Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА

Торговое наименование препарата

Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА

Международное непатентованное наименование

Пиперациллин + Тазобактам

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 флакон:

Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.

Описание

Белый или почти белый порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ

J01CR05

Фармакодинамика:

Пиперациллин+тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия предназначенный для внутривенного введения. Таким образом тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.

Пиперациллин проявляет бактерицидную активность которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами которые осуществляют данную реакцию.

В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики.

Тазобактам который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.

Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D.

Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.

Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов обладающих бета-лактамазами которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.

Так же как и другие бета-лактамные антибиотики пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.

Механизмы развития резистентности:

Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.

У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам в том числе к тазобактаму и пиперациллину является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину развивающейся у стафилококков и устойчивости к пенициллин у Streptococcus pneumoniae а также уStreptococcus spp. группы Viridans.

Резистентность обусловленная изменениями ПСБ также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями таких как Haemophilus influenza и Neisseria gonorrhoeae.

Комбинация пиперациилина/тазобактама не активна в отношении штаммов у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше существуют некоторые бета-лактамазы которые не ингибируются тазобактамом.

Спектр антибактериальной активности:

Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro так и при клинических инфекциях являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii

Escherichia coli

Haemophilus influenza (исключая бета-лактамаза-негативные ампициллин-резистентные штаммы)

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами к которым чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы:

ГруппаBacteroides fragilis (B.fragilis B.ovatus B.thetaiotaomicron и В. vulgatus).

В экспериментах in vitro были получены следующие данные однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций вызванных данными бактериями в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae⁺

Streptococcus pneumoniae + (только пенициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes⁺

Streptococcus spp. группа Viridans⁺

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Providencia stuartii

Providencia rettgeri

Salmonella enterica

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides distasonis

Prevotella melaninogenica

⁺ He продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Фармакокинетика:

Распределение

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина введенного в комбинации с тазобактамом сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	5** мин	30 мин	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/025 г	237	76	38	13	6	3
4 г/05 г	364	165	92	37	16	7

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	5**мин	30 мин	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/025 г	234	80	45	17	09	07
4 г/05 г	343	179	108	48	20	09

** Окончание 5 минутного введения

Таблица 2. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1 ч	15 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/025 г	134	57	29	17	5	2
4 г/05 г	298	141	87	47	16	7

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1 ч	15 ч	2ч	3 ч	4 ч
2 г/025 г	148	72	42	26	11	07
4 г/05 г	338	173	117	68	28	13

** Окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 025 г до 4 г/05 г соответственно наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина так и тазобактама составляет приблизительно 30% при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма в том числе в слизистой оболочке кишечника слизистой оболочке желчного пузыря легких желчи женской репродуктивной системы (матке яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде а оставшееся количество в виде метаболитов.

Пиперациллин тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После введения однократной и повторных доз пиперациллина+тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 07 до 12 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.

При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются.

При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно) коррекции дозы не требуется.

Показания:

Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые в том числе пожилые пациенты и дети старше 12 лет

• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
• инфекции костей и суставов;
• гинекологические инфекции;
• полимикробные инфекции вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Дети в возрасте 2-12 лет

• интраабдоминальные инфекции;
• бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к пиперациллину тазобактаму бета-лактамным препаратам (в том числе к пенициллинам цефалоспоринам) другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью:

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе) муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи) псевдомембранозный колит почечная недостаточность гипокалиемия пациенты находящиеся на гемодиализе одновременное применение высоких доз антикоагулянтов беременность период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 15 г тазобактама которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 225 г тазобактама которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении:

У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой возникшей на фоне нейтропении доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

При интраабдоминалъной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 1125 мг (100 мг пиперациллина/125 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу как и у взрослых.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней с учетом того что введение препарата продолжают в течение по крайней мере 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам находящимся на гемодиализе дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина
>40	Коррекции дозы не требуется
20-40	12 г/15 г/сутки
4 г/05 г через каждые 8 часов
<20	8 г/ 1 г/сутки
4 г/05 г каждые 12 часов

Для пациентов находящихся на гемодиализе максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина следует применять одну дополнительную дозу 2 г/025 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом: Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина	Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина
>50 мл/мин	1125 мг/кг (100 мг пиперациллина/125 мг тазобактама) каждые 8 часов
≤ 50 мл/мин	7875 мг/кг (70 мг пиперациллина/875 мг тазобактама) каждые 8 часов

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного введения.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя
2 г + 025 г	10 мл
4 г + 05 г	20 мл

Растворители применяемые для растворения препарата совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 09% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 09% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Побочные эффекты:

В таблице перечислены побочные эффекты классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):

Очень часто: >10%

Часто: >1% и <10%

Нечасто: >01% и <1%

Редко: >001% и <01%

Очень редко: <001 %

Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления

Суперинфекции	Часто	Кандидоз*
Редко	Псевдомембранозный колит
Органы кроветворения	Часто	Тромбоцитопения анемия*
Нечасто	Лейкопения
Редко	Агранулоцитоз
Частота неизвестна	Панцитопения* нейтропения гемолитическая анемия* эозинофилия* тромбоцитоз*
Иммунная система	Частота неизвестна	Анафилактоидный шок* анафилактический шок* анафилактоидная реакция* анафилактическая реакция* гиперчувствительность*
Обмен веществ	Нечасто	Гипокалиемия
Нарушения психики	Часто	Бессонница
Нервная система	Часто	Головная боль
Редко	Судороги
Сердечно-сосудистая система	Нечасто	Снижение артериального давления флебит тромбофлебит "приливы" крови к коже лица
Дыхательная система органы грудной клетки и средостения	Редко	Носовое кровотечение
Частота неизвестна	Эозинофильная пневмония
Желудочно-кишечный тракт	Очень часто	Диарея
Часто	Боль в животе рвота запор тошнота диспепсия
Редко	Стоматит
Гепатобилиарная система	Частота неизвестна	Гепатит* желтуха
Кожа и подкожная клетчатка	Часто	Сыпь кожный зуд
Нечасто	Полиморфная экссудативная эритема* крапивница макулопапулезная сыпь*
Редко	Токсический эпидермальный некролиз*
Частота неизвестна	Синдром Стивенса-Джонсона* буллезный дерматит лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) острый генерализованный экзантематозный пустулез эксфолиативный дерматит* пурпура
Костно-мышечная система	Нечасто	Артралгия миалгия
Почки и мочевыводящая система	Частота неизвестна	Почечная недостаточность тубулоинтерстициальный нефрит*
Лабораторные показатели	Часто	Повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) концентрации общего протеина в крови повышение концентрации креатинина в плазме крови положительная прямая проба Кумбса повышение концентрации мочевины в плазме крови увеличение частичного тромбопластинового времени аспартатаминотрансферазы (ACT)) повышение активности щелочной фосфатазы снижение концентрации альбумина в крови снижение концентрации общего протеина в крови повышение концентрации креатинина в плазме крови положительная прямая проба Кумбса повышение концентрации мочевины в плазме крови увеличение частичного тромбопластинового времени
Нечасто	Повышение концентрации билирубина в плазме крови снижение концентрации глюкозы в плазме крови увеличение протромбинового времени
Частота неизвестна	Увеличение времени кровотечения повышение активности гаммаглутамилтрансферазы
Прочие	Часто	Повышение температуры тела местные реакции (покраснение уплотнение в месте введения)
Нечасто	Озноб

* побочные эффекты выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Передозировка:

Симптомами передозировки являются тошнота рвота диарея повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Взаимодействие:

Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА увеличивает Т_1/2и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.

Пиперациллин как отдельно так и в комбинации с тазобактамом не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.

Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицин в пиперациллин+тазобактамом не обнаружено.

При одновременном введении с высокими дозами гепарина приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.

Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады вызванной миорелаксантом.

Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами раствором Рингера лактат кровью кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов возможна их инактивация поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях когда предпочтительно одновременное применения растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не следует применять одновременно с растворами содержащими натрия гидрокарбонат.

Особые указания:

Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры включающие введение эпинефрина.

При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита как во время так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-тазобактам ЭЛЬФА следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например ванкомицин метронидазол для приема внутрь). Препараты ингибирующие перистальтику противопоказаны.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА особенно длительной возможно развитие лейкопении и нейтропении поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Несмотря на низкую токсичность препарата при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.

В препарате содержится 0054% натрия что следует учитывать у пациентов находящихся на контролируемой натриевой диете.

При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие микробной резистентности а также развитие грибковой инфекции.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.

У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты которые способствуют выведению калия в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).

При применении доз выше чем рекомендованные может отмечаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги как и при применении других пенициллинов (судороги нарушение сознания миоклонус).

Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов которые могут стать причиной развития суперинфекции особенно при длительном курсе лечения.

Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода основанного на восстановление ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов таких как головокружение галлюцинации судороги не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 г+025 г и 40 г+05 г.

Упаковка:

По 2 г пиперациллина и 025 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 20 мл с бромбутиловыми пробками алюминиевыми колпачками снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена красного цвета.

По 4 г пиперациллина и 05 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 50 мл с бромбутиловыми пробками алюминиевыми колпачками снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена зеленого цвета.

По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Лаборатория Рейг Хофре С.А., , Испания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Комментарии