Ондансетрон р-р - Биосинтез - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Ондансетрон
Торговое наименование препарата
Ондансетрон
Международное непатентованное наименование
Ондансетрон
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
| Действующее вещество: |
|
| Ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на ондансетрон | - 2,0 мг |
| Вспомогательные вещества: |
|
| лимонной кислоты моногидрат | - 0,5 мг |
| натрия цитрата дигидрат | - 0,25 мг |
| натрия хлорид | - 9,0 мг |
| вода для инъекций | - до 1,0 мл |
Описание
Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
Код АТХ
A04AA01
Фармакодинамика:
Механизм действия
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов.
Механизм подавления тошноты и рвоты точно неизвестен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва в свою очередь может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом подавление ондансетроном тошноты и рвоты вызванных цитостатической и лучевой терапией по всей видимости осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов расположенных как на периферии так и в центральной нервной системе.
Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Всасывание
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
Распределение
Протеинсвязываюшая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме внутривенном и внутримышечном введении у взрослых сходно при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.
Метаболизм
Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизменном виде почками.
Распределение ондансетрона при пероральном приеме внутривенном и внутримышечном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость степень абсорбции и меньший системный клиренс объем распределения (показатели скорректированы по массе тела) чем у мужчин.
Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19) перенесших хирургическое вмешательство клиренс был приблизительно на 30% медленнее чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22) но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 67 часов по сравнению с 29 часами в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.
Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов как ондансетрон у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах.
Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.
Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента но не зависел от возраста за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом или данное снижение имело естественную вариабельность учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе.
Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты скорее всего снижение клиренса не будет иметь клинического значения.
Пациенты пожилого возраста
Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет чем у пациентов более молодого возраста.
В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы").
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (54 часа).
Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания:
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
- профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.Противопоказания:
- Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту входящему в состав препарата;
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
- детский возраст до 6 месяцев по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией у детей";
- детский возраст до 1 месяца по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты у взрослых и детей".
С осторожностью:
- У пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов;
- у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости;
- у пациентов получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы;
- при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами;
- у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса;
- у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса застойной сердечной недостаточностью брадиаритмиями или у пациентов принимающих другие лекарственные препараты которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. или уменьшение частоты сердечных сокращений;
- у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона плода гестацию пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.
Грудное вскармливание
Исследования показали что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").
Способ применения и дозы:
Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата не должна превышать 16 мг.
Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах превышающих 8 мг но не более максимальной 16 мг перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 09 % раствора натрия хлорида для инъекций либо 5% раствора декстрозы для инъекций после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах не превышающих 8 мг разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.
После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.
Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии а при необходимости повторного применения вводить не ранее чем через 4 часа.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы и частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией у детей
Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 09% раствора натрия хлорида или друтом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты вызванных химиотерапией. Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 часов.
Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы применяемые у взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты вызванных химиотерапией
|
Площадь поверхности тела |
День 1 |
День 2-6 |
|
< 06 м2 |
5 мг/м2 внутривенно затем 25 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12 часов |
25 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
|
≥ 06 м2 и ≤ 12 м2 |
5 мг/м2 внутривенно затем 5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) через 12 часов |
5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
|
> 12 м2 |
5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно затем 10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) через 12 часов |
10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты вызванных химиотерапией
|
Масса тела |
День 1 |
День 2-6 |
|
≤ 10 кг |
До 3 доз по 015 мг/кг внутривенно каждые 4 часа |
25 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
|
> 10 кг |
До 3 доз по 015 мг/кг внутривенно каждые 4 часа |
5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей
Взрослые
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Особые группы пациентов
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией препарат можно применять в дозе 01 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до во время или после вводного наркоза или после операции.
Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше получающими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен а период полувыведения значительно увеличен.
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Фармацевтическая совместимость
Препарат должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.
Препарат Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения не следует обрабатывать в автоклаве.Побочные эффекты:
Нежелательные реакции представленные ниже перечислены в соoтветствии с порадением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом:
- очень часто (≥ 1/10)
- часто (≥ 1/100 и < 1/10)
- нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)
- редко (≥ 1/10000 и < 1/1000)
- очень редко (< 1/10000. включая отдельные случаи).
Нежелательные реакции наблюдаемые "очень часто" "часто" и "нечасто" обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции наблюдаемые "редко" и "очень редко" определяли на основании спонтанных сообщений полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем наблюдаемым у взрослых.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница бронхоспазм ларингоспазм ангионевротический отек) в ряде случаев тяжелой степени включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: судороги двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы такие как дистония окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко: головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: преходящие расстройства зрения (например затуманенное зрение) главным образом во время внутривенного введения.
Очень редко: транзиторная слепота главным образом во время внутривенного введения.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия боль в грудной клетке как сопровождающаяся так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST брадикардия.
Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чувство жара или "приливы".
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном наблюдалось у пациентов получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: токсическая кожная сыпь включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.Передозировка:
Симптоматика
В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями о которых сообщалось в отношении пациентов получающих рекомендованные дозы.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.
При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах указывающих на серотониновый синдром.
Лечение
Специфического антидота для ондансетрона нет поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом так как маловероятно что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
Взаимодействие:
Нет данных что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов обычно применяемых в комбинации с ним.
Специальные исследования показали что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом темазепамом фуросемидом трамадолом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4 CYP2D6 и CYP1А2. В связи с многообразием изоферментов способных метаболизировать ондансетрон ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.
Апоморфин
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
Фенитоин карбамазепин рифампицин
У больных получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин карбамазепин рифампицин) клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Серотонинергические лекарственные препараты (например СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))
Установлено что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел "Особые указания").
Трамадол
Имеются данные небольших исследований указывающие на то. что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Особые указания:
Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.
Поскольку известно что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано необходимо обеспечить регулярное наблюдение состояния пациента.
Фармацевтические меры предосторожности
Препарат Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами за исключением лекарственных средств указанных в разделе "Способ применения и дозы".
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Учитывая возможные побочные эффекты препарата на период лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
Упаковка:
По 2 мл в ампулах вместимостью 2 мл или по 4 мл в ампулах вместимостью 5 мл.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.
По 1 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.
В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению скарификатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома точкой и надсечкой скарификатор ампульный не вкладывают).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ПАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ПАО "Биосинтез"
Ондансетрон р-р - Биосинтез - цена, наличие в аптеках
Комментарии
