Протубэтам - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Протубэтам®
Торговое наименование препарата
Протубэтам®
Международное непатентованное наименование
Изониазид + Этамбутол
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Активное вещество:
Изониазид | 150 мг (для таблеток 150/400) |
| 300 мг(для таблеток 300/800) |
Этамбутола гидрохлорид | 400 мг (для таблеток 150/400) |
| 800 мг (для таблеток 300/800) |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25), крахмал картофельный сорт "Экстра", карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, магния гидросиликат (тальк).
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.Таблетки 150/400: плоскоцилиндрические с риской и фаской.
Таблетки 300/800: капсуловидные с риской.
Фармакотерапевтическая группа
противотуберкулезное средство комбинированное
Код АТХ
J04AM03
Фармакодинамика:
Протубэтам® содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0025-005 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Этамбутол. Бактериостатический препарат эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках он подавляет синтез клеточной стенки блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет - 078-20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.
Фармакокинетика:
Изониазид
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТСmах) - 1-2 ч максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 67 ч. T1/2 для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожденных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Этамбутол
Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТСmах - 2-4 ч максимальная концентрация препарата в крови Сmах - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%.
Хорошо проникает в ткани и органы а также в биологические жидкости за исключением асцитической и плевральной (в спиномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках легких слюне моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.
Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. T1/2- 3-4 ч при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками - 80-90% (50% - в неизмененном виде 15% - в виде неактивных метаболитов) через желудочно-кишечный тракт - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.Показания:
Лечение всех форм и локализаций туберкулеза вызванных чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу.
Может применяться для химиопрофилактики туберкулеза и проведения противорецидивной терапии.
Противопоказания:
Пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду и этамбутолу.
Противопоказан при эпилепсии и других заболеваниях сопровождающихся склонностью к судорогам; при артериальной гипертензии II-III стадии ишемической болезни сердца; циррозе печени острых гепатитах; микседеме; при неврите зрительного нерва катаракте диабетической ретинопатии; детский возраст (до 13 лет) беременность период лактации.
С осторожностью:
Назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.
Способ применения и дозы:
Препарат Протубэтам® применяется внутрь по 1-3 таб 1 раз в сутки после еды (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида; максимальная доза - 900 мг/сут).
Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца) в последующее время - через день.
Общая курсовая доза препарата Протубэтам® для каждого индивидуальна и зависит от характера заболевания эффективности лечения и переносимости.
Побочные эффекты:
Изониазид
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль головокружение; редко - необычайная утомляемость или слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота гастралгия токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия меноррагия склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость головная боль головокружение нарушение сознания дезориентация галлюцинации депрессия периферический неврит (парестезии в конечностях онемение парез зуд) неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения нарушение цветового восприятия в основном зеленого и красного цветов цветовая слепота скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита тошнота рвота гастралгия нарушение функции печени - повышение активности “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы).
Аллергические реакции: дерматит кожная сыпь зуд артралгия лихорадка анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия обострение подагры.
Передозировка:
Изониазид
Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин тиамин глутаминовая кислота никотинамид; массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин тиоктовая кислота цианокобаламин).
Этамбутол
Симптомы: тошнота рвота галлюцинации полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.
Прием этамбутола с аминогликозидами ципрофлоксацином имипенемом карбамазепином солями лития хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата.
Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Особые указания:
Во время лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
Протубэтам может оказывать гепатотоксическое действие поэтому применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени у лиц страдающих хроническим алкоголизмома.
Для профилактики и лечения периферической невропатии рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В6).
В ряде случаев периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения препарат отменяют. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы например периферической невропатии что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованиемФорма выпуска/дозировка:
Таблетки 150 мг+400 мг и 300 мг + 800 мг.
Упаковка:
По 100 500 или 1000 таблеток в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления укупоренную крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической (для стационаров).
На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеющуюся этикетку.
Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Беречь от детей.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество "Фармасинтез" (ОАО "Фармасинтез"), 664040, Иркутск, ул. Тухачевского, д.3, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Фармасинтез"