Симвастатин 10, 20, 40 - Валента - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Цены / купить

Синонимы, аналоги Статьи

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер

ЛС-001180

Торговое наименование препарата

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

В одной таблетке содержится активного вещества симвастатина 0,01 г, 0,02 г, 0,04 г.

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, коповидон (Коллидон ВА-64), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Оболочка пленочная: Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171, краситель железа оксид черный Е 172, краситель железа оксид желтый Е 172, алюминиевый лак на основе красителя красный\Очаровательный Е 129.

Описание

таблетки покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ- КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВГ1) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВII. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходному значению.

Фармакокинетика:

Всасывание: после приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3 - 2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина. Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %.

Метаболизм: симвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидрокислоту). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3А4, CYP3A5 и CYP3A7.

Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой дозы.

Выведение: период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Выводится преимущественно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания:

первичная гиперхолестеринемия (тип Па и ПЬ по Фредериксону) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);
комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;

гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии);

ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.

Противопоказания:

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, в том числе, к Симвастатину и другим препаратам статипового ряда (ингибиторам ГМГ- КоА-редуктазы);

- печеночная недостаточность и заболевания печени в активной фазе, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза:

- порфирия;

заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

- беременность и период лактации;

- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итра- коназолом, кстокопазолом. позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ- протеазы, боцепревиром, телапрсвиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащим и кобицистат);

- сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом.

С осторожностью:

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, с заболеваниями печени в анамнезе, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно- электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии, неконтролируемых судорогах; при одновременном приеме дронсдарона.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Женщины детородного возраста, принимающие препарат, должны избегать зачатия. Если в процессе приема препарата беременность наступила, необходимо отменить прием Симвастатина, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина в грудное молоко отсутствуют.

При необходимости назначения препарата Симвастатин в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Способ применении и дозы

До начала лечения Симвастатииом пациенту следует назначить стандартную гипохо- лестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастагин принимают внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом нищи. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с выраженной гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозе 20 мг в сутки.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза Симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). При лечении больных е ишемической болезнью сердца назначают в начальной дозе 20 мг в сутки вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозы препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (>1 г/сутки) в комбинации с Симвастатином максимально рекомендуемая доза Симва- статина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатииа не должна превышать 20 мг.

Для пациентов, принимающих дронедарон одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатииа нс должна превышать 10 мг.

Побочные эффекты:

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.

Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами: Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатнн метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это предполагает, что прием симвастатииа нс оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизиру- ющихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатииа. Одновременное нри- менее сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромици- на, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепреви- ра, телапревира, нефазодона и препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатииа противопоказано.

- Гемфиброзил. циклоспорин или даназол (одновременное применмение противопоказано из-за риска развития миопатии/рабдомиолиза).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Симвастатин усиливает действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпро- кумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигаются стабильные показатели иротром- бннового времени или международного нормализованного отношения (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Увеличивает риск развития миопатии назначение других гиполипидемических средств (которые не являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии), таких, как фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновой кислоты в дозе > 1 г в сутки.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении амиодарона или верапамнла с высокими дозами симвастатина.

Риск развития миопатии н рабдомиолиза увеличивается при совместном применении симвастатина с дронсдароном.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении симвастатина с фузидовой кислотой или колхицином.

Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин повышает концентрацию ди токсина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатииа значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания:

Особые указания

Симвастатии эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестранта- ми желчных кислот.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться па гипохолестериновой диете.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, далее каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим Симвастатии в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), терапию отменяют.

У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске возникновения раб- домиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной ги 1 ютензии, плш шруемой большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполинидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания. Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гинертриглицеридемия I. IV и V типа. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или миастении, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевт ических дозах (например, итракоиазолом, кстокопазолом, иозаконазолом, ворикона- золом, ингибиторами ВИЧ-протеазы. боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицисгат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изоферменга CYP3A4 нельзя. терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон) могут повысить риск развития миопатии, особенно при высоких дозах симвастатина. При одновременном применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.

В целях диагностирования развития миопа- тии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении препаратом Симвасгатин возможно повышение содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с ми- алгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК на фоне лечения прием препарата прекращают. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Терапия Симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, нс принимающих антикоагулянты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. Однако, учитывая, что препарат может вызывать головокружение, нечеткость зрительного восприятия, следует соблюдать осторожность при осуществлении данных видов деятельности.