Ставудин - Фармасинтез - инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Действующее вещество:

Ставудин 30 мг, 40 мг Вспомогательные вещества:

Лактоза - 138,0 мг/138,0 мг; крахмал кукурузный - 132,0 мг/130,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 26,0 мг/ 26,0 мг; натрия лаурилсульфат - 1,4 мг/ 1,4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 7,0 мг/ 7,0 мг; магния стеарат - 3,4 мг/ 3,4 мг; тальк - 2,2 мг/ 2,2 мг.

Состав твердых желатиновых капсул :

Для дозировки 30 мг:

титана диоксид - от 1,65 % до 2,0 %, краситель солнечный закат желтый Е 110 - 0,47 %, желатин - до 100 %.

Для дозировки 40 мг:

титана диоксид - от 1 % до 2 %, азорубин Е 122 -0,19%, краситель хинолиновый желтый Е 104 - 0,37 %, желатин - до 100 %.

Для дозировки 30 мг:

твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета.

Для дозировки 40 мг:

твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы красного цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Применение ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии приводит к увеличению количества CD+ лимфоцитов и уменьшению концентрации ВИЧ РНК в плазме крови. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя антиретровирусными препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.

Механизм действия

Ставудин - противовирусное средство. Синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Благодаря отсутствию в молекуле З'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза у также чувствительна к ингибированию ставудина трифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз а и (3 требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз соответственно превышающие количество ставудина, приводящее к ингибированию обратной транскриптазы. Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако, превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в ставудина трифосфат. Учитывая это, комбинированное лечение ставудином и зидовудином не рекомендуется.

Резистентность и перекрестная резистентность

Чувствительность к ставудину изучалась на культуре клеток, выделенных от пациентов, получавших терапию ставудином. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину.

При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов назначение ставудина не рекомендуется.

Взрослые

Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86,4%- После однократно принятой внутрь дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) наблюдается менее, чем через 1 час. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению доз препарата. Кумуляции ставудина при его применении каждые б, 8 или 12 часов не наблюдалось.

Фармакокинетика ставудина у больных ВИЧ без клинических проявлений, принимавших препарат после или во время приема пищи с высоким содержанием жира или натощак, заметно не изменялась.

Кажущийся объем распределения после однократного приема ставудина составляет в среднем 66 литров и не зависит от дозы. Препарат в равной степени распределяется между красными и белыми клетками крови. Связывание с белками плазмы крови незначительно. После однократного приема ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в спиномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (44-71нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Отношение концентрации в СМЖ к концентрации в плазме крови составляло в среднем 40% (31-45%).

Метаболизм ставудина в организме человека остается неизученным. После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы.

После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы. Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с клубочковой фильтрацией. Дети

Абсолютная биодоступность ставудина у детей составляет в среднем 76,9%. Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с таковой у взрослых и не зависит от дозы. После однократного и многократного приема внутрь концентрации препарата в СМЖ составляют от 16 до 125% по отношению к концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме в дозах от 0,125 до 2 мг/кг каждые 12 часов не наблюдается. Период полувыведения составляет в среднем 1 час. Около 34,5% препарата выводится через почки в неизмененном виде.

Пожилые больные

Фармакокинетика у больных старше 65 лет не изучалась.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек клиренс ставудина снижается. Рекомендуется корректировка дозы (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ставудина. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3-х лет и с массой тела более 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Повышенная чувствительность к ставудину или любому другому компоненту препарата. Дети в возрасте до 3 лет и с массой тела менее 30 кг.

Одновременное применение с зидовудином.

Одновременное применение с гидроксикарбамидом.

Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как препарат содержит лактозу.

Алкоголизм, хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина более 50 мл/мин), нарушения функции печени, в т.ч. гепатит в активной стадии, периферическая нейропатия, панкреатит, одновременный прием с диданозином, сахарный диабет, совместное применение с рибавирином, доксорубицином.

Внутрь. Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела.

Масса тела Дозы

>60 кг 40 мг каждые 12 часов

>30 кг < 60 кг 30 мг каждые 12 часов

Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи.

Взрослым с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина более 50 мл/мин корректировки дозы не требуется.

Пациентам с массой тела менее 60 кг препарат назначается в дозе 30 мг каждые 12 часов; с массой тела 60 кг и более - в дозе 40 мг каждые 12 часов.

Детям с нарушением функции почек

Точные рекомендации по корректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.

Применение при нарушении функции печени

При стабильном состоянии пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При быстром увеличении активности аминотрансфераз лечение зидовудином следует временно прекратить.

Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем, включающих ставудин: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность,

липоатрофия/липодистрофия.

Периферическая нейропатия/периферические неврологические симптомы

При применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических

неврологических симптомов составила 19%.

Панкреатит

Панкреатит, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1 % пациентов, получавших ставудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Лактоацидоз

Случаи лактоацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов.

Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, отмечались при применении ставудина и других нуклеозидных аналогов. Липоатрофия/липодистрофия

Случаи липоатрофии/липодистрофии отмечались при применении ставудина и других нуклеозидных аналогов.

Ниже приводится частота побочных реакций при применении ставудина в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Стаеудин + ламивудин + эфавиренз

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия.

Со стороны органов пищеварения: часто - диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия; нечасто - панкреатит, рвота, гепатит, желтуха.

Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто -артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, "необычные" сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, "необычные" мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.

Организм в целом: часто - усталость, нечасто - астения, аллергические реакции.

Стаеудин + ламивудин + индинавир

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, повышенный аппетит, гастрит, запор.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: очень часто - сыпь.

Стаеудин + диданозин + индинавир

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: очень часто - сыпь.

Поспьчаркетинговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при приеме ставудина

Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: часто - асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна - лактоацидоз, липоатрофия, липодистрофия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей', частота неизвестна - жировая дистрофия печени (стеатоз), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе).

Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинированной терапии ставудином с другими препаратами

Комбинированная терапия ставу дин + ламивудин + индинавир:

билирубин > 2,6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(5%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(6%); липаза >2 х ВГН(6%), гамма-глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(2%); амилаза >2 х ВГН(4%).

Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин > 2,6 х ВГН (16%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(7%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(8%); липаза >2 х ВГН(5%), гамма- глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(5%); амилаза >2 х ВГН(8%).

Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые

Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(3%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(3%); липаза >2 х ВГН(3%), нейтропения (ANC < 750/ мм3) (5%), анемия (гемоглобин < 80%) (менее 1%), тромбоцитопения (тромбоциты < 50,000/ мм )

(2%).

Дети

В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых. Однако, симптомы периферической нейропатии у детей сложнее поддаются выявлению.

Симптомы: Периферическая нейропатия и нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое. Ставудин удаляется при гемодиализе (скорость выведения составляет 120±18мл/мин). Перитонеальный диализ не эффективен.

Ставудин не рекоменудется применять одновременно с зидовудином, поскольку

зидовудин может полностью ингибировать внутриклеточное фосфорилирование

ставудина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ставудина с доксорубицином и рибавирином, так как доксорубицин и рибавирин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина.

Одновременно принимаемые диданозин, ламивудин или нелфинавир не влияют на эффективность ставудина. Риск развития побочных эффектов ставудина возрастает при одновременном применении с диданозином.

Ставудин почти не связывается с белками плазмы крови, что указывает на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Не рекомендуется сопутствующий прием препаратов, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, литий, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин).

Не рекомендуется одновременно применять ставудин и гидроксикарбамид в связи с увеличением риска развития токсических эффектов (панкреатит, периферическая нейропатия, гепатотоксичность).

Периферическая нейропатия

Ставудин следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии и периферической нейропатией в анамнезе.

Периферическая нейропатия является серьезным, дозозависимым побочным эффектом терапии ставудином, наблюдается у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при одновременном применении с нейротоксичными препаратами, включая диданозин. Случаи периферической нейропатии, иногда серьезной, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными препаратами, включая диданозин и/или ставудин. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления таких признаков периферической нейропатии, как чувство онемения конечностей, покалывание и боли в ступнях ног и в кистях рук. При появлении указанных симптомов следует немедленно прекратить лечение ставудином. Обычно при своевременном прекращении терапии симптомы периферической нейропатии исчезают, в этом случае лечение можно возобновить. Иногда после отмены терапии ставудином симптомы нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются.

Панкреатит

Развитие панкреатита обычно связывают с прогрессированием заболевания или с применением препаратов (до назначения ставудина или одновременно с ним), которые могут вызвать данный побочный эффект. Частота развития панкреатита не зависит от дозы. В редких случаях отмечался летальный исход. Риск развития данного осложнения повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе: панкреатит при лечении ставудином отмечался у 5% пациентов с панкреатитом в анамнезе и у 2% - без панкреатита в анамнезе.

Панкреатит различной степени тяжести, вплоть до летального исхода, был зарегистрирован у пациентов, получающих комбинации препаратов: ставудин + диданозин или ставудин + диданозин + гидроксикарбамид. При появлении симптомов панкреатита комбинированное лечение ставудина с диданозином и другими препаратами, оказвающими токсическое действие на поджелудочную железу, должно быть прекращено. Возобновление терапии ставудином после подтверждения диагноза панкреатита следует проводить с особой осторожностью, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, применение и диданозина, и гидроксикарбамида следует исключить.

Лактоацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, иногда с летальным исходом, как и при применении других нуклеозидных аналогов, нечасто отмечались при лечении ставудином. Факторами риска являются женский пол, ожирение и длительное использование нуклеозидных аналогов. Лактоацидоз с летальным исходом был зарегистрирован у беременной женщины при лечении ставудином и диданозином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Ставудин следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени. Признаками развития симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза могут быть общая слабость, внезапное необъяснимое снижение массы тела, симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боли в абдоминальной области), симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное дыхание или одышка), мышечная слабость. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или нарушения функции печени прием ставудина следует прекратить.

Нарушения функции печени: гепатит и печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ставудин. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусные препараты в комбинации с гидроксикарбамидом. Большинство летальных случаев отмечалось при комбинированной терапии гидроксикарбамидом, диданозином и ставудином, поэтому применения данной схемы следует избегать. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении ставудина пациентам с заболеваниями печени следует вести тщательное наблюдение за такими больными; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности отмены терапии.

Нарушения функции почек: клиренс ставудина снижается при снижении клиренса креатинина, поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина < 50 мл/ мин) следует коррегировать.

Перераспределение подкожно- жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления подкожно-жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением центрального типа, увеличением отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"), уменьшением количества жировой ткани в области лица и конечностей, гипертрофией молочных желез и "кушингоидным внешним видом". В

рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, липодистрофия/ липоатрофия отмечается чаще при лечении ставудином, чем при назначении других нуклеозидных аналогов (тенофовира или абакавира). Данные явления носят кумулятивный характер, усиливаясь по мере длительности применения ставудина. Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их на терапию тенофовиром или абакавиром, однако, клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/ липоатрофии и пользы от лечения ставудин- содержащими схемами. При высокой степени риска развития липодистрофии/ липоатрофии следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/ липоатрофии у всех пациентов, получающих ставудин.

Мышечная слабость

В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходны с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраняться или ухудшаться после отмены терапии ставудином.

Остеонекроз

Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выялена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус

мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Пациенты старше 65 лет

Следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами при назначении им ставудина, так как они представляют группу повышенного риска развития периферической нейропатии. Кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушения фунции почек, что следует учитывать при назначении терапии ставудином.

Синдром восстановления иммунитета отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе при назначении ставудина. Следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления воспалительных заболеваний и их лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита С

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом) у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с сопутствующим гепатитом С, получающих антиретровирусные препараты и интерферон альфа с рибавирином или без рибавирина. При одновременном применении ставудина и интерферона альфа с рибавирином или без рибавирина следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг на предмет выявления признаков токсичности, особенно печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. Если клинические проявления токсичности прогрессируют, следует уменьшить дозы или отменить интерферон альфа, рибавирин или оба препарата.

Специальных исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и опасными механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств ставудина, можно предположить, что он не оказывает влияния на способность к концентрации внимания.

Тем не менее, учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, нарушение зрения), следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы по 30 мг, 40 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 28, 56, 60 или 100 капсул в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгруппы хромовый или хром - эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в транспортную тару.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 28, 56, 60 или 100 капсул в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгруппы хромовый или хром - эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в транспортную тару.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества.

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.