Омепразол-Юкеа - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Омепразол-Юкеа
Торговое наименование препарата
Омепразол-Юкеа
Международное непатентованное наименование
Омепразол
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: омепразола натрия моногидрат - 44,6 мг (в пересчете на омепразол) 40,0 мг;
вспомогательное вещество: динатрия эдетата дигидрат - 1,5 мг.
Описание
Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор
Код АТХ
A02BC01
Фармакодинамика:
Механизм действия
Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров снижает секрецию желудочного сока посредством высокоселективного механизма действия: специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка.
Омепразол является слабым основанием накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка активизируется и ингибирует фермент Н+ К+-АТФазу. Влияние омепразола на последний этап образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты вне зависимости от стимулирующего фактора.
После внутривенного введения 40 мг омепразола действие омепразола наступает быстро и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч.
После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
Однократное внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока.
Внутривенное введение 40 мг омепразола вызывает быстрое снижение желудочной кислотности в среднем на 90% которое поддерживается на протяжении 24 ч как при внутривенной инъекции так и при внутривенной инфузии. Ингибирование секреции кислоты зависит от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола а не от плазменной концентрации омепразола в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифплаксия не наблюдается.
Действие на Helicobacter pylori
Омепразол оказывает бактерицидное действие в отношении Н. pylori in vitro. Эрадикация Н. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами сопровождается быстрым устранением симптомов высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни.
Другие эффекты связанные с ингибированием секреции кислоты
Имеются сообщения о некотором повышении частоты возникновения железистых кист в желудке у пациентов принимавших перорально в течение длительного времени препараты понижающие секрецию желез желудка. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (ИПН) или других кислото-ингибирующих агентов может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций вызванных такими возбудителями как Salmonella spp. Campylobacter spp. Clostridium difficile.
У детей и взрослых длительно применяющих омепразол отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток вероятно связанное с увеличением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Фармакокинетика:
Обладая высокой лиофильностью омепразол легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. В плазме крови омепразол интенсивно связывается с белками плазмы - 95% преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 03 л/кг массы тела.
Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP) с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофермента CYP2C19.
Другой путь - с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой афинности омепразола к изоферменту CYP2C19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболитических взаимодействий с другими лекарственными препаратами метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP2C19. Из-за низкой афинности к изоферменту CYP3A4 омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофермента CYP3A4. Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP.
Приблизительно у 3% европеоидов и 15-20% азиатов снижена активность изофермента CYP2C19 т.е. они являются "медленными" метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола по всей вероятности происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было от 5 до 10 раз выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше от 3 до 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.
Выведение
Общий плазменный клиренс составляет 03-06 л/мин после однократного введения омепразола.
Средний показатель периода полувыведения в терминальной фазе составляет 40 мин. Выводится в виде метаболитов почками (80 %) и с желчью (20%).
У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение AUC омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.
У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается скорость метаболизма омепразола.
Показания:
- Лечение язвы двенадцатиперстной кишки;
- профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки;
- лечение язвенной болезни желудка;
- профилактика рецидива язвенной болезни желудка;
- профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- рефлюкс-эзофагит;
- поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита в фазе ремиссии;
- симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
Препарат применяется в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к омепразолу замещенным бензимидазолам и другим компонентам входящим в состав препарата;
- одновременное применение с атазанавиром нелфинавиром эрлотинибом и нозаконазолом;
- одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;
- одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной формы выпуска).
С осторожностью:
Следует применять у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью с остеопорозом с наличием "тревожных" симптомов: значительного снижения массы тела повторяющейся рвоты рвоты кровью (гематемезиса) нарушения глотания изменением цвета кала (дегтеобразный стул - мелена) дефицита витамина В12 (цианокобаламина); одновременно принимающих клопидогрел итраконазол варфарин цилостазол диазепам фенитоин саквинавир такролимус кларитромицин вориконазол рифампицин препараты зверобоя продырявленного в период беременности.
Беременность и лактация:
Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять при беременности.
Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.
Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 мин.
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе 40 мг один раз в сутки.
При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки разделив ее на два введения.
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Приготовление раствора для инфузии перед применением
Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в 100 мл 5% раствора глюкозы.
1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом омепразола тщательно перемешать до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола и перенести его во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
4. Повторить операции 1-3 до тех пор пока весь омепразол не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
Полученный раствор нельзя использовать повторно химическая и физическая стабильность приготовленного раствора омепразола наблюдается в течение 6 ч с момента растворения.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор рекомендуется использовать немедленно.
Побочные эффекты:
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 < 1/10)
нечасто (≥1/1000 <1/100)
редко (≥1/10000 <1/1000)
очень редко (< 1/10000)
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
редко: лейкопения тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз панцитопения.
Со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности (лихорадка ангионевротический отек анафилактические реакции/анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания
редко: гипонатриемия;
частота неизвестна: гипомагниемия (см. Раздел "Особые указания"). Тяжелая гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии.
Нарушения психики
нечасто: бессонница;
редко: ажитация спутанность сознания депрессия агрессия галлюцинации.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение парестезии сонливость; редко: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в области живота запор диарея метеоризм тошнота рвота;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта стоматит кандидоз желудочно-кишечного тракта;
очень редко: диспепсия;
частота неизвестна: микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов;
редко: гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: дерматит кожный зуд кожная сыпь крапивница;
редко: фотосенсибилизация алопеция;
очень редко: мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: перелом бедра костей запястья позвонков;
редко: миалгия артралгия;
очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия.
Прочие
нечасто: недомогание периферические отеки;
редко: повышенное потоотделение.
Имелись единичные сообщения о возникновении необратимого нарушения функции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах однако причинно-следственная связь между терапией омепразолом и нарушением функции зрения не была установлена.
Передозировка:
Симптомы: тошнота рвота головокружение боли в области живота диарея головная боль. В отдельных случаях наблюдались апатия депрессия спутанность сознания.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Взаимодействие:
Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов био доступность которых в большой степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. позаконазол эрлотиниб кетоконазол итраконазол дигоксин препараты железа и цианокобаламин).
Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.
При одновременном применении атазанавира и нелфинавира с омепразолом может наблюдаться значительное снижение их плазменной концентрации в связи с этим одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.
Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10%. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.
В перекрестом клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг поддерживающая доза 75 мг в сутки) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг в сутки одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При этом биодоступность активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% (день 1) и на 42% (день 5) уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снизился на 47% (день 1) и на 30% (день 5) при одновременном применении омепразола и клопидогрела. В другом исследовании установлено что применение клопидогрела и омепразола в разные моменты времени не исключает их взаимодействие что вероятно обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на активность фермента CYP2CL9. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении омепразола и клопидогрела.
При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) и других антагонистов витамина К цилостазола диазепама фенитоина а также других препаратов метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов).
При применении омепразола пациентами получающими варфарин или другие антагонисты витамина К необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). В ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время у пациентов длительно принимающих варфарин совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.
При одновременном применении фенитоина рекомендуется измерять концентрацию фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы фенитоина. В то же время у пациентов длительно принимающих фенитоин одновременное применение с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса что может потребовать коррекции дозы. Необходимо проводить контроль концентрации такролимуса в плазме крови а также измерять клиренс креатинина.
При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70% при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4 таких как циклоспорин лидокаин хинидин эстрадиол эритромицин и будесонид.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин вориконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации омепразола за счет замедления его метаболизма.
Одновременное применение омепразола и вориконазола может приводить к увеличению AUC омепразола более чем в 2 раза. Как правило в таких случаях не требуется коррекции дозы омепразола однако это может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном применении омепразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например рифампицин препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) могут ускорять метаболизм омепразола снижая тем самым его концентрацию в плазме крови.
Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с антацидными препаратами теофиллином кофеином S-варфарином пироксикамом диклофенаком напроксеном хинидином лидокаином пропранолом метопрололом этанолом.
Особые указания:
При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгенологическое или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.
При наличии "тревожных" симптомов (значительная потеря веса рекуррентная рвота дисфагия рвота кровью мелена) а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса поскольку лечение омепразолом может маскировать симптоматику и таким образом задержать постановку правильного диагноза.
Пациенты принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года) должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол может снизить абсорбцию витамина В12 вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата Омепразол-Юкеа у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В12 при длительной терапии.
Гипомагниемия. Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов проходивших лечение ИПН в том числе омепразолом в течение как минимум трех месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии такие как хроническая усталость тетания судороги делирий головокружение и желудочковые аритмии однако они могут начаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приема ИПН.
Для пациентов которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ИПН совместно с дигоксином или препаратами которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретиками) следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ИПН и периодического контроля во время проведения лечения.
Применение ИПН особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года) может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра запястья и тел позвонков особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40%. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты подверженные риску развития остеопороза должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция.
Во время применения препаратов уменьшающих секрецию желез желудка концентрация гастрина в плазме крови увеличивается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить не менее чем за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению исследование следует повторить.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Следует обратить внимание на то что во время лечения препаратом Омепразол-Юкеа может возникать головокружение сонливость нарушение зрения в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 40 мг.
Упаковка:
По 40 мг действующего вещества во флакон бесцветного стекла укупоренный хлорбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
10 пачек помещают в картонную коробку.
Условия хранения:
В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд, No. 6 Hongda Middle Road, Beijing Economic & Technological Development Area. Beijing, China, Китай
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд