Партусистен для инъекций - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N012479/01

Торговое патентованное название: Партусистен®

Международное непатентованное название:

фенотерол

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В 10 мл препарата содержится 0,500 мг фенотерола гидробромида
Вспомогательные вещества: 1н хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Описание
Прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или почти бесцветный pаствор, практически свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа
Токолитическое средство, бета-2-адреномиметик селективный

Код ATX: [G02CA03].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Фенотерол - это бета2-селективный симпатомиметик прямого действия. Стимуляция бета1-рецепторов возникает только при использовании очень высоких доз. Фенотерол оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы. Расслабляющее действие на миометрий обусловлено взаимодействием с бета2-рецепторами в миометрии, плотность которых возрастает во время беременности, поэтому рекомендуется использование препарата для подавления родовой деятельности.
Степень расслабляющего эффекта фенотерола находится в прямой зависимости от величины дозы. Механизм действия осуществляется через систему аденилатциклазы.
Фенотерол эффективен даже в низких дозах и, благодаря бета2-селективности, оказывает расслабляющее действие на миометрий, не оказывая выраженного отрицательного эффекта на сердечно-сосудистую систему.
При использовании высоких доз фенотерол также влияет на сердечную мышцу (прямое и/или опосредованное положительное инотропное и хронотропное действие), скелетные мышцы (тремор), метаболизм липидов и глюкозы (липолиз, гликогенолиз и гипергликемия) и уровень калия сыворотки (транзиторная, быстро возникающая, относительная гипокалиемия, вызываемая перемещением калия из внеклеточной во внутриклеточную жидкость).

Фармакокинетика
После внутривенного введения дозы Партусистена токолитический эффект наступает в течение нескольких минут. Максимальный эффект достигается примерно через 10 минут.
Во время инфузии Партусистена со скоростью 2 мкг/мин достигается устойчивая концентрация в плазме, составляющая 1100 пкг/мл. Начало токолитического эффнекта начинается при уровнях препарата в плазме, составляющих 200 пкг/мл.
Устойчивая концентрация фенотерола гидробромида в плазме 210 пкг/мл достигается после приема внутрь одной таблетки препарата через каждые 3 часа. Это почти эквивалентно инфузии Партусистена со скоростью 0,5 мкг/мин. Расслабляющее действие на миометрий начинается при достижении концентрации препарата в плазме 200 пкг/мл.
Фенотерол метаболизируется путем конъюгации с активированной серной кислотой. Связывание с белками плазмы составляет 40-55%. Фенотерол выводится в основном почками. Выведение из плазмы может быть описано с помощью трехкомпартментной модели. Периоды полувыведения для трех фаз экскреции составляют соответственно 0.42 мин, 14,3 мин, и 3,2 час. Относительно короткий период полувыведения позволяет хорошо контролировать внутривенную инфузионную терапию Партусистеном.
Поскольку фенотерол проникает через плацентарный барьер в неизменененном виде, возможно развитие симпатомиметических эффектов у плода. В среднем, концентрация фенотерола в крови плода могут достигать 40% от концентраций, наблюдающихся у матери после длительной инфузии. У новорожденных, в отличие от взрослых, выведение фенотерола замедленно.

Показания к применению
Подавление преждевременной родовой деятельности с 20-ой недели и до начала 37-й недели беременности, или до полного развития легких плода, когда существует риск преждевременных родов (установленный, например, на основании оценки состояния шейки матки) и в тех случаях, когда причина преждевременных родов не может быть устранена.
Для расслабления матки, например в случаях осуществления поворота из ягодичного предлежания.

Противопоказания

  • известная гиперчувствительность к бета-симпатомиметикам,
  • заболевания сердца (в особенности, тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)
  • синдром компрессии нижней полой вены,
  • недавно перенесенный инфаркт миокарда,
  • легочная гипертензия,
  • тяжелый тиреотоксикоз,
  • феохромоцитома
  • гипокалиемия,
  • амниотическая инфекция,
  • тяжелое маточное кровотечение (предлежание плаценты, отслойка плаценты),
  • психозы,
  • тяжелые заболеваниями печени или почек.
    Токолитическое лечение не показано в случае, когда известно, что плод имеет тяжелые аномалии развития и нежизнеспособен.

    С осторожностью: плацентарная недостаточность или тяжелая преэклампсическая токсемия (синдром, развивающийся во время беременности и характеризующийся гипертензией, отеками и нарушениями функции почек), у пациенток с артериальной гипертензией, артериальной гипотензией, недостаточно контролируемым сахарным диабетом, миотонической дистрофией, атонией кишечника, гипопротеинемией.

    Способ применения и дозы
    Доза Партусистена должна определяться индивидуально с учетом эффективности и переносимости. Во всех случаях должна использоваться минимальная доза, подавляющая родовую деятельность.
    Лечение препаратом Партусистен начинается с внутривенного капельного введения. Оптимальная доза находится в диапазоне 0,5 - 3,0 мкг/мин.
    Для подготовки инфузии добавляют две ампулы объемом 10 мл (каждая из которых содержит 0,5 мг Партусистена) к раствору объемом 230 мл. 1 мл этого раствора (20 капель) содержит 4 мкг Партусистена.
    При отсутствии возможности внутривенного капельного введения или с целью уменьшения вероятности колебания дозы, концентрацию Партусистена в готовом растворе можно уменьшить в два раза. В таком случае для приготовления раствора смешивают только 1 ампулу 10мл Партусистена с 240 мл раствора-носителя. В 1 мл готового раствора (20 капель) будет содержаться 2 мкг Партусистена, однако при этом увеличивается риск избыточного поступления жидкости в организм.
    Для введения Партусистена внутривенно капельно могут быть использованы следующие соотношения количества препарата и скорости введения:

    Скорость инфузии при использовании
    Доза 2 ампул Партусистена в 250 мл инфузионного раствора 1 ампула Партусистена в 250 мл инфузионного раствора
    0,5 мкг/мин 7-8 мл/час 2-3 капли/мин 15 мл/час 5 капель/мин
    1,0 мкг/мин 15 мл/час 5 капель/мин 30 мл/час 10 капель/мин
    2,0 мкг/мин 30 мл/час 10 капель/мин 60 мл/час 20 капель/мин
    3,0 мкг/мин 45 мл/час 15 капель/мин 90 мл/час 30 капель/мин

    Для введения Партусистена с помощью шприца могут быть использованы следующие соотношения количества препарата и скорости введения:
    Скорость инфузии при использовании
    Доза 1 ампула Партусистена + 40 мл раствора 4 ампулы Партусистена + 10мл раствора (только с помощью электронного шприца-насоса)
    0,5 мкг/мин 3 мл/час 0,75 мл/час
    1,0 мкг/мин 6 мл/час 1,5 мл/час
    2,0 мкг/мин 12 мл/час 3,0 мл/час
    3,0 мкг/мин 18 мл/час 4,5 мл/час

    Суточная доза во время инфузионной терапии составляет от 0,72 до 4,32 мг Партусистена
    Переносимость Партусистена улучшается, если он вводится в постепенно увеличивающихся дозах. В связи с нежелательными реакциями на сердечно-сосудистую систему пациентки, инфузионную терапии Партусистеном рекомендуется проводить при положении пациентки лежа на боку.
    Необходимо тщательное мониторирование правильной скорости инфузии. Партусистен в ампулах должен применяться только в разведенном виде.
    Для приготовления раствора следует использовать стандартный инфузионный раствор: 5% раствор глюкозы, физиологический раствор натрия хлорида, раствор Рингера-лактат, 5% или 10% раствор ксилита. Использование инфузионных растворов, содержащих натрия хлорид, должно ограничиваться, особенно при длительной инфузионной терапии, чтобы избежать избыточного поступления натрия в организм. Растворы, содержащие натрия хлорид, должны применяться в тех случаях, когда нежелательно (с клинической точки зрения) введение растворов глюкозы, например при сахарном диабете.
    Запрещается использование каких-либо других растворов, если их совместимость не установлена.
    Приготовленный раствор должен, по возможности, использоваться в течении 8 часов после приготовления (в первую очередь, по микробиологическим причинам). Рекомендуется готовить только такое количество раствора, которое будет использовано в определенный период времени.
    Токолитическая терапия должна быть как можно менее продолжительной. Если понижение сократительной активности матки достигнуто, скорость инфузии должна постепенно уменьшаться, и внутривенное применение Партусистена своевременно прекращаться. Принимая во внимание возможные факторы риска (угроза преждевременных родов, состояние матки), в последующем препарат может быть назначен перорально, в противном случае угроза преждевременных родов может возникнуть вновь. Преждевременный переход на прием препарата внутрь может значительно уменьшить достигнутый токолитический эффект.
    Как правило, первую таблетку следует принимать за 15-30 минут до окончания последнего внутривенного вливания.
    В некоторых клинических исследованиях было показано, что у многих пациенток токолитическая терапия замедляла роды лишь на короткое время. Однако это время может использоваться для принятия мер, которые способны значительно улучшить исход родов, например применить кортикостероиды, перевести роженицу до начала родов в центр, оснащенный для проведения интенсивной терапии новорожденных, и т. п.

    Побочное действие
    Часто может наблюдаться учащенное сердцебиение и тремор. Также может возникать тошнота, головокружение, головная боль, возбуждение и беспокойство. Наблбдались преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (особенно, при наличии сахарного диабета), так и у новорождённого.
    Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у плода. В случае, если роды происходят через небольшой промежуток времени после окончания лечения препаратом Партусистен, у новорожденного в первые часы жизни может возникать преходящая гипогликемия и дисбаланс инсулина/глюкозы.
    Известны случаи транзиторной гипокалиемии.
    Возможно снижение диуреза, особенно на начальном этапе инфузионной терапии препаратом Партусистен. Также может снижаться двигательная активность верхних отделов мочевого тракта, что может усугублять связанную с беременностью задержку мочи. Это относится к парентеральной терапии препаратом Партусистен в высоких дозах. Иногда наблюдается подавление перистальтики кишечника, что в редких случаях может приводить к атонии кишечника.
    В редких случаях при внутривенном введении, а также в исключительных случаях при пероральном применении, возможно развитие отека легких у матери (как правило, при одновременном избыточном потреблении жидкости и применении глюкокортикостероидов). В определенных обстоятельствах это может представлять угрозу для жизни.
    Как и в случае применения других бета-агонистов могут развиваться следующие побочные реакции: повышение систолического артериального давления, уменьшение диастолического артериального давления, в редких случаях стенокардия и ишемия миокарда, усиление существующей плацентарной недостаточности, повышенное потоотделение, рвота, изжога, преходящее увеличение активности трансаминаз сыворотки и небольшая гипергливемия. Наблюдались случаи аритмии и изменения электрокардиограммы, особенно понижение интервала ST и выравнивание зубца Т, в особенности при использовании высоких доз препарата. Эти побочные реакции быстро прекращаются после отмены препарата.
    Имеются сообщения об отдельных случаях психических расстройств при лечении препаратом Партусистен, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена.
    В редких случаях, как и при использовании других бета2-агонистов, возможно развитие слабости, миалгии, судорог.
    Имеются сообщения об отдельных случаях рабдомиолиза, возникавшего во время применения бета-миметиков, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена. Эти сведения следует учитывать при появлении миалгии, миоглобинурии и т. п.
    В редких случаях возможны кожные высыпания и аллергические реакции.

    Передозировка
    Симптомы
    При передозировке могут возникать симптомы избыточной бета-адренергической стимуляции, например, тахикардия, сердцебиение, тремор, чувство прилива крови к лицу, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая коллапс, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмия, гипокалиемия и гипергликемия.
    Возможно развитие симптомов отека легких (раздражающий кашель, усиление одышки, цианоз и пр.).
    Лечение
    Лечение симптоматическое. Действие фенотерола может подавляться бета-адреноблокаторами, однако необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и тщательно подбирать дозу пациенткам, страдающим бронхиальной астмой.
    Рекомендуется применение бета1-селективных блокаторов при необходимости сохранить токолитический эффект.
    В тяжелых случаях показана интенсивная терапия и тщательное клиническое наблюдение, в том числе контроль ЭКГ, контроль и, при необходимости, коррекция уровня калия сыворотки, оксигенотерапия, возможна интубация и вентиляция с положительным давлением в конце выдоха, интермиттирующий или постоянный прием диуретиков (например, фуросемида), строгое ограничение приема жидкости, назначение средств, применяющихся при сердечно-сосудистой недостаточности (например, дигитализация).
    У больных сахарным диабетом необходим контроль и, при необходимости, коррекция уровня сахара крови.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Ингибиторы синтеза простагландинов усиливают задержку воды, что при проведении токолитической терапии может привести к развитию отека легких. Тщательный контроль необходим в случае краткосрочного комбинированного лечения глюкокортикостероидами (усиливающими задержку жидкости), которые могут быть показаны для индукции созревания легких плода. В таких случаях следует тщательно взвешивать возможный риск для матери и пользу для плода.
    Не рекомендуется одновременное применение симпатомиметических препаратов, таких как некоторые сердечно-сосудистые и противоастматические средства, а также метилксантинов (например, теофиллина), поскольку они могут усиливать влияние Партусистена на миокард и приводить к симптомам передозировки препарата. Подобный эффект возможен и в случае одновременного применения ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов.
    Эффект Партусистена может усиливаться при системном применении антихолинергических средств.
    Одновременное ингаляционное применение галогенизированных углеводородных анестетиков, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повышать чувствительность миокарда к аритмогенному действию бета-агонистов, однако в некоторых клинических исследованиях подобное действие в отношении Партусистена подтверждено не было.
    При одновременном применении Партусистена и таких анестетиков, как галотан, дигидробензперидол и фентанил, или анестетиков, использующихся для перидуральной анестезии, возможно развитие выраженного шока (вследствие усиления периферической вазодилатации).
    Анестетики, обладающие отрицательным инотропным действием, должны назначаться с осторожностью, так как возможно развитие дисфункции левого желудочка, которая может привести к повышению гидростатического давления в легочных венах и увеличить риск отека легких.
    Эффективность противодиабетических средств при одновременном применении Партусистена может снижаться.
    Кардиоселективные бета-блокаторы не влияют на эффект Партусистена на гладкие мышцы, но могут противодействовать его кардиальным эффектам. Некардиоселективные бета-блокаторы уменьшают все эффекты Партусистена, включая его релаксирующее действие на гладкие мышцы. Это должно приниматься во внимание, особенно в тех случаях когда бета-блокаторы используются для лечения выраженной передозировки.
    Во избежание избыточного поступления кальция Партусистен не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кальций или витамин D, или с дигидротахистеролом.

    Особые указания
    Поскольку избыточное поступление жидкости в организм может привести к отеку легких, необходимо свести потребление жидкости к минимуму, ограничить употребление поваренной соли.
    Перед началом лечения рекомендуется провести электрокардиографию в целях своевременного выявления возможных противопоказаний на ранней стадии. При наличии гипокалиемии целесообразно перед началом курса лечения назначить калийсодержащие препараты.
    Во время лечения Партусистеном следует регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление матери, и частоту сердечных сокращений плода.
    При значительном увеличении частоты сердечных сокращений у матери (более 130 уд/мин или превышение обычной частоты более чем на 50%), или значительном изменении артериального давлении, дозу препарата следует немедленно уменьшить. При появлении более серьезных симптомов, например, чувства сжатия и/или болей в области сердца (стенокардия) или признаков сердечной недостаточности, Партусистен следует немедленно отменить, и провести полное обследование пациентки, включая электрокардиографию.
    Следует избегать избыточного употребления жидкости, имеются данные о редких случаях развития отека легких у беременных, получавших токолитические препараты, особенно при ифузионном пути введения. Это осложнение развивалось чаще в случае одновременного применения глюкокортикостероидов.
    Во время терапии Партусистеном суточное потребление жидкости не должно превышать 2000 мл, при этом необходимо регулярно контролировать баланс жидкости. Это особенно важно при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к задержке жидкости (преэклампсия, заболевания почек). В этих случаях необходимо наблюдение за появлением признаков задержки жидкости и ранних симптомов отека легких (раздражающий кашель, одышка). В случае развития отека легких Партусистен следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.
    Пациентки с синдромом преэклампсии относятся к группе высокого риска, требующей тщательного медицинского наблюдения; в случае ухудшения их состояния необходимо немедленно отменить препарат.
    При хронической плацентарной недостаточности, особенно сопровождающийся замедлением развития плода, токолитическое лечение должно проводиться в тех сроках, в которые можно ожидать рождение жизнеспособного ребенка, т.к. плацентарная недостаточность является для плода фактором риска, который возрастает при увеличении времени вынашивания. При длительной токолитической терапии необходимо контролировать состояние плаценты и плода, применяя стандартные методы исследования.
    У беременных с сахарным диабетом наблюдение за содержанием глюкозы в крови следует проводить регулярно в течение всего курса лечения препаратом Партусистен. Если сахарный диабет требует лечения, то при одновременном применении Партусистена может потребоваться увеличение дозы инсулина.
    Перед ингаляционной анестезией целесообразно проведение мониторинга электролитов, особенно калия, и регистрировать электрокардиограмму. Концентрация ингаляционных анестетиков должна поддерживаться на низком уровне, т.к известны случаи сенсибилизации миокарда при применении этих препаратов совместно с симпатомиметическими средствами, однако в отношении Партусистена таких данных не получено. Перед началом общей анестезии необходимо очистить желудочно-кишечный тракт, в том числе и у пациенток не принимавших пищу, чтобы предотвратить возможность аспирации желудочного содержимого, которая может быть связана с желудочно-пищеводным рефлюксом в связи с атонией нижнего сфинктера пищевода на фоне беременности и назначения средства для наркоза и лечения препаратом Партусистен.
    Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выраженными.
    Клинические признаки миотонической дистрофии на фоне токолитической терапии могут нарастать. В таких случаях рекомендуется применение фенитоина.
    Если роды происходят вскоре после начала лечения препаратом Партусистен у новорожденного необходимо провести обследование с целью выявления гипогликемии и ацидоза, которые могут возникать вследствие проникновения лактата, кетоновых кислот и других веществ через плаценту.
    При лечении Партусистеном необходимо следить за регулярным опорожнением кишечника.
    При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см успех токолитической терапии представляется маловероятным.

    Условия хранения
    При температуре не выше 25°С.
    Не замораживать.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Форма выпуска
    По 10 мл в бесцветные ампулы из гидролитического стекла типа I с кольцом красного цвета в верхней части ампулы.
    5 ампул помещают в поддон из пленки ПВХ.
    Один поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Срок годности
    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту

    Фирма-производитель
    "Берингер Ингельхайм Эспана С.А.", Испания Испания, 08190 Сан-Кугат дель Вальес (Барселона) Прат де ла Риба, б/н. Сектор Туро де Кан Матас
    Представительство в Москве: 119049, Москва, ул. Донская, 29/9, строение 1.

  • 1 апреля 2012 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
    Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
    Аналоги по фарм. группе*
    * Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика