Протубпира - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Протубпира®
Торговое наименование препарата
Протубпира®
Международное непатентованное наименование
Изониазид + Пиразинамид
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
На одну таблетку: Активные вещества: | Изониазид | 150 мг | 300 мг |
| Пиразинамид | 500 мг | 750 мг |
Неактивные ингредиенты: крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), целлюлоза микрокристаллическая, желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А - 300), тальк.
Описание
Для таблеток, содержащих 150 мг изониазида и 500 мг пиразинамида: круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской с одной стороны.
Для таблеток, содержащих 300 мг изониазида и 750 мг пиразинамида: овальные таблетки двояковыпуклой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
противотуберкулезное средство комбинированное
Код АТХ
J04AC51
Фармакодинамика:
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0025-005 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах казеозных лимфаденитах туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.Фармакокинетика:
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с препаратами входящими в состав Протубпира® не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (TCmax) - 1-2 ч максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 67 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожденных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 51 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Пиразинамид
Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы - 10-20%. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТСmах - 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы.
Метаболизируется в печени где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови Т1/2 - 8-9 ч.
Выводится почками: в неизмененном виде - 3% в виде пиразиноевой кислоты - 33% в виде др. метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе.
Показания:
Туберкулез (любой локализации у взрослых и детей лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность эпилепсия эпилептический синдром бронхиальная астма псориаз хроническая почечная недостаточность гепатит цирроз печени гиперурикемия острая подагра; язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки; микседема беременность лактация детский возраст до 3-х лет.
Способ применения и дозы:
Способ применения и дозы:
Принимается внутрь после еды по 1-3 таблетки 1 раз в сутки (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида - (максимальная доза 900 мг/сут).
Продолжительность курса лечения в период интенсивной терапии - 3-4 месяца ежедневно затем 2 месяца - через день.
Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами такими как стрептомицином и др.
Назначение препарата детям старше трех лет производится исходя из максимальных суточных дозировок изониазида (5-10 мг/кг/сут).
Побочные эффекты:
Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира® определяются входящими в его состав активными ингредиентами.
Изониазид
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль головокружение редко - чрезмерная утомляемость или слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота гастралгия токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия меноррагия склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея “металлический” привкус во рту нарушение функции печени (снижение аппетита болезненность печени гепатомегалия желтуха желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль нарушение сна повышенная возбудимость депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации судороги спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения сидеробластная анемия вакуолизация эритроцитов порфирия гиперкоагуляция спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь крапивница.
Прочие: гипертермия акне гиперурикемия обострение подагры фотосенсибилизация повышение концентрации сывороточного железа.Передозировка:
Изониазид
Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин тиамин глутаминовая кислота никотинамид; массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин тиоктовая кислота цианокобаламин).
Пиразинамид
Симптомы: нарушение функции печени усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Пиразинамид
Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость чем при сочетании с рифампицином но слабее эффект).
При одновременном применении с лекарственными средствами блокирующими канальцевую секрецию возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.
Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
Особые указания:
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола.
При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической полиневропатии которая может развиваться на фоне терапии дополнительно назначают пиридоксин (витамин В6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 150 мг + 500 мг и 300 мг + 750 мг.
Упаковка:
По 100 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или из полиэтилена низкого давления с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.
Банки вместе с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Беречь от детей.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после срока указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество "Фармасинтез" (ОАО "Фармасинтез"), 664040, Иркутск, ул. Тухачевского, д.3, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Фармасинтез"