Протубпира - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Протубпира®

Торговое наименование препарата

Протубпира®

Международное непатентованное наименование

Изониазид + Пиразинамид

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

На одну таблетку:

Активные вещества:	Изониазид	150 мг	300 мг
	Пиразинамид	500 мг	750 мг

Неактивные ингредиенты: крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), целлюлоза микрокристаллическая, желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А - 300), тальк.

Описание

Для таблеток, содержащих 150 мг изониазида и 500 мг пиразинамида: круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской с одной стороны.

Для таблеток, содержащих 300 мг изониазида и 750 мг пиразинамида: овальные таблетки двояковыпуклой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

противотуберкулезное средство комбинированное

Код АТХ

J04AC51

Фармакодинамика:

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0025-005 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах казеозных лимфаденитах туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Фармакокинетика:

Изониазид

Прием изониазида внутрь совместно с препаратами входящими в состав Протубпира® не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (TC_max) - 1-2 ч максимальная концентрация препарата в крови (С_mах) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (T_1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т_1/2 может возрастать до 67 ч. Т_1/2 для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожденных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то что показатель Т_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение Т_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 51 ч (900 мг). При повторных назначениях Т_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Пиразинамид

Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы - 10-20%. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТС_mах - 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы.

Метаболизируется в печени где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови Т_1/2 - 8-9 ч.

Выводится почками: в неизмененном виде - 3% в виде пиразиноевой кислоты - 33% в виде др. метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе.

Показания:

Туберкулез (любой локализации у взрослых и детей лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность эпилепсия эпилептический синдром бронхиальная астма псориаз хроническая почечная недостаточность гепатит цирроз печени гиперурикемия острая подагра; язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки; микседема беременность лактация детский возраст до 3-х лет.

Способ применения и дозы:

Принимается внутрь после еды по 1-3 таблетки 1 раз в сутки (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида - (максимальная доза 900 мг/сут).

Продолжительность курса лечения в период интенсивной терапии - 3-4 месяца ежедневно затем 2 месяца - через день.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами такими как стрептомицином и др.

Назначение препарата детям старше трех лет производится исходя из максимальных суточных дозировок изониазида (5-10 мг/кг/сут).

Побочные эффекты:

Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира® определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Изониазид

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль головокружение редко - чрезмерная утомляемость или слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота гастралгия токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия меноррагия склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея “металлический” привкус во рту нарушение функции печени (снижение аппетита болезненность печени гепатомегалия желтуха желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль нарушение сна повышенная возбудимость депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации судороги спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения сидеробластная анемия вакуолизация эритроцитов порфирия гиперкоагуляция спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь крапивница.

Прочие: гипертермия акне гиперурикемия обострение подагры фотосенсибилизация повышение концентрации сывороточного железа.

Передозировка:

Изониазид

Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин тиамин глутаминовая кислота никотинамид; массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин тиоктовая кислота цианокобаламин).

Пиразинамид

Симптомы: нарушение функции печени усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Пиразинамид

Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость чем при сочетании с рифампицином но слабее эффект).

При одновременном применении с лекарственными средствами блокирующими канальцевую секрецию возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Особые указания:

В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола.

При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.

Для профилактики и лечения периферической полиневропатии которая может развиваться на фоне терапии дополнительно назначают пиридоксин (витамин В₆).

У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 150 мг + 500 мг и 300 мг + 750 мг.

Упаковка:

По 100 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или из полиэтилена низкого давления с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после срока указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Фармасинтез" (ОАО "Фармасинтез"), 664040, Иркутск, ул. Тухачевского, д.3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Фармасинтез"

Комментарии