Протубэтам - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Протубэтам®

Торговое наименование препарата

Протубэтам®

Международное непатентованное наименование

Изониазид + Этамбутол

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Активное вещество:

Изониазид	150 мг (для таблеток 150/400)
	300 мг(для таблеток 300/800)
Этамбутола гидрохлорид	400 мг (для таблеток 150/400)
	800 мг (для таблеток 300/800)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25), крахмал картофельный сорт "Экстра", карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, магния гидросиликат (тальк).

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки 150/400: плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Таблетки 300/800: капсуловидные с риской.

Фармакотерапевтическая группа

противотуберкулезное средство комбинированное

Код АТХ

J04AM03

Фармакодинамика:

Протубэтам® содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0025-005 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Этамбутол. Бактериостатический препарат эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках он подавляет синтез клеточной стенки блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет - 078-20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.

Фармакокинетика:

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т_1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т_1/2 может возрастать до 67 ч. T_1/2 для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожденных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Этамбутол

Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТС_mах - 2-4 ч максимальная концентрация препарата в крови С_mах - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%.

Хорошо проникает в ткани и органы а также в биологические жидкости за исключением асцитической и плевральной (в спиномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках легких слюне моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. T_1/2- 3-4 ч при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками - 80-90% (50% - в неизмененном виде 15% - в виде неактивных метаболитов) через желудочно-кишечный тракт - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания:

Лечение всех форм и локализаций туберкулеза вызванных чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу.

Может применяться для химиопрофилактики туберкулеза и проведения противорецидивной терапии.

Противопоказания:

Пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду и этамбутолу.

Противопоказан при эпилепсии и других заболеваниях сопровождающихся склонностью к судорогам; при артериальной гипертензии II-III стадии ишемической болезни сердца; циррозе печени острых гепатитах; микседеме; при неврите зрительного нерва катаракте диабетической ретинопатии; детский возраст (до 13 лет) беременность период лактации.

С осторожностью:

Назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.

Способ применения и дозы:

Препарат Протубэтам® применяется внутрь по 1-3 таб 1 раз в сутки после еды (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида; максимальная доза - 900 мг/сут).

Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца) в последующее время - через день.

Общая курсовая доза препарата Протубэтам® для каждого индивидуальна и зависит от характера заболевания эффективности лечения и переносимости.

Побочные эффекты:

Изониазид

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль головокружение; редко - необычайная утомляемость или слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота гастралгия токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия меноррагия склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Этамбутол

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость головная боль головокружение нарушение сознания дезориентация галлюцинации депрессия периферический неврит (парестезии в конечностях онемение парез зуд) неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения нарушение цветового восприятия в основном зеленого и красного цветов цветовая слепота скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита тошнота рвота гастралгия нарушение функции печени - повышение активности “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы).

Аллергические реакции: дерматит кожная сыпь зуд артралгия лихорадка анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия обострение подагры.

Передозировка:

Изониазид

Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин тиамин глутаминовая кислота никотинамид; массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин тиоктовая кислота цианокобаламин).

Этамбутол

Симптомы: тошнота рвота галлюцинации полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Этамбутол

Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.

Прием этамбутола с аминогликозидами ципрофлоксацином имипенемом карбамазепином солями лития хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата.

Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.

Особые указания:

Во время лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.

Протубэтам может оказывать гепатотоксическое действие поэтому применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени у лиц страдающих хроническим алкоголизмома.

Для профилактики и лечения периферической невропатии рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В₆).

В ряде случаев периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения препарат отменяют. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы например периферической невропатии что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 150 мг+400 мг и 300 мг + 800 мг.

Упаковка:

По 100 500 или 1000 таблеток в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления укупоренную крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической (для стационаров).

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеющуюся этикетку.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Фармасинтез" (ОАО "Фармасинтез"), 664040, Иркутск, ул. Тухачевского, д.3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Фармасинтез"

Комментарии