Паклитаксел-Келун-Казфарм - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Паклитаксел-Келун-Казфарм

Торговое наименование препарата

Паклитаксел-Келун-Казфарм

Международное непатентованное наименование

Паклитаксел

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл содержит:

действующее вещество - паклитаксел 30,00 мг

вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 10,00 мг, этанол безводный - 1075,0 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 2625,00 мг.

1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 60 мг/10 мл содержит:

действующее вещество - паклитаксел 60,00 мг

вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 20,00 мг, этанол безводный - 3950,0 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 5250,00 мг.

1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл содержит:

действующее вещество - паклитаксел 100,00 мг

вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 33,40 мг, этанол безводный - 6596,50 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 8767,50 мг.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета, слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CD

Фармакодинамика:

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом получаемым биосинтетическим путем.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе что нарушает митотическую функцию клетки.

Кроме того паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика:

Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч.

Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: от 130- 527 ч. от 122 до 238 л/ч/м2 соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2.

При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.

Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89%.

В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3CA4 до 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа 3-пара-дигидроксипаклитаксела.

Показания:

Рак яичников

- Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

- Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы

- Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда при отсутствии показаний для их применения;

- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимическими подтверждениями 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER2;

- Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

- Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши у больных СПИДом.

- Терапия 2-ой линии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту входящему в состав препарата особенно к макрагола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

- исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом;

- сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью:

Тромбоцитопения (менее 100000/мкл) печеночная недостаточность острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай ветряная оспа герпес) тяжелое течение ишемической болезни сердца инфаркт миокарда (в анамнезе) аритмии.

Беременность и лактация:

Противопоказано.

Способ применения и дозы:

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами блокаторами H1- и H2-гистаминовых рецепторов например:

- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм;

- 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом) а содержание тромбоцитов - 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом).

Для пациентов у которых развилась тяжелая иейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

Или

- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

- монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели;

- комбинированная терапия:

  • С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
  • С доксорубицином (50 мг/м2):через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 в виде препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии

- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

Комбинированная терапия:

- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии затем - препарат платины каждые 3 недели

Или

- 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии затем - препарат платины каждые 3 недели.

Монотерапия

- 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

- 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю).

В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа рекомендуются следующие меры:

  • снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
  • применение препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови тромбоцитов - 75 000/мкл;
  • при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) при тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм на 25% при последующих курсах терапии;
  • при необходимости - назначение гранулоцитарного колонне стимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

Степень печеночной недостаточности

Активность печеночных трансаминаз

Концентрация билирубина в сыворотке крови мкмоль/л

Доза* препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм мг/м2

24-часовая инфузия

< 2 х ВГН

и

≤ 26

135

2- < 10 х ВГН

и

≤ 26

100

< 10 х ВГН

и

28-129

50

≥ 10 х ВГН

или

>129

не рекомендуется

3-часовая инфузия

< 10 х ВГН

и

≤ 22 х ВГН

175

< 10 х ВГН

и

22-35 х ВГН

135

< 10 х ВГН

и

35-86 х ВГН

90

≥ 10 х ВГН

или

> 86 х ВГН

не рекомендуется

* Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН - верхняя граница нормы

Правила приготовления раствора для инфузии

При приготовлении хранении введении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм следует пользоваться оборудованием которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например из стекла полипропилена или полиолефина.

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 03 до 12 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы; 09% раствор натрия хлорида 5% раствор декстрозы 5% раствор декстрозы в 09% растворе натрия хлорида 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы- носителя причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор - не более 022 мкм). Растворы. полученные разведением препарата 5% раствором декстрозы стабильны в течение 7 дней растворы полученные разведением 09% раствором натрия хлорида стабильны в течение 14 дней при хранении при температуре от 5 до 25 °С.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты как правило не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников рака молочной железы немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши.

Однако у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом чаще чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические) угнетение кроветворения фибрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии:

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000) частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Со стороны органов кроветворения:

Очень часто: миелосупрессия нейтропения анемия тромбоцигопения лейкопения лихорадка кровотечения.

Редко*: фебрильная нейтропения.

Очень редко*: острый миелоидный лейкоз миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы:

Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности в основном проявляющиеся в виде гиперемии ("приливов" крови) и кожной сыпи.

Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности требующие лечения (например снижение артериального давления (АД) ангионевротический отек нарушение функции дыхания генерализованная крапивница отек боли в спине озноб).

Редко*: анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом).

Очень редко*: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: нейротоксичность (главным образом периферическая нейропатия).

Редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей).

Очень редко*: спутанность сознания вегетативная нейропатия проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией эпилептические припадки типа grand mal судороги энцефалопатия головокружение головная боль атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: изменения на ЭКГ снижение артериального давления (АД).

Часто: брадикардия.

Нечасто: повышение артериального давления (АД) тромбоз тромбофлебит кардиомиопатия бессимптомная желудочковая тахикардия тахикардия с бигеминией атриовентрикулярная блокада и обморок инфаркт миокарда.

Очень редко*: фибрилляция предсердий суправентрикулярная тахикардия шок.

Со стороны дыхательной системы:

Редко*: одышка плевральный выпот дыхательная недостаточность интерстициальная пневмония фиброз легких эмболия легочной артерии.

Очень редко*: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота рвота диарея мукозит.

Редко*: кишечная непроходимость перфорация кишечника ишемический колит панкреатит.

Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии псевдомембранный колит эзофагит запор асцит анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом) печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения:

Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень) фотопсия деструкция стекловидного тела глаза.

Частота неизвестна*: макулярный отек.

Со стороны органа слуха:

Очень редко*: потеря слуха шум в ушах вертиго (вестибулярное головокружение) ототоксичность.

Со стороны кожи подкожной клетчатки и кожных придатков:

Очень часто: алопеция.

Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.

Редко*: зуд сыпь эритема флебит воспаление подкожной жировой клетчатки эксфолиация кожи некроз и фиброз кожи поражения кожи напоминающие последствия лучевой терапии.

Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона эпидермальный некролиз многоформная экссудативная эритема эксфолиативный дерматит крапивница онихолизис.

Частота неизвестна: склеродермия кожная красная волчанка*.

Со стороны костно-мышечной системы:

Очень часто: артралгия миалгия.

Частота неизвестна*: системная красная волчанка.

Местные реакции:

Часто: локальный отек боль эритема индурация.

Со стороны лабораторных показателей:

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение концентрации билирубина.

Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие:

Очень часто: присоединение вторичных инфекций.

Нечасто: септический шок.

Редко*: пневмония сепсис астения общее недомогание повышение температуры тела обезвоживание периферические отеки.

Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + цисплатин при терапии 1-й линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином.

Напротив проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м в виде 24-х часовой инфузии чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии.

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + трастузумад при терапии рака молочной железы

При применении препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом для терапии 1-й линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм: сердечная недостаточность инфекции озноб лихорадка кашель сыпь артралгия тахикардия диарея повышение артериального давления (АД) носовое кровотечение акне герпетические высыпания случайные травмы бессонница ринит синусит реакции в месте введения.

Применение паклитаксела в комбинации с грастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + доксорубицин при терапии рака молочной железы

Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов ранее не получавших химиотерапии. У пациентов предварительно получавших курсы химиотерапии особенно с применением антрациклинов часто отмечались нарушение сердечной деятельности уменьшение фракции выброса левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Паклитаксел-Келун-Казфарм + лучевая терапия

У пациентов которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию отмечались случаи лучевого пневмонита.

Передозировка:

Симптомы: аплазия костного мозга периферическая невропатия мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Взаимодействие:

Цисплатин. При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее а клиренс паклитаксела снижается на 20% чем при введении цисплатина после препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм.

Доксорубицин. При применении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубициа и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты как нейтропения и стоматит выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина а также при проведении более длительной инфузии чем рекомендовано.

Субстраты индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм на фоне лечения субстратами (например мидазолам буспирон фелодипин ловастатин элетриптан силденафил симвастатин триазолам репаглинид и розиглитазон) индукторами (например рифампицин карбамазепин фенигоин эфавиренз невирапин) или ингибиторами (например эритромицин флуоксетин гемфиброзил кетоконазол ритонавир индинавир нелфинавир) данных изоферментов.

Прочие взаимодействия:

Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

Особые указания:

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм является цитотоксическим веществом. При работе с которым необходимо соблюдать осторожность пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм следует применять в виде разбавленного раствора.

Перед введением препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами блокаторами H1- и H2-гистаминовых рецепторов.

Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином сначала следует вводит паклитаксел а затем цисплатин.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствителъности

Менее чем у 1% пациентов несмотря на проведенную премедикацию при применении паклитаксела отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата.

При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье приливы боль в груди тахикардия а также абдоминальные боли боли в конечностях повышенное потоотделение повышение артериального давления (АД).

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение: в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения

Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек боль в месте введения эритема чувствительность в месте введения уплотнение в месте введения кровоизлияния которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии так и через 7-10 дней после нее.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией ограничивающей дозу препарата. Так например при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии тяжелая иейротоксичность отмечается чаще чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии т.е. длительность инффузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии чем доза.

У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.

У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.

Случаи развития инфекций наблюдались очень часто иногда со смертельным исходом включая сепсис пневмонию и пневмонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши обусловленной СПИДом была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор рекомендовано для пациентов у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.

Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за время терапии паклитакселом иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл.

Отмечены также случаи кровотечений большинство из которых были локальными и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

При применении препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначить препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши обусловленной СПИДом и с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом).

При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% (у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом - на 25%).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Снижение повышение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдающиеся во время введения Паклитаксела обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях лечение препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм следует приостановить или прекратить.

Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций особенно в течение первого часа инфузии Паклитаксела. Если препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется контроль сердечной функции.

Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначать соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.

Влияние на нервную систему

Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая невропатия обычно умеренно выраженная.

Частота развития периферической невропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме.

Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом - на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм.

Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола который содержится в препарате Паклитаксел-Келун-Казфарм.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты диареи мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-х часовой.

Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов применяющих препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска связанной с токсичностью побочных эффектов особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке доз препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм и по крайней мере в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Вакцинация

При совместном применении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов применяющих препарат Паклитаксел-Келун- Казфарм может привести к развитию тяжелых инфекций.

Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.

Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.

Фертильность

Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклигаксел-Келун-Казфарм и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм у детей не установлена.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм содержит этанол поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм может также оказать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл 60 мг/10 мл и 100 мг/167 мл.

Упаковка:

По 5 мл (для дозировки 30 мг/5 мл) 10 мл (для дозировки 60 мг/10 мл) 16.7 мл (для дозировки 100 мг/167 мл) концентрата во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону (для дозировки 30 мг/5 мл 60 мг/10 мл или 100 мг/167 мл) вместе с инструкцией по применению на русском языке вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности:

2 года.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Товарищество с ограниченной ответственностью "Kelun-Kazpharm" ("Келун-Казфарм"), Алматинская обл., Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

"Келун-Казфарм"

19 февраля 2019 г.

Паклитаксел-Келун-Казфарм - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Паклитаксел-Келун-Казфарм в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Паклитаксел-Келун-Казфарм:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика