Перинева Ку-таб - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-002312
Торговое наименование препарата
Перинева® Ку-таб®
Международное непатентованное наименование
Периндоприл
Лекарственная форма
таблетки диспергируемые в полости рта
Состав
на 1 таблетку 4 мг
Действующее вещество:
Периндоприла эрбумин ОДТ субстанция-гранулы 52,00 мг Действующее вещество субстанции-гранул:
Периндоприла эрбумин 4,00 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул:
кальция хлорид гексагидрат 1,20 мг1, гипромеллоза 6сР 0,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12,00 мг, кросповидон 4,00 мг, маннитол 30,59 мг]
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг, натрия гидрокарбонат 0,38 мг, маннитол 9,42 мг, аспартам (Е 951) 0,75 мг, тауматин 10 % (Е 957) 0,05 мг, ароматизатор мяты перечной2 0,80 мг, ароматизатор мятный 0,80 мг, кросповидон 5,00 мг, натрия стеарилфумарат 0,80 мг
на 1 таблетку 8 мг
Действующее вещество:
Периндоприла эрбумин ОДТ субстанция-гранулы 104,00 мг [Действующее вещество субстанции-гранул:
Периндоприла эрбумин 8,00 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: кальция хлорид гексагидрат 2,40 мг1, гипромеллоза 6сР 1,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,00 мг, кросповидон 8,00 мг, маннитол 61,18 мг]
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, натрия гидрокарбонат 0,76 мг, маннитол 18,84 мг, аспартам (Е 951) 1,5 мг, тауматин 10 % (Е 957) 0,10 мг, ароматизатор мяты перечной2 1.60 мг, ароматизатор мятный 1,60 мг, кросповидон 10,00 мг, натрия стеарилфумарат 1.60 мг
1 Кальция хлорид гексагидрат берется с избытком, т.к. он частично растворяется в воде при приготовлении субстанции - гранул и испаряется вместе с водой при сушке гранулята. Для расчета теоретической массы таблетки используется количество кальция хлорида гексагидрата 0,61 мг - для таблеток 4 мг, 1,22 мг - для таблеток 8 мг.
2 Ароматизатор мяты перечной содержит: мальтодекстрин 78 %, акации камедь 9 %, сорбитол 3,5 %, мяты полевой масло 3,5 %, левоментол 0,9 %, вода q.s. до 100 %.
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с фаской.Фармакотерапевтическая группа
ангиотензинпревращаюгцего фермента (АПФ) ингибитор
Код АТХ
Периндоприл
Фармакодинамика:
Периндоприл - это ингибитор ангиотензинпревращаюгцего фермента (АПФ). Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II. АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая катализирует образование ангиотензина II, обладающего сосудосуживающими свойствами, из ангиотензина I, а также вызывает разрушение вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона. АПФ инактивирует также брадикинин, поэтому ингибирование фермента приводит к повышению активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Нельзя исключить, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ и может быть причиной развития некоторых побочных эффектов данного класса лекарственных средств (например, кашля). Действие периндоприла опосредуется активным метаболитом - периндоприлатом. Другие метаболиты не обладали ингибирующей активностью в отношении АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла снижается как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Почечный кровоток, как правило, увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В конце интервала дозирования (через 24 ч после приема внутрь) наблюдается выраженное (около 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение месяца. При продолжении терапии антигипертензивный эффект сохраняется, а признаки тахифилаксии (снижение терапевтического эффекта при повторном применении) отсутствуют.
Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшает отношение толщины мышечной оболочки к диаметру просвета мелких артерий. Периндоприл и тиазидные диуретики оказывают аддитивное действие. Одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии на фоне применения диуретиков.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
На фоне применения периндоприла в дозе 8 мг/сут у пациентов со стабильной ИБС, без признаков сердечной недостаточности, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренное основным критерием эффективности (первичная конечная точка: показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2,2 % в сравнении с плацебо.Фармакокинетика:
Препарат Перинева Ку-таб (таблетки диспергируемые в полости рта) можно применять в качестве альтернативы таблеткам для приема внутрь.
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрации в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл является пролекарством, не обладает фармакологической активностью.
27 % от общего количества абсорбированного периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата при биотрансформации периндоприла образуется еще 5 неактивных метаболитов. Сmах периндоприлата достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Фармакокинетика линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная, составляет 20 %, в основном с АПФ; носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится почками. Тщ свободной фракции составляет 3-5 ч, "эффективный" Т1/2 составляет приблизительно 17 ч, а равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4-х суток.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу подбирают с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Показания:
- Артериальная гипертензия;
- Ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечнососудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;
- Хроническая сердечная недостаточность;
- Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к периндоприлу, к другим ингибиторам АПФ и другим компонентам препарата;
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин) (для данной дозировки);
- Возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Врожденная непереносимость фруктозы, т.к. препарат Перинева Ку-таб содержит сорбитол;
- Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
С осторожностью:
двусторонний стеноз почечных артерий или наличие единственной функционирующей почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия и другие), терапия иммуносупрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом гидрохлоридом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (применение диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высоко проточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, фенилкетонурия, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек).
Беременность и лактация:
При беременности применение препарата Перинева® Ку-таб® противопоказано. При планировании беременности препарат Перинева® Ку-таб® или при ее подтверждении необходимо отменить препарат как можно раньше и назначить другую гипотензивную терапию с известным профилем безопасности применения при беременности.
Препарат Перинева® Ку-таб® противопоказан во II - III триместрах беременности, поскольку применение препарата в этот период может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же препарат применялся во II - III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Необходимо наблюдать новорожденных детей, матери которых принимали периндоприл во время беременности, чтобы исключить артериальную гипотензию.
Применение препарата Перинева® Ку-таб® в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности выделения периндоприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в этот период грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Таблетку следует положить на язык и держать во рту до полного растворения (для облегчения проглатывания). Таблетку после рассасывания можно запить жидкостью. Таблетки диспергируемые в полости рта - хрупкие. Поэтому таблетку следует принять сразу после вскрытия блистера.
Препарат Перинева® Ку-таб®, таблетки диспергируемые в полости рта, могут применяться в качестве альтернативы препарату Перинева®, таблетки у пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки.
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента на лечение.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, в частности, обеспечения начальных доз применения препарата, возможно применение периндоприла эрбумина в таблетках в дозе 2 мг.
Артериальная гипертензия
Препарат Перинева® Ку-таб® может применяться в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
Для пациентов с выраженной активацией РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуется начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии и при хорошей переносимости предыдущей дозы, доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития симптоматической артериальной гипотензии. В связи с этим, рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева® Ку-таб® или начинать лечение с начальной дозы 2 мг в сутки в один прием. Необходим контроль: АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем, доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза - 2 мг один раз в сутки. В дальнейшем, дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг один раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром, под наблюдением лечащего врача. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки один раз в сутки, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
Через две недели терапии доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости меньшей дозы и удовлетворительного "ответа" на проводимую терапию. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Перинева® Ку-таб®, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как: АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе проводимой терапии.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки (утром) в течение первых 2-х недель, затем следует увеличить дозу до 4 мг в течение последующих 2-х недель до приема индапамида.
Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева® Ку-таб® составляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, которую через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки в течение следующей недели. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с заболеваниями почек доза препарата Перинева® Ку-таб® устанавливается в зависимости от степени нарушений функции почек. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Побочные эффекты:
Рекомендуемые дозы:
|
Клиренс креатинина (КК) |
Рекомендуемая доза |
|
от 60 мл/мин. и выше |
4 мг в сутки |
|
от 30 до 60 мл/мин. |
2 мг в сутки |
|
от 15 до 30 мл/мин. |
2 мг через день |
|
Пациенты на гемодиализе * (КК менее 15 мл/мин.) |
2 мг в день диализа |
*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева® Ку- таб® необходимо принимать после сеанса диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Необходимо принимать препарат согласно рекомендациям лечащего врача. Если возникли вопросы при применении препарата, обратитесь к врачу.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >=1/10 часто от >=1/100 до <1/10 нечасто от >=1/1000 до <1/100 редко от >=1/1000 до <1/1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных
Таблица №1. Побочные эффекты
частота неизвестна: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обратимые после отмены терапии препаратом Перинева® Ку-таб®, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях В сравнении с группой, получающей плацебо (0,2 %), отмечены следующие серьезные нежелательные явления у пациентов в группе периндоприла (0,3 %): артериальная гипотензия (6 случаев), ангионевротический отек (3 случая) и внезапная остановка сердца (1 случай). Частота отмены периндоприла вследствие развития кашля, выраженного снижения АД или других нежелательных реакций была выше в группе, получающей периндоприл, в сравнении с группой, получающей плацебо: 6,0 % и 2,1 %, соответственно. При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. |
Передозировка:
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, чувство тревоги, кашель.
Лечение: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водного-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида и/или раствора катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции организма и концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Взаимодействие:
Диуретические средства
У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или ионов натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида), а также приемом периндоприла в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и калийсодержащие заменители пищевой соли
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и калийсодержащих заменителей пищевой соли может вызывать значительное увеличение сывороточного содержания калия. Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с указанными выше препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови и показатели ЭКГ.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрации лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
При необходимости комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки
Терапия НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП увеличивается риск развития ухудшения функции почек, в т.ч. в редких случаях развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста назначать препарат Перинева® Ку-таб® следует с осторожностью. Необходимо компенсировать потерю жидкости и периодически контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии и в процессе лечения.
Другие гипотензивные средства и вазодилататоры
Одновременное применение периндоприла с другими гипотензивными средствами, нитратами короткого или пролонгированного действия или вазодилататорами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла.
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты
Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин противопоказано.
Особые указания:
ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
При развитии нестабильной стенокардии (выраженной или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева® Ку-таб® необходимо оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическое снижение АД редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. Выраженное снижение АД наблюдалось у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение (контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови) при титровании доз препарата. Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД во время терапии препаратом Перинева® Ку-таб® возможно дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева® Ку-таб®.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Ингибиторы АПФ, в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью применяться у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и ГОКМП).
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития выраженного снижения АД и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз периндоприла и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В качестве начальной терапии препарат Перинева® Ку-таб® таким пациентам применять не следует (для данных дозировок). В течение первых недель терапии необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева® Ку-таб® и/или отмена диуретического средства.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69®), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почки
Опыт применения периндоприла у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки отсутствует.
Повышенная чувствителъностъ/ангионевротический отек
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При развитии ангионевротического отека лечение должно быть немедленно прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения и проходит самостоятельно; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства.
Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может сопровождаться развитием обструкции дыхательных путей. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, возможно в сочетании с тошнотой или рвотой; в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальном уровне С1-эстеразы. Диагностируют с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости, или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника при дифференциальной диагностике боли в животе.
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактоидных реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых насекомых), в очень редких случаях возможно развитие длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается значительное повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева® Ку-таб® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева® Ку-таб® у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать количество лейкоцитов в сыворотке крови. Пациенты должны информировать врача о появлении любых признаков инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешателъство/общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная и/или сердечная недостаточность, сахарный диабет в стадии декомпенсации, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, гепарин), особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям сердечного ритма. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение с препаратами лития.
Калийсберегающие диуретики, препараты, содержащие калий и калийсодержащие заменители пищевой соли
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АПФ.
Специальная информация о вспомогательных веществах
Препарат Перинева® Ку-таб® содержит сорбитол, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы применение препарата противопоказано.
Препарат Перинева® Ку-таб® не рекомендуется принимать пациентам с фенилкетонурией, т.к. содержит аспартам.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Перинева® Ку-таб® следует с осторожностью применять пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.Форма выпуска/дозировка:
Таблетки диспергируемые в полости рта 4 мг, 8 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и ПЭТ/алюминиевой фольги (peel off foil).
По 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок (блистеров) по 7 таблеток или по 3, 5, 6, 9, 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка:
таблетки, диспергируемые в полости рта, 4 мг, 8 мг (блистер (контурная ячейковая упаковка)) 7 х 4/8/12 (пачка картонная) таблетки, диспергируемые в полости рта, 4 мг, 8 мг (блистер (контурная ячейковая упаковка)) 10 х 3/5/6/9/10 (пачка картонная)Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО "КРКА, д.д., Ново место", Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "КРКА-РУС"
