Темодал капсулы - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Темодал®

Торговое наименование препарата

Темодал®

Международное непатентованное наименование

Темозоломид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула дозировкой 140 мг содержит:

Активное вещество: темозоломид 140,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 246,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, винная кислота 4,2 мг, стеариновая кислота 8.4 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,827 мг, индигокармин 0,028 мг, натрия лаурилсульфат 0,138 мг, желатин q.s.

1 капсула дозировкой 180 мг содержит:

Активное вещество: темозоломид 180,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 316,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0.5 мг, винная кислота 5,4 мг, стеариновая кислота 10.8 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,921 мг, краситель железа оксид желтый 0,115 мг, краситель железа оксид красный 0.402 мг, натрия лаурилсульфат 0,137 мг, желатин q.s. Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.

* удаляются в процессе производства.

Описание

Капсулы 140 мг

Капсулы размера № 0, с прозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета.

На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке- "TEMODAL", на корпусе - "140 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета. Капсулы 180 мг

Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "180 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто- коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX03

Фармакодинамика:

Препарат темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика:

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 05-15 часа (самое раннее- через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 18 часа. Клиренс объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 08 % что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата темозоломида - через почки.

Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК) темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания:

- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной моиотерапией.

-Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. -Распространенная метастаз и рующая злокачественная меланома- в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата а также к дакарбазипу (ДТИК).

- Выраженная мислосупрессия.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

-Детский возраст- до 3 лет (рецидивирующая пли прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью:

- Редкие наследственные заболевания такие как непереносимость галактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Пожилой возраст (старше 70 лет).

- Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

Беременность и лактация:

Препарат Темодал® противопоказан беременным женщинам. Пациентки применяющие препарат должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал®.

Неизвестно проникает ли Темодал® в грудное молоко поэтому необходимо прекратить либо кормление грудыо либо терапию препаратом Темодал®.

Способ применения и дозы:

Препарат Темодал ® принимают внутрь натощак не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать а следует проглатывать целиком запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал ® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (15* 109/л ) количество тромбоцитов- нс ниже 100000/мкл (100*109/л) критерий токсичности (СТС) - не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении е лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в приеме препарата Темодал ® *

Прекращение приема п ре п арата Темодал ®

Абсолютное количество нейтрофилов

>500/мкл (>05*109/л) но <1500/мкл (<15* 109/л)

<500/мкл (<05* 109/л )


* Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (15x 109/л ) количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100x 109/л ) критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты).

Количество тромбоцитов

>10000/мкл (>10x 109/л ) но < 100000/мкл (<100х 109/л )

<10000/мкл(<10х 109/л )

СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4



Адъювантная терапия назначается спустя 4 педели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150мг/м в течение 5 дней с последующим 23-диевным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) нс превышала степени 2 (за исключением алопеции тошноты и рвоты) при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (15x 109/л ) а количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100x 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темодал® при адъювантной терапии

Ступень

Доза (мг/м2/день)

Примечание

-1

100

Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал’1 при адъювантной терапии

Критерий токсичности

Уменьшение дозы препарата Темодал ® на 1 ступень (см. табл. 2)

Прекращение приема препарата Темодал ®

Абсолютное количество нейтрофилов

<1000/мкл (< 10x 109/л )

*

Количество тромбоцитов

<50000/мкл (<50 х 109/л )

*

С'ГС (негематологическая токсичность за исключением алопеции тошноты и рвоты)

Степень 3

Степень 4*

* Препарат Темодал ® следует отменить если требуется снижение дозы до <100 мг/м2 а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам ранее нс получавшим химиотерапию препарат Темодал ® назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов ранее проходивших курс химиотерапии начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (15x 109/л ) а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100х 109/л ).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Темодал ® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темодал ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики маловероятно что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

На основании данных полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (с тарше 70 лет) возрастает риск развития нейтропснии и тромбоцнтопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Тсмодал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов принимающих препарат Темодал ® может развиться миелосунрессия включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов таких как карбамазепин фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм поэтому при одновременном применении препарата 1емодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал ® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >=1500/мкл (>=15х109/л) и тромбоцитов >=100000/мкл (>=100х109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы) но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (15x 109/л ) а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1.0x 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x 109/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/м2 150 мг/м и 200 мг/м . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м . Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал ® следует прекратить.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при приеме препарата Темодал ® распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев) часто (от >1% до <10%) нечасто (от >01% до <1%) редко (от >001% до <01%) и очень редко (<001 %).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз полости рта herpes simplex фарингит раневая инфекция другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения лимфопения нет ропсния тромбоцитопепия.

Нечасто: анемия фебрильная нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: отеки в том числе ног кровоизлияния.

Нечасто: ощущение сердцебиения повышение артериального давления кровоизлияние в мозг.

Со стороны органов дыхания Часто: кашель одышка.

Нечасто: пневмония инфекция верхних дыхательных путей заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Иценко-Кушипга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки грудных желез Очень часто: алопеция сыпь.

Часто: дерматит сухость кожи эритема зуд кожи отек лица.

Нечасто: реакции фотосенсибилизации нарушение пигментации эксфолиация.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.

Часто: беспокойство эмоциональная лабильность бессонница головокружение афазия расстройство равновесия нарушение концентрации внимания спутанность п снижение сознания судороги ухудшение памяти нейропатия парестезии сонливость расстройство речи тремор.

Нечасто: ажитация апатия поведенческие расстройства депрессия галлюцинации нарушение восприятия экстрапирамидные расстройства дисфазия атаксия нарушение походки гемипарез гиперестезия гипестезия неврологические расстройства (неуточненные) эпилептический статус периферические нейропатии пароемня жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: артралгия мышечная слабость.

Нечасто: боль в спине костно-мышечные боли миалгия миопатия.

Со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: боль в глазах гемианопсия нарушение зрения снижение остроты зрения ограничение нолей зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: частое мочеиспускание недержание мочи.

Нечасто: импотенция.

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы Часто: ухудшение слуха.

Нечасто: боль в ушах гиперакузия звон в ушах средний отит.

Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия запор тошнота рвота.

Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы гипергликемия снижение массы тела боль в животе диарея диспепсия дисфагия стоматит нарушение вкуса.

Нечасто: гипокалиемия повышение активности щелочной фосфатазы повышение массы тела изменение цвета языка повышение активности гамма-глутамилтрансфсразы аспартатаминотрансферазы ферментов печени.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция.

Нечасто: "приливы" жара к телу астения ухудшение состояния озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта другая инфекция.

Нечасто: herpes simplex herpes zoster гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия фебрильная нейтропсния лейкопения тромбоцитопения.

Нечасто: лимфопения петехин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отеки ног кровоизлияния тромбоз глубоких вен.

Нечасто: отеки в том числе периферические эмболия легочной артерии.

Со стороны органов дыхания Часто: кашель одышка.

Нечасто: пневмония инфекция верхних дыхательных путей синусит бронхит.

Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Ицснко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки грудных желез Очень часто: алопеция сыпь.

Часто: сухость зуд кожи.

Нечасто: эритема нарушение пигментации повышенная потливость боль в грудной железе отек лица.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль судороги.

Часто: беспокойство депрессия эмоциональная лабильность бессонница головокружение афазия нарушение равновесия нарушение концентрации внимания спутанность сознания дисфазия расстройство речи гемипарез ухудшение памяти неврологические расстройства (неуточненные) нейропатия периферическая нейропатия парестезии сонливость тремор. Нечасто: галлюцинации атаксия нарушение координации амнезия нарушение походки гемиплегия гиперестезия нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия костно-мышечные боли миалгия мышечная слабость.

Нечасто: боль в спине миопатия.

Со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения диплопия ограничение полей зрения.

Нечасто: боль в глазах сухость глаз снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы Часто: недержание мочи.

Нечасто: дизурия аменорея мсноррагия вагинальное кровотечение вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной сис темы Часто: ухудшение слуха звон в ушах.

Нечасто: глухота боль в ушах вертиго.

Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия запор тошнота рво та.

Часто: повышение активности алапипаминотрансферазы снижение массы тела диарея диспепсия дисфагия стоматит сухость во рту извращение вкуса.

Нечасто: гипергликемия повышение массы тела вздутие живота недержание кала геморрой гастроэнтерит заболевания зубов нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция.

Нечасто: астения ухудшение состояния озноб.

Лабораторные показатели

Миелосупрессия (пейтропения и тромбоцитопеиия) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов включая нейтропению отмечены в 8% случаев а со стороны тромбоцитов включая тромбоцитопению - в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лег) или злокачественная меланома (взрослые)

Со стороны системы кроветворения

Очень часто: тромбоцитопеиия пейтропения лимфопения.

Часто: панцитопения лейкопения анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответствен но - при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 13% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями восстановление происходило как правило в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота рвота запор анорексия.

Часто: диарея боль в животе диспепсия извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4 %.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость головокружение парестезии астения болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь зуд алопеция пегехии.

Очень редко: крапивница экзантема эритродермия.

Прочие

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: снижение массы тела одышка повышение температуры тела озноб общее недомогание.

Редко: оппортунистические инфекции включая панцитопению.

Очень редко: ангионевротический отек.

Данные пострсгнстрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема токсический эпидермальный пекролиз синдром Стивенса-Джонсона а также аллергические реакции включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности включая повышение активности ферментов печени гипербилирубинемию холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени включая случаи с летальным исходом.

Редко встречались оппортунистические инфекции включая пневмонию вызванную Pneumocystis carinii и случаи реактивации цнтомегаловируса и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита а также фиброза легких. Также очень редко отмечалось развитие миелоднспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабет.

Передозировка:

Использование препарата в дозах 500 750 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность которая отмечалась при приеме любой дозы но более выражение- при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней) в результате которой развились панцитопения нирексия полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения осложненное или нс осложненное инфекцией в некоторых случаях длительное и выраженное с фатальным исходом.

Лечение. Антидот к препарату Темодал ® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Прием темозоломида совместно с раиитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида. Совместный прием с дексамстазоиом прохлорперазииом фенитоииом карбамазепином ондансстроном антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальироевой кислотой влечет за собой слабо выраженное но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований направленных на выяснение воздействия темозоломида па метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. В связи с тем что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками его действие па фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение темозоломида совместно с другими веществами угнетающими костный мозг может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания:

В связи с повышенным риском развития пневмонии вызванной Pneumocystis carinii у пациентов получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней) рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии вызванной Pneumocystis carinii ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал ® следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пнсвмоцистной пневмонии у всех пациентов получающих препарат Темодал ® особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Противорвотная терапия

Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Тсмодал ® в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения может потребоваться противорвотная терапия.

Влияние на функцию почек

Функция почек определяемая по величине клиренса креатинина не влияла на клиренс препарата Тсмодал .

Влияние на функцию печени

Нет данных о влиянии препарата Темодал ® на параметры функции печени такие как сывороточный альбумин общий белок а также показатели функции печени такие как щелочная фосфатаза аланинаминотрансфераза (АЛТ) аспартагаминотрансфераза (ACT) и билирубин.

Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики тсмозоломида показали что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.

Фармакокинетические показатели препарата Темодал ® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы.

Очень редко при лечении препаратом Тсмодал ® отмечалась печеночная недостаточность включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения препаратом Темодал ®. Если показатели превышают норму врач должен оценить пользу/риск до начала терапии включая риск развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оцепить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата Темодал ®.

Дети

Нет клинических данных по применению препарата Темодал ® у детей младше 3 лет. Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и громбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом 1емодал и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсуди ть возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата такие как сонливость и чувство усталости могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 140 мг и 180 мг.

Упаковка:

По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла завинчивающихся пластмассовым колпачком имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку и снабженным устройством предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон вкладывают комок ваты.

По 1 флакону помещают в пачку картонную вместе с инструкцией но применению.

По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем нолиэтилентерефталата (ПЭТ).

По 15 или 20 саше помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Шеринг-Плау Лабо Н.В.

23 сентября 2015 г.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Темодал:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика