Рисперидон-Вертекс - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Цены / купить

Синонимы, аналоги Статьи

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002706

Торговое наименование препарата

Рисперидон

Международное непатентованное наименование

Рисперидон

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 0,25 мг
активное вещество: рисперидон - 0,250 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 58,550 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 16,000 мг; крахмал кукурузный - 4,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,400 мг; магния стеарат - 0,800 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,440 мг, тальк - 0,480 мг, титана диоксид - 0,264 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)- 0,216 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 2,400 мг.
Дозировка 1 мг
активное вещество: рисперидон - 1,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 72,500 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг; крахмал кукурузный - 5,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг; магния стеарат - 1,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,800 мг, тальк - 0,600 мг, титана диоксид - 0,330 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,270 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 3,000 мг.
Дозировка 2 мг
активное вещество: рисперидон - 2,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 145,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 40,000 мг; крахмал кукурузный - 10,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг; магния стеарат - 2,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 3,600 мг, тальк - 1,200 мг, титана диоксид - 0,660 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,540 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (1 1 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 6,000 мг.
Дозировка 3 мг
активное вещество: рисперидон - 3,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 217,500 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 60,000 мг; крахмал кукурузный - 15,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,500 мг; магния стеарат - 3,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 5,400 мг, тальк - 1,800 мг, титана диоксид - 0,990 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,810 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 9,000 мг.
Дозировка 4 мг
активное вещество: рисперидон - 4,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 290,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 80,000 мг; крахмал кукурузный - 20,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг; магния стеарат - 4,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 7,200 мг, тальк - 2,400 мг, титана диоксид - 1,320 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,080 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 12,000 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антипсихотические препараты

Код АТХ

N05AX

Фармакодинамика:

Рисперидон - антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, проявляющий высокое сродство к 5НТ₂-серотониновым и D₂-дофаминовым рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренорецепторами и, несколько слабее, с H₁-гистаминовыми рецепторами и α2-адренорецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D₂-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой D₂-дофаминовых рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем типичные нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к

экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика:

Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому его можно назначать независимо от приема пищи.
Распределение
Риcперидон быстро распределяется в организме, проникает в центральную нервную систему и грудное молоко. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином.
Рисперидон на 88 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом по изоферменту CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) рисперидона после перорального приема у больных с психозом около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70 % принятой дозы выводится почками, 14 % - через кишечник. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Исследование однократного приема рисперидона выявило более высокую концентрацию в плазме крови и более медленное выведение у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация рисперидона в плазме крови у пациентов с хронической печеночной недостаточностью не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.

Показания:

- лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 13 до 17 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени тяжести у взрослых и детей в возрасте от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и при наличии риска причинения вреда пациентом самому себе и/или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей в возрасте от 5 лет и подростков с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой, в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения, требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к рисперидону или любым другим компонентам препарата;
- редкие наследственные формы непереносимости галактозы;
- дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 5 лет при поведенческих расстройствах у детей;
- детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении;
- детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени тяжести;
- возраст до 18 лет по остальным показаниям.

С осторожностью:

Применять с осторожностью при следующих состояниях:
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
- сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения внутрисердечной проводимости, в том числе атриовентрикулярная блокада);
- обезвоживание и гиповолемия;
- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT);
- нарушения мозгового кровообращения;
- болезнь Паркинсона;
- судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);
- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел "Способ применения и дозы");
- опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
- пожилой возраст у пациентов с деменцией;
- применение в сочетании с фуросемидом;
- гипергликемия;
- факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
- совместное применение с препаратами центрального действия;
- болезнь диффузных телец Леви;
- беременность.

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований применения рисперидона во время беременности не проводилось. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные влиянием на центральную нервную систему (ЦНС) и концентрацию пролактина. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы у новорожденных, чьи матери принимали рисперидон в течение третьего триместра беременности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Использование рисперидона во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прекращать применение рисперидона во время беременности следует постепенно.
Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, при необходимости приема препарата кормящими матерями следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Вследствие того, что рисперидон может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови, гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, что приводит к уменьшению секреции гонадотропина гипофизом. Это, в свою очередь, может снижать репродуктивную функцию из-за нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как женского, так и мужского пола.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Взрослые
Начальная доза рисперидона для всех пациентов (при острых проявлениях болезни и хроническом течении) - 2 мг в сутки (в один или два приема). На второй день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки; далее при необходимости доза может быть увеличена или уменьшена по 1-2 мг с недельными интервалом. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
К терапии рисперидоном можно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный эффект.
Пожилые пациенты
Рекомендованная начальная доза по 0,5 мг два раза в сутки. Дозировку можно постепенно увеличить до 1-2 мг на прием два раза в сутки.
Применение у детей от 13 лет
Рекомендованная начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Мании при биполярных расстройствах
Взрослые
Начальная доза рисперидона для всех пациентов (при острых проявлениях болезни и хроническом течении) - 2-3 мг в сутки (в один или два приема). Коррекцию дозы необходимо проводить не ранее, чем через 24 часа на 1 мг в сутки. Обычно оптимальная доза варьирует от 1 мг до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в суточной дозе выше 6 мг при лечении маний при биполярных расстройствах не изучалось. Продолжительное симптоматическое лечение рисперидоном должно быть обоснованным.
Пожилые пациенты
Рекомендованная начальная доза по 0,5 мг два раза в сутки. Дозировку можно постепенно увеличить до 1-2 мг на прием два раза в сутки.
Применение у детей от 10 лет
Рекомендованная начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Поведенческие расстройства у больных с деменцией Альцгеймера
Рекомендованная начальная доза по 0,25 мг два раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в день. У некоторых пациентов, однако, эффективная доза может составлять по 1 мг два раза в сутки.
Препарат Рисперидон не должен применяться более 6 недель у пациентов с постоянной агрессией при деменции Альцгеймера. Во время лечения рисперидоном необходима частая и регулярная оценка состояния пациента для решения вопроса о необходимости продолжения лечения.
Расстройства поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,5 мг в день не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием 0,5 мг в день, тогда как другим пациентам требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг в день не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг один раз в день, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг один раз в день.
Во время лечения рисперидоном необходима частая и регулярная оценка состояния пациента для решения вопроса о необходимости продолжения лечения.
Длительный прием рисперидона у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Применение у детей младше 5 лет не изучалось.
Применение у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
У пациентов с почечной недостаточностью замедляется выведение активной антипсихотической фракции. При печеночной недостаточности увеличивается концентрация метаболитов рисперидона в плазме крови. Поэтому у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью начальную и эффективную дозы рекомендуется снизить на 50 %, увеличение дозы должно проводиться медленнее. Рисперидон следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) начальная доза рисперидона не должна превышать 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена на 0,5 мг при применении 2 раза в сутки. Для доз 1,5 мг и более, дважды в сутки, необходимо увеличить интервал до 1 недели или более.
Переход на лечение рисперидоном
Рекомендуется постепенная отмена ранее принимавшегося нейролептика. Если ранее применялся нейролептик-депо для парентерального введения, первую дозу препарата рисперидон следует принять вместо инъекции в соответствии с режимом введения нейролептика-депо.
При резкой отмене рисперидона может возникнуть синдром "отмены" (в т.ч. тошнота, бессонница, повышенная потливость), поэтому прекращать применение препарата рекомендуется постепенно.

Побочные эффекты:

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ≥ 5 %) являлись:
бессонница, беспокойство, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм.
Дозозависимыми и нежелательными реакциями являются паркинсонизм и акатизия.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто - >1/10;
часто - от > 1/100 до < 1/10;
нечасто - от > 1/1000 до < 1/100;
редко - от > 1/10000 до < 1/1000;
очень редко - < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;
нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;
редко - хронический средний отит, инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита, эозинофилия, лейкопения, нейтропения;
редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - гиперчувствительность;
редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто - повышение аппетита, снижение аппетита, увеличение массы тела;
нечасто - сахарный диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия, уменьшение массы тела;
редко - гипогликемия, водная интоксикация, гиперинсулинемия;
очень редко - диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики:
очень часто - бессонница;
часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;
нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность, кошмары;
редко - аноргазмия, уплощение аффекта.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - паркинсонизм, головная боль, сонливость, седация;
часто - акатизия, головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия;
нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройство вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений, парестезия, психомоторная гиперактивность; редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;
нечасто - покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение,светобоязнь;
редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - боль в ухе, шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто - тахикардия, артериальная, гипертензия;
нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости сердца, брадикардия;
редко - синусовая брадикардия, синусовая аритмия.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, "приливы" крови к лицу;
редко - эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;
нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;
редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в желудке, гиперсаливация, зубная боль;
нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;
редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит; очень редко - илеус.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - сыпь, эритема;
нечасто - поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема;
редко - перхоть, токсикодермия;
очень редко - отек Квинке.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - артралгия, боли в спние, боли в конечностях, спазмы мышц;
нечасто - мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;
редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - энурез;
нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
часто - отсутствие эякуляции;
нечасто - аменорея, сексуальная дисфункция, эректильна дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея,
гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища, дискомфорт в области молочных желез;
редко - приапизм, увеличение молочных желез, задержка менструации, нагрубание, болезненность молочных желез.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:
редко - синдром "отмены" у новорожденных.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки, падения;
нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, общее недомогание и дискомфорт;
редко - гипотермия, синдром "отмены", похолодание конечностей.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто - увеличение концентрации пролактина, увеличение массы тела;
нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение активности трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в периферической крови, уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение активности креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, снижение гематокрита, эозинофилия, лейкопения, нейтропения;
редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.
Нежелательные реакции, обусловленные палиперидоном
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому следует учитывать профиль нежелательных реакций этих активных веществ (включая формы препаратов как для приема внутрь, так и для инъекций). Кроме вышеприведенных реакций, следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препаратов, содержащих палиперидон, но они могут развиться и при применении рисперидона.
Нарушения со стороны сердца:
синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Класс-эффекты
Нарушения со стороны сердца
Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи удлинения интервала QT отмечались в пострегистрационном периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые удлиняют интервал QT, включают: желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердечной деятельности и желудочковую тахикардию типа "пирует".
Венозная тромбоэмболия
Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ходе плацебо-контролируемых исследовании у пациентов с шизофренией, статистически значимое увеличение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих риспсрпдон, и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев увеличения массы тела на 7 % и более после 3 недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного выше (3,5 %).
У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12 до 16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты с деменцией
Преходящая ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие нежелательные реакции отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети
Следующие побочные эффекты отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка:

Симптомы
Сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы, угнетение сознания. Редко - удлинение интервала QT, судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение
При острой передозировке следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, мониторирование ЭКГ, проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций организма, промывание желудка. Назначение активированного угля и слабительных следует проводить только в том случае, если прошло не более одного часа с момента приема препарата.
При выраженном понижении артериального давления или сосудистом коллапсе следует вводить внутривенные инфузионные растворы и/или применять симпатомиметические лекарственные препараты. При развитии экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические лекарственные средства (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид), III класса (например, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые анnигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (например, мефлохин).
Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. При необходимости одновременного применения рекомендуется использовать минимально эффективные дозы препаратов.
Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне приема рисперидона.
Карбамазепин и другие индукторы "печеночных" ферментов (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию активной фракции рисперидона в плазме. При назначении и после отмены карбамазепина дозу препарата Рисперидон следует скорректировать.
При одновременном приеме флуоксетина/пароксетина снижается концентрация рисперидона в плазме крови, однако уровень антипсихотической фракции возрастает незначительно. Ожидаемо, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут снижать плазменную концентрацию рисперидона.
Верапамил (ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина) увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.
С учетом того, что рисперидон оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
При одновременном применении рисперидона с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией увеличивается риск смертности.
Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку последний является активным метаболитом рисперидона, и возможно усиление антипсихотического эффекта.
Фенотиазиновые нейролептики, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы при одновременном применении с рисперидоном могут повышать его концентрацию в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении рисперидона с препаратами лития, вальпроатом натрия, дигоксином, топираматом, селективными ингибиторами антихолинэстеразы (например, галантамин, донепезил), амитриптилином, эритромицином, психостимулирующими препаратами (например, метилфенидат).

Особые указания:

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Применение у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1 % для плацебо. В настоящий момент неизвестна причина повышения данного риска. Причины смерти были различными, главные причины - сердечно-сосудистые (нарушения ритма, внезапная сердечная смерть, повышенный риск инсультов, тромбоэмболий) и инфекционные заболевания (пневмонии). Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Для пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном применении фуросемида и рисперидона (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (4,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 75-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (3,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные нарушения
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Обобщенный анализ результатов шести плацебо-контролируемых исследований рисперидона в основном у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и несерьезные, комбинированные) проявились у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон и у 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов 2,96 (95 % доверительный интервал). Механизм данного риска не изучен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией смешанного или васкулярного типа не рекомендуется назначать рисперидон. Необходимо оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациента и его окружение следует предупредить о необходимости срочного обращения к врачу при возникновении признаков нарушения мозгового кровообращения, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая отмену рисперидона.
Препарат Рисперидон следует применять только при краткосрочном лечении непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, как дополнительный метод лечения при неэффективности нефармакологического лечения или при наличии потенциальной опасности причинения вреда себе и/или окружающим людям.
Во время лечения рисперидоном необходима частая и регулярная оценка состояния пациента для решения вопроса о необходимости продолжения лечения.
Ортостатическая гипотензия
В связи с α-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать выраженное снижение артериального давления (гипотензия, в т.ч. ортостатическая), особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При возникновении снижения артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям.
Удлинение QT интервала
Как и для других антипсихотических препаратов следует соблюдать осторожность при назначении Рисперидона пациентам с аритмиями в анамнезе, с врожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT. А также при брадикардии или электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск развития аритмии.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства
Применение лекарственных средств, способных блокировать допаминовые рецепторы, может сопровождаться индукцией поздней дискинезии (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром
При возникновении злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (вследствие рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность), необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При применении нейролептиков, в том числе рисперидона, у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врач должен оценивать соотношение польза/риск. Течение болезни Паркинсона при применении рисперидона может ухудшиться. У обеих групп пациентов имеется риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенной чувствительности к нейролептическим лекарственным препаратам. Проявлениями повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут являться спутанность сознания, притупление чувствительности, постуральная неустойчивость с частыми падениями.
Порог судорожной активности
У пациентов с низким порогом судорожной готовности препарат Рисперидон следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск развития судорог.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом Рисперидон возможно возникновение гипергликемии, сахарного диабета или обострение уже существующего сахарного диабета. В редких случаях возможно развитие кетоацидоза и диабетической комы. Семейный анамнез сахарного диабета и ожирение являются предрасполагающими факторами к возникновению гипергликемии и сахарного диабета. У всех пациентов необходимо в период лечения препаратом Рисперидон проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета, и контроль массы тела.
Регуляция температуры тела
При применении нейролептических лекарственных препаратов возможно нарушение центральной регуляции температуры тела. Рекомендуется наблюдать за пациентами при применении рисперидона, особенно при возникновении состояний, способствующих повышению температуры тела (например, физическая нагрузка, посещение бани/сауны), при одновременном применении препаратов с антихолинергическим действием или у пациентов с обезвоживанием.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. Этот эффект, в случае возникновения его у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых антипсихотических препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоль головного мозга.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были описаны случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Рисперидон и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Гиперпролактинемия
Исследования на культурах тканей показали, что рост клеток в опухолях молочной железы может стимулироваться пролактином. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и у пациентов с потенциально пролактин-зависимыми опухолями.
Интраоперационный синдром дряблой радужки
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α1-адренорецепторов.
ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью агонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.
Во время лечения препаратом Рисперидон рекомендуется регулярное обследование функции ЦНС на экстрапирамидные и другие расстройства движения.
Приапизм
В связи с блокирующим действием рисперидона на α-адренорецепторы, во время лечения препаратом может появиться приапизм.
Лейкопения, нейропения, агранулоцитоз
При применении антипсихотических лекарственных препаратов, в т.ч. Рисперидона, возможно возникновение лейкопении/нейтропении, а также агранулоцитоза. Поэтому перед применением препарата Рисперидон, особенно у пациентов с факторами риска развития лейкопении/нейтропении, необходимо выполнить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов в крови или с лекарственной лейкопенией/нейтропенией должны наблюдаться в течение первых нескольких месяцев лечения. При выявлении у пациента выраженной нейтропении следует тщательно контролировать повышение температуры тела или другие симптомы развития инфекции. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мм³) при отсутствии других причин лечение препаратом Рисперидон рекомендуется прекратить до полного восстановления количества лейкоцитов.
Сонливость
Сонливость является наиболее частым побочным эффектом при применении рисперидона и ее выраженность зависит от дозы.
Аспирационная пневмония
При применении антипсихотических лекарственных препаратов, в т.ч. рисперидона, сообщалось о нарушении моторики пищевода и аспирации.
Аспирационная пневмония является наиболее распространенной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.
Увеличение массы тела
В связи с тем, что применение препарата Рисперидон может приводить к значительному увеличению массы тела, необходимо проводить контроль массы тела пациентов при терапии препаратом Рисперидон и дать рекомендации пациенту по режиму питания в период лечения. При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начале лечения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу препарата следует увеличивать постепенно.
При отмене карбамазепина и других индукторов "печеночных" ферментов доза рисперидона должна быть снижена.
Синдром отмены
Рекомендуется постепенная отмена рисперидона, т.к. после резкого прекращения лечения высокими дозами нейролептиков возможно развитие синдрома "отмены".
Симптомы синдрома "отмены": очень редко описаны тошнота, рвота, потливость, бессонница.
Дети и подростки
Прежде чем рисперидон будет назначен ребенку или подростку с поведенческим расстройством, необходимо полностью оценить причины агрессивного поведения, исключить боль, социальные проблемы. Седативный эффект рисперидона следует внимательно отслеживать у детей и подростков в связи с возможным снижением способности к обучению. Изменение времени применения рисперидона может усилить седативный эффект и снизить внимание у детей и подростков.
Из-за возможных последствий влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков необходима регулярная клиническая и лабораторная оценка эндокринологического статуса: рост, вес, половое созревание, контроль менструального цикла, а также других потенциальных эффектов пролактина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения рисперидоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг.

Упаковка:

5, 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
20, 30, 60 или 90 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток, 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.