Паксен - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Паксен®

Торговое наименование препарата

Паксен®

Международное непатентованное наименование

Паклитаксел

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится :

Активное вещество: Паклитаксел 6 мг

Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, масло касторовое полиоксилированное, этанол.

Описание

Прозрачный желтоватый раствор без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CD

Фармакодинамика:

Паксен (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина стабилизировать их стуктуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костно-мозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика:

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м² максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл площадь под кривой "концентрация-время"(АUС)-7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов -195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68% и 89% соответственно при 24 часовом на 87 % и 26 % соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения-198-688 л/м . Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями накапливается преимущественно в печени селезенке поджелудочной железе желудке кишечнике сердце мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа 3-пара- дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулируется.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м² соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м²) что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/кв.м.

Показания:

- Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии не давшей положительного результата).

- Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии - адъювантное лечение; после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).

- Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии).

- Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к препарату а также другим препаратам лекарственная форма которых включает полиоксилированное касторовое масло.

- Беременность и период кормления грудью.

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.

- Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

С осторожностью:

Тромбоцитопения (менее 100000/мкл) печеночная недостаточность острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай ветряная оспа герпес) тяжелое течение ишемической болезни сердца инфаркт миокарда (в анамнезе) аритмии.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Паксен у детей не установлена.

Способ применения и дозы:

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов антигистаминных препаратов и антагонистов Н₂ гистаминовых рецепторов. Например 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паксен 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паксен.

Паксен вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м² с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата Паксен для лечения Саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м² в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.

Побочные эффекты:

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения тромбоцитопения анемия. Подавление функции костного мозга главным образом гранулоцитарного ростка было основным токсическим эффектом ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Паксена могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности проявляющиеся бронхоспазмом снижением артериального давления болями за грудиной приливами крови к лицу кожными высыпаниями генерализованной крапивницей ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления реже - повышение АД брадикардия возможны тахикардия атриовентрикулярная блокада изменения на ЭКГ тромбоз сосудов и тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония фиброз легких эмболия легочной артерии а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко - судорожные припадки типа grand mal нарушения зрения атаксия энцефалопатия вегетативная нейропатия проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея мукозиты анорексия запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости перфорации кишечника тромбозе брыжеечной артерии ишемическом колите.

Со стороны функции печени: увеличение активности "печеночных" трансаминаз (чаще ACT) щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Местные реакции: болевые ощущения отек эритема индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Передозировка:

Симптомы: аплазия костного мозга периферическая нейропатия мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие:

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином ранитидином дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол циметидин дексаметазон верапамил диазепам хинидин циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Данное взаимодействие при назначении препаратов в терапевтических дозах клинического значения не имеет.

Особые указания:

Применение Паксена должно осуществляться под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов антигистаминных препаратов и антагонистов Нг гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паксена 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30- 60 минут до введения Паксена.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паксен следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксиэтилированное касторовое масло входящее в состав препарата Паксен может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении хранении и введении препарата Паксен следует пользоваться оборудованием которое не содержит деталей из ПВХ.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови АД ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии) ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Если Паксен используется в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен а затем цисплатин.

Пациентам во время лечения Паксеном и по крайней мере в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Паксен является цитотоксическим веществом при работе с которым необходимо соблюдать осторожность пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) больщим количеством воды.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Упаковка:

По 1 флакону в упаковке с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от + 10° до + 25° С. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ

Срок годности:

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АЙВЭКС-ЧР а.с., Ostravska 29, 747 70 Opava-Komarov, Czech Republic, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АЙВЭКС-ЧР а.с.

Комментарии