МНО (международное нормализованное отношение) при ' одновременном их назначении.

У всех пациентов при терапии препаратом Тепадина в рекомендуемых дозах .развивается глубокое угнетение функции костного мозга в связи с чем, необходимо контролировать общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, при этом, подсчет клеток белого ростка крови и тромбоцитов во время терапии Тепадиной и как минимум в течение 30 дней после трансплантации/необходимо производить ежедневно. Для , лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие . факторы; переливание тромбоцитарной и - эритроцитаршэй массы.

’У пациентов с печеночной недостаточностью; после трансплантации’ рекомендуется регулярно проводить контроль активности .в плазме трансаминазы, щелочной, фосфатазы и концентрации билирубина с целью ранней диагностики гепатотоксичности.

Пациенты, ранее подвергавшиеся лучевой "терапии, или получившие'3 или более циклов химиотерапии или предшествующую трансплантацию клеток- предшественников, находятся под . повышенным.- риском, развития печеночных венозно-окклюзионных заболеваний.

Предварительное облучение мозга или черепно-спинномозговое облучение может вызвать тяжелые токсические реакции (например, энцефалопатия). Препарат повышает риск развития вторичной злокачественной з опухоли, так как является канцерогеном. .

Во" время .лечения ив течение-как минимум; трех месяцев; до или. после* приёма химиотерапевтических иммунодепрессантов, пациенту не должны вводиться живые вирусные и бактериальные вакцины.

Женщины, и мужчины во время лечения и, как минимум в течение одного года.после, должны использовать надежные способы контрацепции. Перед началом лечения у женщин детородного, возраста необходимо исключит беременность.'Мужчинам, перед началом лечения Тепадиной рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы.

исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем' и'другими‘механизмами не проводилось, однако, такие частые побочные действия препарата как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, могут повлиять на выполнение данных действий, поэтому необходимо, воздерживаться, от вождения автотранспорта и занятий другими' потенциально опасными видами деятельности.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 15 мг,100 мг.

По 15 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета незакрытом алюминиевым колпачком с крышкой синего цвета типа "флип-топ". По 100 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с крышкой красного цвета типа "флип-топ". ' ,

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. '

Хранить в недоступном для детей месте.

18 месяцев.

Концентрат - при температуре от 2 до 8 °С в течение 8 часов. , Разведенный раствор - при температуре от 2 до 8 °С в течение 24 часов. Не использовать после истечения срока годности.