Октреотид 600, 300 - Деко - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Октреотид

Торговое наименование препарата

Октреотид

Международное непатентованное наименование

Октреотид

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество: октреотида ацетат в пересчете на октреотид 300 мкг или 600 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Cоматостатина аналог синтетический

Код АТХ

H01CB02

Фармакодинамика:

Октреотид - синтетический аналог соматостатина являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР) как патологически повышенную так и вызываемую аргинином физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина глюкагона гастрина серотонина как патологически повышенную так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени чем секрецию инсулина и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных при этом значение концентрации ГР не менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли припухлости мягких тканей гипергидроза боли в суставах и парестезий. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство эмболизация печеночной артерии химиотерапия в том числе стрептозотоцином и фторурацилом) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения "приливов" крови к лицу диареи что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы) применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи и соответственно к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса например гипокалиемии что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли происходит уменьшение ее размеров а также размеров метастазов в печень.

Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке снижение концентрации гастрина в плазме крови а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика:

Всасывание

После подкожного введения (п/к) октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 027 л/кг.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2 ) после п/к введения октреотида составляет 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы с Т_1/2 - 10 и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник около 32% - в неизменном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Показания:

Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор пока полностью не разовьется ее эффект.

Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВИПомы;

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Препарат не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Октреотид применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями например эндоскопической склерозирующей терапией.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

- Холелитиаз (желчнокаменная болезнь);

- сахарный диабет.

Беременность и лактация:

Опыт применения октреотида у беременных женщин ограничен. Препарат Октреотид следует использовать при беременности только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно попадает ли препарат в грудное молоко поэтому при применении препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Подкожно внутривенно капельно.

При акромегалии - подкожно в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 ч. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид раствор для внутривенного и подкожного введения 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 ч). Неэффективность начальной терапии оценивается основываясь на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР < 25 нг/мл; ПФР - 1 в пределах нормальных значений) анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг рекомендуется проводить подбор дозы основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу составляющую 1500 мкг в сутки.

У пациентов получающих октреотид в стабильной дозе определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев. Если после трех месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения концентрации ГР и улучшения клинической картины заболевания терапию следует прекратить.

При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы - подкожно в дозе 300 мкг 1-2 раза/сутки. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид раствор для внутривенного и подкожного введения 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до 100-200 мкг 3 раза в сутки). Неэффективность начальной терапии оценивается основываясь на достигнутом клиническом эффекте влиянии на концентрацию гормонов продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влиянии на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками) и переносимости. В исключительных случаях допускается назначение пациенту дозы превышающей 600 мкг/сутки дозу препарата можно постепенно увеличить до 300-600 мкг 3 раза/сутки. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной лечение продолжать не следует.

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка - внутривенно капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.

Применение у отдельных групп больных

В настоящее время нет данных которые бы свидетельствовали о том что у лиц пожилого возраста снижена переносимость октреотида и для них требуется изменение режима дозирования.

Рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени.

У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется.

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Правила использования препарата

Подкожное введение

Больные которые самостоятельно проводят подкожное введение октреотида должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.

Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры - это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.

Внутривенное капельное введение

При необходимости внутривенного капельного введения октреотида содержимое одной ампулы содержащей 600 мкг активного вещества должно быть разведено в 60 мл 09% раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25 °С в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 09% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы в воде. Тем не менее поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы предпочтительно использовать 09% раствор натрия хлорида. Перед внутривенным введением ампулу следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.

Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу его следует хранить при температуре 2-8°С. Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа.

Побочные эффекты:

Основными нежелательными явлениями отмечавшимися при применении октреотида были побочные эффекты со стороны пищеварительной нервной гепатобилиарной системы а также нарушения метаболизма и развития дефицита питания.

В клинических исследованиях наиболее часто при назначении препарата наблюдались диарея боль в животе тошнота вздутие живота головная боль образование камней в желчном пузыре гипергликемия и запоры. Также часто отмечались головокружение боль различной локализации нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина) нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона общего и свободного тироксина) мягкая консистенция стула снижение толерантности к глюкозе рвота астения и гипогликемия.

При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота выраженная боль в эпигастральной области напряжение брюшной стенки мышечная "защита".

Хотя выделение жира с калом может возрастать до настоящего времени нет доказательств того что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того при длительном применении октреотида п/к отмечались случаи панкреатита связанного с холелитиазом.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом: наблюдались удлинение интервала QT отклонение электрической оси сердца ранняя реполяризация низковольтный тип ЭКГ смещение переходной зоны ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Для определения частоты нежелательных реакций выявленных в ходе клинических исследований препарата были использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); иногда (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000) включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея боль в животе тошнота запоры вздутие живота; часто - диспептические нарушения рвота чувство наполнения/тяжести живота стеаторея мягкая консистенция стула изменение цвета стула анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона общего и свободного тироксина); гипогликемия нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - холелитиаз т.е. образование камней в желчном пузыре; часто - холецистит нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина) гипербилирубинемия повышение активности печеночных трансаминаз.

Дерматологические реакции: часто - зуд сыпь выпадение волос.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия; иногда - тахикардия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции; иногда - дегидратация.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции аллергические реакции/гиперчувствительность.

Дерматологические реакции: крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит острый гепатит без явлений холестаза холестатический гепатит холестаз желтуха холестатическая желтуха повышение уровня щелочной фосфатазы гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии.

Передозировка:

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400-6000 мкг/сут вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки) наблюдалось: развитие аритмий снижение артериального давления внезапная остановка сердца гипоксия головного мозга панкреатит жировое перерождение печени диарея слабость заторможенность снижение массы тела гепатомегалия и лактатный ацидоз.

При случайном применении октреотида у детей в дозе 50-3000 мкг/сут вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 21-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг) отмечалась только гипергликемия умеренной степени.

При подкожном введении октреотида в дозе 3000-30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключением указанных в разделе "Побочное действие") выявлено не было.

Взаимодействие:

Фармакокинетическое

Уменьшает всасывание циклоспорина замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков бета-адреноблокаторов блокаторов "медленных" кальциевых каналов пероральных гипогликемических препаратов глюкагона.

Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Уменьшает метаболизм веществ метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить подобные эффекты октреотида следует соблюдать осторожность при назначении препаратов метаболизирующихся системой цитохрома Р450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например хинидин терфенадин).

Особые указания:

При опухолях гипофиза секретирующих ГР необходимо тщательное наблюдение за больными получающими октреотид так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения как сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Поскольку снижение уровня гормона роста и нормализация уровня инсулиноподобного фактора-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

При назначении октреотида в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне применения октреотида при необходимости возможно снизить дозы бета-адреноблокаторов блокаторов кальциевых каналов или препаратов влияющих на водно-электролитный баланс.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания кобаламина (витамина В₁₂) и отклонения от нормы показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга).

При применении октреотида у пациентов с дефицитом витамина В₁₂ в анамнезе рекомендуется контролировать содержание кобаламина в организме.

Рекомендации по ведению больных во время лечения препаратом Октреотид в отношении образования камней желчного пузыря

- До назначения октреотида больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря.

- Во время лечения препаратом Октреотид следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря предпочтительно с интервалами 6-12 месяцев.

- Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.

Ведение больных у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения препаратом Октреотид

- Бессимптомные камни желчного пузыря.

Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо кроме продолжения наблюдения при необходимости сделав его более частым.

- Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.

Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например хенодезоксихолевая кислота в дозе 75 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона чем на секрецию инсулина а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения препаратом Октреотид так и при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения октреотида в меньших дозах. У больных сахарным диабетом типа 1 октреотид может снижать потребность в инсулине. У больных без диабета и с диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При применении октреотида у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию.

Поскольку после кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1 а у больных страдающих сахарным диабетом также возможны изменения потребности в инсулине в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков бета-адреноблокаторов блокаторов "медленных" кальциевых каналов инсулина пероральных гипогликемических средств глюкагона.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного и подкожного введения 300 600 мкг/мл.

Упаковка:

По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла с цветовой маркировкой в виде двух зеленых полосок или в ампулы темного стекла имеющие кольцо натяжения для вскрытия или ампулы с точкой разлома.

По 1 ампуле с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 ампулы с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 5 ампул с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке содержащей 1 2 5 ампул или по 2 контурной ячейковой упаковки содержащей 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре от 8 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" (ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "Фарм-Синтез"

Комментарии