Рифабутин-Ферейн - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Рифабутин-Ферейн®

Торговое наименование препарата

Рифабутин-Ферейн®

Международное непатентованное наименование

Рифабутин

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: рифабутин -150 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг, натрия лаурилсульфат - 12,0 мг, магния стеарат - 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 72,0 мг.

Состав капсулы.

Корпус: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 %; вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %.

Крышечка: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 %; вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсул темно-коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-рифамицин

Код АТХ

J04AB

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении вне- клеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ин­гибитором ДНК-зависимой РНК-полимеразы; бактерициден. Высокоактивен в отношении Mycobacteriumspp. (MycobacteriumtuberculosisMycobacteriumaviumintracellularecomplex (MAC) и другие атипичные микобактерии); многих грамположительных и грамотрица­тельных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40 % штаммовMyco­bacteriumtuberculosis атипичных микобактерий резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше чем к рифампицину.

Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами в монотерапии - быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина что соответствует дан­ным in vitro.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Концентрация пре­парата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) дляMycobacteriumtuberculosis до 30 часов с момента приема. При однократном приеме 300 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер при этом Сmах определяется в диапазоне 04-07 мкг/мл.

Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные концентрации вероятно имеют ключевое значение для сохра­нения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 из­вестных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.

Показания:

Лечение инфекций вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis комплексом MAC другими атипичными микобактериями такими как Mycobacterium xenopi) в том числе у пациентов с иммунодефицитом: лечение туберкулеза легких как впервые выявленного так и резистентного хронического; профилактика инфекций вызванных комплексом MAC у пациентов с иммунодепрессией с количеством CD4-клеток < 200 в мкл; лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Рифабутин назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рифабутину другим компонентам препарата и рифамицинам. Беременность период лактации детский возраст (опыт клинического применения у детей отсутствует).

С осторожностью:

Тяжелая почечная недостаточность печеночная недостаточность вирусный гепатит выраженный атеросклероз.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Туберкулез легких: 150 мг/сут в течение 6-9 месяцев или в течение хотя бы 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза препарата составляет 300-450 мг/сут до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Профилактика М4С-инфекций у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. Если препарат применяется в комбинации с кларитромицином то после первого месяца лечения его суточную дозу следует снизить до 300 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

При клиренсе креатина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50 %. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота изменение вкуса диспепсия от­рыжка метеоризм диарея боль в животе повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы желтуха гепатит псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения в том числе нейтропения тромбоцито пения анемия гемолиз.

Со стороны опорно-двигателъного аппарата: артралгия миалгия миозит.

Со стороны нервной системы: бессонница.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Аллергические реакции: лихорадка сыпь эозинофилия бронхоспазм анафилактический шок увеит.

Прочие: астения боль в грудной клетке лихорадка гриппоподобный синдром окрашива­ние мочи в оранжевый цвет изменение цвета кожи.

Передозировка:

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка симптоматическая терапия назначение диуретиков.

Взаимодействие:

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА. Было показано что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом теофиллином сульфаниламидами пиразинамидом флуконазолом залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты которые метаболизируют половые гормоны. В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного тяжести болезни спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.

Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина

Сопутствующая терапия

Эффект на фармако- кинетику рифабутина

Эффект рифабу­тина на фармако- кинетику одно­временно назна­чаемого препара­та

Комментарии

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Делавирдин

нд

Увеличение кли­ренса в 5 раз и значительное сни­жение средней концентрации в плазме в конце ин­тервала дозирова­ния (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ)

Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов. Рифабутин не рекомендуется назначать больным получающим дела- вирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч.

Диданозин

Отсутствие значимых изменений

Отсутствие значи­мых изменений в равновесном со­стоянии

Индинавир

Увеличение AUC

Снижение AUC

Саквинавир

нд

Снижение AUC

Ритонавир

Увеличение AUC и Сmах

нд

В сочетании с рито- навиром может уве­личиться риск разви­тия побочных эффек­тов включая увеит. Если больной полу­чающий рифабутин нуждается в ингиби­торе протеазы то следует обсудить возможность приме­нения не ритонавира а другого препарата этой группы

Зидовудин

Отсутствие значимых изменений

Снижение Сmах и AUC

Крупное контролиру­емое исследование показало что эти из­менения не имеют клинического значе­ния

Ампренавир

Увеличение AUC

нд

Одновременное при­менение ампренавира и рифабутина приво­дит к увеличению AUC рифабутина на 200 % и к усилению побочных эффектов последнего.

Фосампренавир

Увеличение AUC

нд

Фосампренавир в организме превращает­ся в ампренавир ко­торый метаболизируется преимуществен­но в печени с участи­ем изофермента CYP ЗА4. Одновременное применение фосампренавира и рифабу­тина приводит к по­вышению концентра­ции рифабутина в плазме на 200 % (AUC) и уве­личению количества ассоциированных с рифабутином неже­лательных реакций. Рекомендуется сни­жать дозу рифабути­на не менее чем на 50 % при одновре­менном назначении с фосампренавиром и не менее чем на 75 % при приеме фосампренавира в ком­бинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачеб­ное наблюдение воз­можно потребуется дальнейшее сниже­ние дозы.

Лопинавир/ритонавир

При одновременном применении рифабути­на и лопинавира/ритонавира в тече­ние 10 Дней Сmах и AUC рифабутина (са­мого препарата и ак­тивного 25-0- дезацетилового мета­болита) повышаются в 35 и 57 раз соответ­ственно

нд

Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно будет необходимо сниже­ние дозы рифабутина.

Типранавир/ритонавир

Типранавир (применя­емый с низкой дозой ритонавира) увеличи­вает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза а концентрацию 25-0- дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз

Увеличивает ми­нимальную кон­центрацию типранавира на 16 %

Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг) по крайней мере на 750 % (например 150 мг через день или три раза в неделю). Воз­можно будет необ­ходимо снижение до­зы рифабутина. Пациенты получаю­щие рифабутин сов­местно с типранови- ром/ритонавиром должны тщательно наблюдаться в отно­шении возможных неблагоприятных яв­лений связанных с терапией рифабути- ном.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Флуконазол

Увеличение AUC

Отсутствие значи­мых изменений концентраций в плазме в равновес­ном состоянии

При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных одно­временно получаю­щих рифабутин и флуконазол необхо­димо тщательно наблюдать (см. раз­дел "Особые указа­ния").

Итраконазол

нд

Снижение Сmах и AUC

Описание одного случая указывает на возможность фарма- кокинетического вза­имодействия которое сопровождается уве­личением концентра­ции рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.

Вориконазол

Увеличение AUC и Сmах

Уменьшение Сmах и AUC

При необходимости совместного приме­нения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциаль­ный риск от комби­нированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической кро­ви а также других возможных нежела­тельных эффектов рифабутина (напри­мер увеит).

Позаконазол

нд

Уменьшает Сmах и AUC на 57% и 51 % соответственно

Следует избегать совместного приме­нения позаконазола и рифабутина если преимущества сов­местного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты получаю­щие рифабутин сов­местно с позаконазолом должны тща­тельно наблюдаться в отношении возмож­ных неблагоприят­ных явлений связан­ных с терапией рифа­бутином.

АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония вызванная Pneumocystiscarinii)

Дапсон

нд

Снижение AUC

Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов (быстрых и медленных ацетиля- торов).

Сульфаметоксазол/ триметоприм

Отсутствие значимых изменений Сmах и AUC

Снижение AUC

В другом исследова­нии выявлено только снижение AUC и Смах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % со­ответственно; эти из­менения расценены как клинически незначимые.

АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacteriumaviumintracellularcomplex)

Азитромицин

нд

нд

Результаты анализи­руются. Предвари­тельные данные ука­зывают на отсутствие взаимодействия.

Кларитромицин

Увеличение AUC

Снижение AUC

Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррек­ция дозы рифабутина (см. раздел "Способ применение и дозы").

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ

Этамбутол

нд

Отсутствие значи­мых изменений AUC и Сmах

Изониазид

нд

Отсутствие изме­нений фармакокинетики

Пиразинамид

нд

нд

Результаты анализи­руются

ДРУГИЕ

Метадон

нд

Отсутствие значимого эффекта

Рифабутин не оказы­вал существенного влияния на Сmах или AUC метадона. Фар- макокинетику рифа­бутина не оценивали.

Такролимус

нд

нд

Рифабутин снижает минимальную кон­центрацию такролимуса в крови.

Теофиллин

нд

Отсутствие значи­мых изменений AUC и Сmах

нд - нет данных AUC - площадь под кривой зависимости концентрации от времени

Сmах - максимальное содержание в плазме крови.

Особые указания:

В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов тромбоцитов в периферической крови активность "печеночных" ферментов. В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.

При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макроли-дами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. При развитии увеита показана консультация офтальмолога временная отмена препарата.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче коже и секретируемым жидкостям. Пациентам принимающим препарат не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания вызываемого Mycobacterium avium у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.

Рифабутин целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны следует использовать другие средства контрацепции.

При длительном применении препарата может развиваться псевдомембранозный колит. Симптомы: водянистая диарея с неприятным запахом; редко - с примесью крови (в случае развития эрозивно - геморрагических изменений слизистой оболочки кишки); схваткообразные боли в нижних отделах живота преимущественно в проекции толстого кишечника после дефекации; лихорадка (с повышением температуры тела до 38 °С) дегидратация и электролитные расстройства - признак тяжёлого течения заболевания. Токсический мегаколон и перфорация толстой кишки - редкие но серьёзные осложнения требующие хирургического вмешательства.

Действия: отмена антибиотиков обусловивших заболевание за исключением случаев их назначения по жизненным показаниям этиотропная терапия направленная на элиминацию Clostridium difficile (ванкомицин метронидазол). Коррекция метаболических нарушений и водно - электролитного баланса бактериальная терапия в случаях развития тяжёлых осложнений - хирургическое лечение.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая возможные побочные эффекты препарата следует соблюдать осторожность при

управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов

деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 150 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

По 10 20 30 50 100 капсул в банки полимерные с навинчиваемыми крышками. Банку 1 2 3 5 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров

По 50 100 200 300 500 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.

По 500 1000 капсул в банки полимерные с крышками. По 4 6 10 12 банок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

По рецепту.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Публичное акционерное общество "Брынцалов-А" (ПАО "Брынцалов-А"), 142530, Московская область, г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО "Брынцалов-А"

18 мая 2016 г.

Рифабутин-Ферейн - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Рифабутин-Ферейн в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Рифабутин-Ферейн:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика