Рамиприл - Татхимфармпрепараты - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002659

Торговое наименование препарата

Рамиприл ®

Международное непатентованное наименование

Рамиприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав для дозировки 2,5 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг; лактоза (таблето- за 80) - 58,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 0,9 мг; магния стеарат - 0,9 мг.

Состав для дозировки 5 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг; лактоза (таблето- за 80) - 82,1 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 1,3 мг; магния стеарат - 1,3 мг.

Состав для дозировки 10 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 10 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг; лактоза (таблето- за 80) - 116,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) -1,7 мг; магния стеарат - 1,7 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и рис­кой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АИФ)

Код АТХ

C09AA

Фармакодинамика:

Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного дейст­вия.

АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению со­судов и снижению артериального давления.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приво­дит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ио­нов калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к по­вышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению арте­риального давления в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения час­тоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее перифериче­ское сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.

Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разо­вой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в те­чение 24 часов. При курсовом приёме гипотензивный эффект может постепенно увеличи­ваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохра­няясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не при­водит к развитию синдрома "отмены".

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессиро­вание гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Препарат снижает смертность в ран­ний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает ка­чество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хрони­ческой почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Фармакокинетика:

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, аб­сорбция составляет 50-60 %, приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамипри- лата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма, равновесная концентрация - к 4 дню приёма препарата.

Около 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60 %) и через кишечник (около 40 %), преимущественно в виде метаболитов, менее 2 % от принятой дозы выво­дится в виде неизмененного рамиприла. Период полувыведения для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч, затем следует переходная фаза с периодом полувыведения - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями ра­миприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почеч­ной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции по­чек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.

При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания:

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частно­сти в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выражен­ные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с ар­териальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерт­ности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

• - у пациентов с инсультом в анамнезе;

• -у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;

• - у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором рис­ка (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентра­ций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).

• Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;

• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон­ний в случае единственной почки);

• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

• гемодиализ с применением высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по­верхностью;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.);

• печёночная недостаточность;

• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана (риск чрез­мерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• первичный гиперальдостеронизм;

• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммунодепрессантами и /или другими цитотокси­ческими средствами;

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;

• одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указа­ния");

• одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па­циентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарст­венными средствами", "Особые указания");

• беременность и период лактации;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой ста­дии инфаркта миокарда:

• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);

• нестабильная стенокардия;

• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

• "легочное" сердце.

С осторожностью:

• состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных или мозговых артерий);

состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения артериального давления с ухудшением функции почек: выраженная ар­териальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хрониче­ская сердечная недостаточность, особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий приём диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, рвоты, диареи, обильного потоотделения;

• нарушения функции печени;

• состояния после трансплантации почки;

• нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин.);

• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза));

• сахарный диабет;

• пожилой возраст;

• гиперкалиемия;

• гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточнос­ти);

• одновременное применение препарата Рамиприл с антагонистами рецепторов ангиотен­зина II и/или с алискирен-содержащими средствами при двойной блокаде РААС.

Беременность и лактация:

Рамиприл противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Перед началом терапии рамиприлом необходимо исключить наличие беременности. Ра­миприл не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Рамиприл следует как можно раньше прекра­тить приём препарата и перевести пациентку на приём других лекарственных средств. Ес­ли терапия препаратом Рамиприл необходима в период кормления грудью, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотен­зии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосу­живающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических нарушений, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вслед­ствие снижения артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Доза препарата Рамиприл должна подбираться в зависимости от терапевти­ческого эффекта и переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл 2,5 мг в сутки, однократно, утром или 2 раза в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 2-3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза состав­ляет 2,5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 10 мг в сутки.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приёма препарата Рамиприл. Начальная суточная доза у па­циентов с артериальной гипертензией, которым не были отменены диуретики, или у па­циентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или недостаточно­стью почечной функции составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) в 1 приём. Лечение сле­дует начинать под строгим контролем врача.

При невозможности полностью скорректировать нарушение водно-электролитного балан­са в случае тяжёлой артериальной гипертензии, а также для пациентов, для которых гипо­тензивная реакция представляет определенный риск, начальная доза - 1,25 мг (1/2 таблет­ки 2,5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза препарата Ра­миприл составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) в сутки в 1 приём. В зависимости от реак­ции пациента доза может удваиваться с 1 -2 недельным интервалом. Максимальная суточ­ная доза составляет 10 мг.

У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом Рамиприл дозу диуретиков следует снизить.

Сердечная недостаточность, развившаяся в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: рекомендуемая начальная суточная доза составляет 5 мг в два приема утром и вечером по 2,5 мг и повышается до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером) через два дня. Обычная поддерживающая доза препарата Рамиприл составляет 2,5-5 мг дважды в сутки. Если пациент не переносит начальную дозу препарата (артериальная гипотензия), она должна быть уменьшена до 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) дважды в сутки. Спустя два дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг дважды в сутки, спустя еще два дня доза мо­жет быть повышена до 5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза не должна пре­вышать 10 мг. Если пациент плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг дважды в сутки, то лечение препаратом должно быть прекращено.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYE1A), возникшей непосредственно по­сле острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов прини­мается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомендуется, чтобы лече­ние начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг)один раз в сутки и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы. Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом Рамипри- ла доза препарата в дальнейшем увеличивается: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерт­ности: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 2,5 мг 1 раз в су­тки. Дозу препарата впоследствии постепенно увеличивают, в зависимости от переноси­мости препарата Рамиприл: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем

еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы в 10 мг 1 раз в су­тки.

Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность: при КК менее 30 мл/мин начальная суточная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг), максимальная суточная доза - 5 мг; при КК 30-60 мл/мин на­чальная доза составляет 2,5 мг, максимальная суточная доза - 5 мг; при КК более 60 мл/мин начальная суточная доза составляет от 2,5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.

У пациентов пожилого возраста начальная суточная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблет­ки 2,5 мг).

Печёночная недостаточность: начальная рекомендуемая доза - 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз в сутки и максимальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики, и за пациентами с хронической сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печёночной функцией. Доза препарата должна подбираться в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими града­циями частоты их развития: очень часто: >10 %;

часто: >1 % - <10 %;

нечасто: >0,1 % - <1 %;

редко:>0,01 % - <0,1 %;

Очень редко<0,01 %, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не пред­ставляется возможным.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта мио­карда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния (обмороки).

Нечасто: "приливы" крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений периферического кровообращения на фо­не стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Часто: головная боль, ощущение "легкости" в голове.

Нечасто: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нару­шение вкусовой чувствительности).

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходя­щее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паресте­зии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха:

Редко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, на­рушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с леталь­ным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение ак­тивности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевро­тический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко:глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки по­лости рта).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто: повышение активности "печёночных" ферментов и концентрации конъюгиро­ванного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолити- ческий гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо. Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: эозинофилия.

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эрит­роцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопе- ния, лейкоцитоз.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолити­ческая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

Часто: кожная сыпь, в частности макулёзнопапулёзная.

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани мо­жет вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз.

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопе­ция.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: мышечные судороги, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей:

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибирова­нии АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения

Часто: боли в груди, чувство усталости.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, шок, наруше­ние водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия пикосульфата (желательно в течение 30 мин после приёма внутрь). При выражен­ном снижении артериального давления - пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, проведены мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови и нормализации электролитного баланса, также может быть добавлено введение альфа1- адреномиметиков (норэпинефрин, допамин), при необходимости объём циркулирующей крови может быть восполнен путем инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия; в случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма.

Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и кон­центрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

• Применение высокопроточных диализных мембран

Риск развития тяжелых анафилактических реакций.

• Одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содерэ/сащими средства­ми у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин)

Применение противопоказано и не рекомендуется (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

Не рекомендуемые комбинации

• С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамте- реном, спиронолактоном) и другими препаратами (в том числе с антагонистами ре­цепторов ангиотензина II (АРА II), с триметопримом, такролимусом, циклоспорином) Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сы­воротке крови).

Комбинации, требующие осторожности

• С гипотензивными средствами (особенно с диуретиками) и другими препаратами, снио/сающими артериальное давление (нитратами, трициклическими антидепрессан­тами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, докса- зозином, празозином, тамсулозином, теразозином)

Потенцирование гипотензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

• Со снотворными средствами, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками Возможно более выраженное снижение артериального давления.

• С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, добутамином, допамином) Уменьшение гипотензивного действия Рамиприла, требуется тщательный контроль ар­териального давления.

• С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортико­стероидами (системными глюкокортикостероидами) и другими средствами, кото­рые могут влиять на гематологические показатели

Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.

• С солями лития

Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксиче- ского действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.

• С гипогликемическими средствами (инсулином, производными сулъфонилмочевины, би- гуанидами)

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ воз­можно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития ги­погликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

• С глиптинами (вилдаглиптин) и эстрамустином

При одновременном применении возможно увеличение частоты развития ангионевро­тического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

• С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсали­циловая кислота)

Возможно ослабление действия Рамиприла, повышение риска нарушения функции по­чек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

• С гепарином

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

• С натрия хлоридом

Ослабление гипотензивного действия.

• С этанолом

Усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

• С эстрогенами

Ослабление гипотензивного действия.

• Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых Ингибиторы АПФ, включая препарат Рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Пред­полагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

Вниманию пациента: если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, сооб­щите об этом врачу.

Особые указания:

Предупреждение: Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или любым препятствием оттоку из левого желудочка не должны применять Рамиприл.

Предосторожности:

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно кон­тролировать функцию почек во время лечения препаратом Рамиприл, особенно у пациен­тов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клиниче­ски незначимым стенозом почечных артерий); сердечной недостаточностью.

После приёма первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Ра- миприл пациенты должны находиться в течение 8 часов под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью приём препарата может привес­ти к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровожда­ется олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Больные злокачественной артериальной гипертензией должны начинать лечение в усло­виях стационара.

До и во время лечения препаратом Рамиприл необходимо контролировать артериальное давление, функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия и других электроли­тов, гемоглобин, активность "печёночных" трансаминаз.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций по­вышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеинов низкой плотности с помощью декстрина сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования дан­ного метода.

Во время лечения препаратом Рамиприл у пациентов с нарушенной функцией почек, осо­бенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться концентрация моче­вины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить мень­шими дозами препарата Рамиприл или отменить препарат. У пациентов с нарушенной по­чечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной функцией печени вследствие снижения активности "печёноч­ных" трансаминаз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая жел­туха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печёночных" трансаминаз лечение препаратом Рамиприл следует прекратить. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рамиприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артери­альной гипотензии). У больных со сниженным объёмом циркулирующей крови (в резуль­тате терапии диуретиками) при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно разви­тие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипо­тензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Перед хирургическим вмешательством, включая стоматологию, необходимо предупре­дить хирурга и врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ, т.к. применение ин­гибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с примене­нием общей анестезии, может привести к выраженному снижению артериального давле­ния, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензив­ное действие. Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ, в том числе Рамипри­ла, за 12 часов до хирургического вмешательства.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение функции костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество лейкоцитов крови для выявления возможной нейтропении / агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединитель­ной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, од­новременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветво­рение (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").

Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении препаратом Рамиприл редко отме­чается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегаю- щими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов ка­лия.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевро­тического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, ло­кализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюко­кортикостероидов (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н1- и Н2 -гистаминовых рецепторов), а в случае не­достаточности инактиваторов фермента С \ -эстеразы можно рассмотреть вопрос о необхо­димости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента С1-эстеразы. Паци­ент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ан­гионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симпто­мов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

При применении ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактические и анафилактоидные реакции (на­пример, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни.

Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (напри­мер, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения (при укусах) необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими ги­потензивными препаратами из других групп.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает по­сле отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о воз­можной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ.

Одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) про­тивопоказано (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания").

Одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па­циентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"),

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объ­ёма жидкости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения препаратом Рамиприл необходимо соблюдать осторожность при управ­лении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства, а также другие состояния, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средства­ми).

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и ра­боты с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Упаковка:

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Татхимфармпрепараты" (ОАО "Татхимфармпрепараты" ), 420091, Татарстан Республика, Казань, Беломорская, д.260, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Татхимфармпрепараты"

Комментарии