Талс - инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование

Талс™ (TALTZ®)

Международное непатентованное наименование

Иксекизумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 мл препарата содержит:
действующее вещество: иксекизумаб – 80 мг;
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат – 5,11 мг, лимонная кислота безводная – 0,51 мг, натрия хлорид – 11,69 мг, полисорбат 80 – 0,30 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Раствор, от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричнего цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина

Код АТХ

L04AC13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности. В результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-170, ИЛ-17Е и KJI-17F, а также с I, IIа и IIIа Fcγ-рецепторами человека или Clq компонентом комплемента.
Иммуногенностъ
Как и все терапевтические протеины, иксекизумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось. При этом у 1% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа. Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.

Фармакокинетика
Всасывание
После однократного подкожного введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя максимальная концентрация препарата достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя максимальная концентрация (С_max) иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы равновесное состояние достигалось к 8 неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (С_{max, ss}) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{through, ss}) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.
После перехода к введению препарата в дозе 1 раз в 4 недели равновесное состояние достигалось спустя приблизительно 10 недель. Средние значения С_{max, ss} и C_{through, ss} составляли 14,6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.
Биодоступность иксекизумаба при подкожном введении составляла в среднем от 54 до 90%.
Распределение
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий объем распределения в равновесном состоянии составлял 7,11 л.
Метаболизм
Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.
Выведение
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/час. Клиренс не зависит от дозы препарата. У пациентов с бляшечным псориазом средний период полувыведения, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.
Линейность
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) при подкожном введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По результатам популяционного фармакокинетического анализа отличия между клиренсом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Исследования по изучению влияния нарушения функции печени и почек на фармакокинетику иксекизумаба не проводились. Предполагается, что выведение иксекизумаба в неизменном виде почками минимально; аналогично, поскольку моноклональные антитела выводятся, главным образом, за счет внутриклеточного катаболизма, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на клиренс иксекизумаба.

Показания к применению

Лечение пациентов старше 18 лет со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Клинически выраженные, активные инфекции (см. раздел «Особые указания»).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Талс™ и на протяжении как минимум 10 недель после введения последней дозы иксекизумаба.
Беременность
Данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности применение препарата Талс™ не рекомендуется во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли иксекизумаб в грудное молоко, или всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Данные, полученные при проведении исследований на животных, свидетельствовали о наличии иксекизумаба в небольшом количестве в молоке самок яванского макака. При принятии решения о прерывании кормления грудью или отмене терапии иксекизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.
Фертильность
Данные о влиянии иксекизумаба на фертильность человека не изучались. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Способ применения и дозы

Применение препарата Талс™ должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения псориаза.
Препарат Талс™ вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Препарат не замораживать и не встряхивать.
Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора. После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талс™, если врач считает это возможным.
Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первой инъекции. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии.
При отсутствии ответа на терапию препаратом через 16-20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Исследований применения препарата Талс™ у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Талс™ при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения и инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего назофарингит).
Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000).
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей).
Часто: дерматофитные инфекции.
Нечасто: гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит, целлюлит (включая целлюлит стафилококковый, целлюлит наружного уха и рожистое воспаление).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения (на основании сообщений о нежелательных явлениях), тромбоцитопения (на основании сообщений о нежелательных явлениях).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: боль в ротоглотке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: крапивница.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто: реакции в месте введения (чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60 кг).

Реакции в месте введения
Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата.

Инфекции
В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талс™, и у 22,9% пациентов, получавших плацебо.
В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™ и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™. Серьезные инфекции отмечались у 1,6% пациентов, получавших препарат Талс™.

Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения
Нейтропения развивалась у 9% пациентов, получавших препарат Талс™. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло ≥1000/мм³ крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1% пациентов число нейтрофилов составляло <1000/мм³. В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата.
У 3% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™, наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от <150000/мм³ до ≥75000/мм³. Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер.

Постмаркетинговый опыт применения
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактический шок.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Безопасность применения препарата Талс™ в комбинации с другими иммуномодулирующими средствами или фототерапией не изучалась.
Соответствующих исследований in vivo по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Нет данных, свидетельствующих об участии ИЛ-17 в регуляции ферментов системы цитохрома CYP450. Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых ферментов системы цитохрома CYP450. Таким образом, противовоспалительная терапия, в том числе иксекизумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности ферментов цитохрома CYP450, которая может сопровождаться снижением эффективности одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных ферментов. Таким образом, не может быть исключено клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

Особые указания

Инфекции
Терапия препаратом Талс™ связана с повышенной частотой развития инфекций (см. раздел «Побочное действие»).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями или инфекциями в активной форме. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом Талс™ до устранения инфекции.
Не рекомендуется проведение терапии препаратом Талс™ пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Талс™. В ходе терапии препаратом Талс™, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.
Гиперчувствительность
Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие ангионевротический отек, крапивницу и, редко, анафилактический шок и отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом Талс™ следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Воспалительное заболевание кишечника
Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Талс™ пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Иммунизации
Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом Талс™. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™. Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™.
Рекомендуется до начала терапии препаратом Талс™ пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Талс™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 80 мг/мл.
По 1 мл препарата в шприц из бесцветного стекла типа I с небольшим ободком, укупоренный с одной стороны резиновым плунжером, а с другой стороны снабженный иглой для инъекций 27G с защитным колпачком. Шприц встраивают в автоинъектор.
По 1, 2 или 3 автоинъектора вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию автоинъектора в пачке картонной.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.
Не замораживать и не встряхивать.
Не использовать, если препарат был заморожен.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Название и адрес производителя

Эли Лилли энд Компани,
США Eli Lilly and Company, USA

Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России/Организация, принимающая претензии потребителей:

Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10

Руководство по использованию автоинъектора Талс™
Иксекизумаб

Раствор для подкожного введения 80 мг/мл в автоинъекторе для однократного применения

Перед использованием автоинъектора, пожалуйста, внимательно прочитайте данное Руководство и следуйте его рекомендациям.

ВАЖНО ЗНАТЬ

• Сохраните данное руководство и обращайтесь к нему в случае необходимости.
• Автоинъектор содержит 1 дозу препарата Талс™.
• Автоинъектор предназначен только для однократного применения.
• Автоинъектор содержит стеклянные части, которые требуют осторожного обращения с ними. Если Вы уронили автоинъектор на твердую поверхность, не используйте его. Возьмите новый автоинъектор.
• Ваш лечащий врач может помочь Вам выбрать место для инъекции, которое подходит Вам наилучшим образом. Также Вы можете обратиться к разделу «ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА» настоящего руководства с целью выбора места инъекции.
  

1. ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА
   1. Достаньте автоинъектор из холодильника и оставьте при комнатной температуре примерно на 30 мин.
      НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ никакие источники тепла (микроволновая печь, горячая вода, прямые солнечные лучи).
   2. Подготовьте спиртовую салфетку и ватный тампон (или марлевую салфетку).
   3. Осмотрите автоинъектор. Проверьте маркировку. Убедитесь, что на этикетке указано верное наименование препарата «Талс™», а также, что не истек срок годности препарата. Раствор препарата должен быть прозрачным. Цвет раствора может варьироваться от бесцветного до слегка желтого.
      
      НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ автоинъектор, если:
      • истек срок годности препарата.
      • на нем имеются какие-либо повреждения.
      • препарат мутный, коричневого цвета или содержит мелкие частицы.
   4. Вымойте руки перед проведением инъекции.
   5. Выберите место для введения препарата.
      Вы можете вводить препарат в область живота, бедра или плеча. Для инъекции в область плеча Вам потребуется помощь другого человека.
      
      НЕ ВЫБИРАЙТЕ места повышенной чувствительности, области, где имеются синяки, покраснения или уплотнения, или те области, где имеются рубцы или растяжки. НЕ вводите препарат в радиусе 2,5 сантиметров от пупка.
      Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом относительно места инъекции, которое подходит Вам наилучшим образом.
      Меняйте (чередуйте) места инъекций. НЕ ВВОДИТЕ препарат каждый раз в одно и то же место. Например, если последний раз инъекция была сделана в левое бедро, в следующий раз инъекцию следует сделать в правое бедро, живот или заднюю часть плеча любой руки.
   6. Подготовьте место инъекции. Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой, дайте высохнуть.
2. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА
   1. Убедитесь, что фиксирующее кольцо находится в положении «закрыто» (символ закрытого замка).
      НЕ СНИМАЙТЕ колпачок основания до момента введения препарата. НЕ КАСАЙТЕСЬ иглы.
      Снимите колпачок основания.
      Выбросьте колпачок. Не надевайте колпачок обратно. Это может повредить иглу, или Вы можете случайно пораниться ею.
      
   2. Плотно прижмите прозрачное основание автоинъектора к поверхности кожи.
      
      
   3. Удерживая автоинъектор плотно прижатым к коже, разблокируйте его, повернув фиксирующее кольцо в положение «Открыто».
      
      
   4. Нажмите зеленую кнопку введения препарата.
      Вы услышите громкий щелчок.
      Продолжайте плотно прижимать автоинъектор к коже. Вы услышите второй щелчок через 10 сек после первого. Второй щелчок означает, что инъекция завершена.
      Вы также увидите серый плунжер наверху прозрачного основания.
      
      Уберите автоинъектор от кожи.
      Прижмите ватный тампон (или марлевую салфетку) к месту инъекции. НЕ трите место инъекции, т.к. это может привести к образованию синяков. Место инъекции может немного кровоточить, что нормально.
3. ЗАВЕРШЕНИЕ
   Выбросите автоинъектор в контейнер для мусора или утилизируйте его согласно рекомендациям Вашего врача. Не надевайте колпачок основания обратно.

Рекомендации по технике безопасности

• Если у Вас возникнут вопросы или Вам понадобится помощь в обращении с автоинъектором, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
• Если у Вас имеются проблемы со зрением, используйте автоинъектор ТОЛЬКО В ТОМ СЛУЧАЕ, если Вам может помочь хорошо видящий человек, умеющий обращаться с ним.
• Храните автоинъектор в недоступном для детей месте.

Часто задаваемые вопросы

Что делать, если я вижу в автоинъекторе пузырьки воздуха?
Препарат Талс™ вводится подкожно. При таком способе введения пузырьки воздуха не являются проблемой. Они не повлияют на Вашу дозу и не причинят Вам вреда.

Что делать, если при снятии колпачка с прозрачного основания на кончике иглы появилась капля жидкости?
Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным. Это не повлияет на Вашу дозу и не причинит Вам вреда.

Что делать, если я разблокировал автоинъектор и, не открутив колпачок прозрачного основания, нажал на зеленую пусковую кнопку?
Не отвинчивайте колпачок прозрачного основания. Свяжитесь со своим лечащим врачом.

Нужно ли удерживать кнопку введения препарата в нажатом состоянии до тех пор, пока инъекция не будет завершена?
Это не обязательно, однако удерживание кнопки введения препарата способствует фиксации автоинъектора к поверхности кожи.

Что делать, если после введения препарата игла не втянулась обратно в автоинъектор?
Не трогайте иглу и не надевайте колпачок прозрачного основания обратно на автоинъектор. Поместите автоинъектор в безопасное место.

Во время инъекции было слышно больше двух щелчков: два громких щелчка и один тихий. Завершилась ли моя инъекция?
В некоторых случаях непосредственно перед вторым громким щелчком раздается один тихий щелчок, что является нормой для автоинъектора. Продолжайте прижимать автоинъектор к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.

Как понять, что инъекция завершена?
После нажатия зеленой кнопки введения препарата Вы услышите два громких щелчка.
Второй щелчок означает, что инъекция завершена. Кроме того, в верхней части прозрачного основания будет виден серый плунжер.
Если у вас возникнут иные вопросы или проблемы при использовании автоинъектора для однократного применения препарата Талс™, свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом.

Хранение автоинъектора
Храните автоинъектор в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.
Оставьте автоинъектор при комнатной температуре примерно на 30 мин перед его применением.
Не замораживайте автоинъектор. Если автоинъектор был заморожен, не используйте его.
Не нагревайте автоинъектор в микроволновой печи, не удерживайте под струей горячей воды, не оставляйте под действием прямых солнечных лучей.
Не встряхивайте автоинъектор.

Название и адрес производителя:
Эли Лилли энд Компани, США Eli Lilly and Company, USA

Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России:
Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10

Автоинъектор для однократного применения препарата Талс™ соответствует текущим требованиям к точности дозировки и функционированию согласно ISO 11608-1:2012 и 11608-5:2012.

Комментарии