Рабелок лиофилизат - Кадила фармасьютикалз - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Рабелок®
Торговое наименование препарата
Рабелок®
Международное непатентованное наименование
Рабепразол
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Каждый флакон содержит:
Активное вещество: рабепразол натрия - 20 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 75 мг, натрия гидроксид - до pH 11,0.
Описание
Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
средство понижающее секрецию желез желудка - протонного насоса ингибитор
Код АТХ
A02BC
Фармакодинамика:
Механизм действия
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФаза представляет собой белковый комплекс который функционирует как протонный насос таким образом рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие
После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86% и 95% соответственно и продолжается до 48 часов. --Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 недель устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток степени выраженности гастрита частоте атрофического гастрита кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием боле 400 пациентов получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано что рабепразол натрия в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы углеводный обмен уровень паратиреоидного гормона в крови а также на уровень кортизола эстрогенов тестостерона пролактина глюкагона фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) лютеинизирующего гормона (ЛГ) ренина альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика:
Абсорбация
Биодоступность при внутривенном введении - 100%. Фармакокинетика (максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрации-время" (AUC)) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.
Распределение
Связь с белками плазмы - 96.3%.
Метаболизм
Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 - до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.
Выведение
Выводится почками - 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник. Период полувыведения (Тш) из плазмы крови - 1-2 ч. Клиренс - 283 ± 98 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/173м2) выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 082 ч у здоровых добровольцев 095 ч у пациентов во время гемодиализа и 36 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек нуждающихся в гемодиализе был приблизительно в два раза выше чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения- рабепразола по 20 мг в сутуки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм
Известно что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3-5% - у европейской расы 17-20% - у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 19 раза а период полувыведения в 16 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов" в то время как Сmах увеличивается на 40%.
Показания:
Рабепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы для тех пациентов для которых пероральная терапия невозможна или не показана:
-острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
-острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
-краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;
-профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
-стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в критических состояниях;
-патологические гиперсекреторные состояния включая синдром Золлингера-Эллисона; -ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные лекарственные средства по любой причине.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к рабепразолу в т.ч. замещенным бензимидазолам или любому другому компоненту препарата беременность период грудного вскармливания детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказано применять при беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс и поэтому рабепразол противопоказано применять кормящим женщинам.
Способ применения и дозы:
Только для внутривенного введения. Внутривенное введение показано только в тех случаях когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена внутривенное введение прекращают.
Рекомендуемая доза для взрослых - 20 мг один раз в сутки.
Внутривенная инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций которое вводят в течение 5-15 минут.
Внутривенная инфузия: приготовленный как указано выше раствор для внутривенной инъекции в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15-30 минут.
Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0.9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для внутривенного введения рабепразола.
Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); нечасто (>1/1000 <1/100); редко (>1/10000 <1/1000); очень редко (включая отдельные сообщения) (˂1/10000); частота неизвестна - не может быть подписана по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения лейкопения тромбоцитопения лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые системные аллергические
реакции подострая кожная системная волчанка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; частота неизвестна - гипонатриемия гипомагниемия.
Психические расстройства: часто - бессонница; нечасто - нервозность; редко - депрессия; частота неизвестна - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение; нечасто - сонливость.
Нарушения со стороны органов зрения: редко - нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - периферический отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто - кашель фарингит ринит; нечасто - бронхит синусит.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея тошнота рвота боль в животе запор метеоризм; нечасто - диспепсия сухость во рту отрыжка; редко - гастрит стоматит нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит желтуха печеночная энцефалопатия;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - инфекции мочевыводящих путей; очень редко - интерстициальный нефрит;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь эритема; редко - зуд потливость буллезные высыпания; очень редко - мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто - неспецифическая боль боль в спине; нечасто - миалгия судороги в ногах артралгия переломы;
Нарушения со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна -гинекомастия;
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения гриппоподобные заболевания; нечасто - боль в груди лихорадка пирексия.
Лабораторные исследования: нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - увеличение массы тела.
Передозировка:
Имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или однократно при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение
Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Взаимодействие:
Лекарственные средства метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP450
Рабепразол натрия как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН) метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином фенитоином теофиллином и диазепамом (независимо от того метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Варфарин
Имеются сообщения об удлинении международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) у пациентов получавших одновременно ингибиторы протонной помпы включая рабепразол и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.
Циклоспорин
В исследованиях invitro с микросомами печени человека было показано что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50-62 мкмоль которая более чем в 50 раз превышает максимальную концентрацию у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.
Лекарственные средства абсорбция которых зависит от pH желудка
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом может происходить взаимодействие с веществами для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30% а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом дигоксином или другими лекарственных препаратами для которых абсорбция зависит от pH.
Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.
При одновременном применении атазанавира с ингибиторами протонной помпы ожидается значимое снижение концентрации атазанавира что приводит к снижению его терапевтического эффекта поэтому одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы (включая рабепразол) не рекомендуется.
При одновременном применении рабепразола амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах рабепразола увеличивались на 11% и 34% соответственно a AUC и Сmах 14- гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42% и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить что одновременный прием ингибиторов протонной помпы и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонной помпы не проводилось.
Лекарственные средства метаболизирующиеся посредством изофермента CYP2C19
В клиническом исследовании в Японии оценивающем рабепразол у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа) подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сраавнению с быстырми что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими лекарственными средствами метаболизирующимися при участии CYP2C19 не исследовались.
Особые указания:
До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопороз-ассоциированных переломов костей бедра запястья позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов получавших высокие дозы или лечившиеся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний по которым применяются ингибиторы протонной помпы.
Пациенты с нарушением функции печени
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц но несмотря на это рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в два раза выше чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок не требуется.
Одновременный прием с варфарином
В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов принимающих ингибиторы протонной помпы в том числе и рабепразол и варфарин одновременно. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к аномальным кровотечениям и даже к 9 смерти. Пациентам одновременно применяющим ингибиторы протонного насоса и варфарин может потребоваться контроль МНО и протромбинового времени.
Птоиагниемия
Привлечении ингибиторами протонной помпы.на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.
В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.
Серьезными побочными явлениями были тетания аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами такими как дигоксин или препаратами которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики) медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства снижающие кислотность например блокаторы Н2 рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridiumdifficile
Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций вызываемых Salmonella Campylobacter и Clostridium difficile.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В случае развития таких нежелательных реакций как головокружение рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомотороных реакций.Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.
Упаковка:
По 95 мг препарата ( соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флакон из нейтрального стекла типа I (USP) укупоренный бромбутиловой пробкой обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа "Flip off". Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Plot № 1389, Trasad Road, Dholka- 382225, Dist. Ahmedabad, Gujarat State, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Кадила Фармасьютикалз Лимитед