Паксен - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Паксен®
Торговое наименование препарата
Паксен®
Международное непатентованное наименование
Паклитаксел
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 мл концентрата содержится :
Активное вещество: Паклитаксел 6 мг
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, масло касторовое полиоксилированное, этанол.
Описание
Прозрачный желтоватый раствор без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоид
Код АТХ
L01CD
Фармакодинамика:
Паксен (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина стабилизировать их стуктуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костно-мозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами снижение репродуктивной функции.Фармакокинетика:
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл площадь под кривой "концентрация-время"(АUС)-7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов -195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89% соответственно при 24 часовом на 87 % и 26 % соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения-198-688 л/м . Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями накапливается преимущественно в печени селезенке поджелудочной железе желудке кишечнике сердце мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа 3-пара- дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулируется.Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2) что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/кв.м.
Показания:
- Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии не давшей положительного результата).
- Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии - адъювантное лечение; после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
- Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии).
- Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к препарату а также другим препаратам лекарственная форма которых включает полиоксилированное касторовое масло.
- Беременность и период кормления грудью.
- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
- Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью:
Тромбоцитопения (менее 100000/мкл) печеночная недостаточность острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай ветряная оспа герпес) тяжелое течение ишемической болезни сердца инфаркт миокарда (в анамнезе) аритмии.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Паксен у детей не установлена.
Способ применения и дозы:
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паксен 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паксен.
Паксен вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Паксен для лечения Саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Введение препарата Паксен не следует повторять до тех пор пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным у которых после введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Паксена следует снизить на 20 % .
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением разводя концентрат 09% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы либо 5% раствором декстрозы в 09% растворе натрия хлорида для инъекций либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 03 до 12 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении хранении и введении препарата Паксен следует пользоваться оборудованием которое не содержит деталей из ПВХ.
Побочные эффекты:
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения тромбоцитопения анемия. Подавление функции костного мозга главным образом гранулоцитарного ростка было основным токсическим эффектом ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паксена могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности проявляющиеся бронхоспазмом снижением артериального давления болями за грудиной приливами крови к лицу кожными высыпаниями генерализованной крапивницей ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления реже - повышение АД брадикардия возможны тахикардия атриовентрикулярная блокада изменения на ЭКГ тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония фиброз легких эмболия легочной артерии а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко - судорожные припадки типа grand mal нарушения зрения атаксия энцефалопатия вегетативная нейропатия проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея мукозиты анорексия запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости перфорации кишечника тромбозе брыжеечной артерии ишемическом колите.
Со стороны функции печени: увеличение активности "печеночных" трансаминаз (чаще ACT) щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения отек эритема индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.Передозировка:
Симптомы: аплазия костного мозга периферическая нейропатия мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Взаимодействие:
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином ранитидином дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол циметидин дексаметазон верапамил диазепам хинидин циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Данное взаимодействие при назначении препаратов в терапевтических дозах клинического значения не имеет.
Особые указания:
Применение Паксена должно осуществляться под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов антигистаминных препаратов и антагонистов Нг гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паксена 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30- 60 минут до введения Паксена.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паксен следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение причем вводить препарат повторно не следует.
Полиоксиэтилированное касторовое масло входящее в состав препарата Паксен может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении хранении и введении препарата Паксен следует пользоваться оборудованием которое не содержит деталей из ПВХ.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови АД ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии) ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Если Паксен используется в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен а затем цисплатин.
Пациентам во время лечения Паксеном и по крайней мере в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Паксен является цитотоксическим веществом при работе с которым необходимо соблюдать осторожность пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) больщим количеством воды.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Упаковка:
Концентрат во флаконах по 30 мг/5 мл 100 мг/167 мл 150 мг/25 мл и 300 мг/50 мл. По 1 флакону в упаковке с прилагаемой инструкцией по применению. Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от + 10° до + 25° С. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ
Срок годности:
3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АЙВЭКС-ЧР а.с., Ostravska 29, 747 70 Opava-Komarov, Czech Republic, Чешская Республика
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АЙВЭКС-ЧР а.с.