Оксикамокс - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
ЛП-000273
Торговое название препарата:
Оксикамокс®.
Международное непатентованное название:
мелоксикам.
Лекарственная форма:
таблетки.
Состав
Дозировка 7,5 мг
1 таблетка содержит: активное вещество: мелоксикам 7,5 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 22,00 мг, крахмал прежелатинизированный 9,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,80 мг, натрия цитрата дигидрат 10,00 мг, лактозы моногидрат 43,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 66,40 мг, магния стеарат 0,80 мг.
Дозировка 15 мг
1 таблетка содержит: активное вещество: мелоксикам 15 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 44,00 мг, крахмал прежелатинизированный 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,60 мг, натрия цитрата дигидрат 20,00 мг, лактозы моногидрат 86,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 132,80 мг, магния стеарат 1,60 мг.
Описание: круглые плоские таблетки от светло-желтого до светло-желтого со слабым зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне и фаской.
Фармакотерапевтическая группа:
нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
Код АТХ: M01AC06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий противовоспалительным, обезболивающим, и жаропонижающим действием. Механизм выраженного противовоспалительного действия мелоксикама связан с подавлением фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который участвует в синтезе простагландинов (ПГ) практически исключительно в области воспаления. За счет относительно селективного ингибирования ЦОГ-2 мелоксикам подавляет синтез простагландинов (ПГ) в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, за счет меньшего влияния на ЦОГ-1 реже вызывает эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). In vitro установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ E2 (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). In vitro показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от неселективных ингибиторов ЦОГ (индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена), которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения. Эти эффекты зависели от величины дозы. Селективность действия мелоксикама снижается при назначении его в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях ЦОГ-2.
Фармакокинетика
Мелоксикам хорошо всасывается в ЖКТ, при приеме внутрь биодоступность составляет 89 %, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 суток с момента начала приема препарата. При приеме внутрь максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 5-6 ч. Препарат не кумулирует. Связь с белками плазмы крови составляет более 99 %. Различие между Cmax и минимальной концентрацией мелоксикама при приеме 1 раз в сутки относительно невелико и находится в пределах 0,4-1 мкг/мл для дозы 7,5 мг и 0,8-2 мкг/мл для дозы 15 мг (приведены, соответственно, значения Сmin и Cmax). Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50 % от Cmax в плазме крови.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически активных метаболитов. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксикарбоксимелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2С9, несколько меньшее значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, имеет высокую индивидуальную вариабельность.
Выводится преимущественно в виде метаболитов через кишечник и почки в равных пропорциях.
5 % суточной дозы выводится в неизмененном виде через кишечник, в моче неизмененный препарат обнаруживается только в следовых количествах.
Период полувыведения (Т1/2) мелоксикама составляет 15-20 ч. Плазменный клиренс в среднем составляет 8 мл/мин, однако может снижаться в пожилом возрасте. Объем распределения в среднем составляет около 11 л.
Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама.
При тяжелой степени почечной недостаточности из-за снижения выведения препарата суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Показания к применению
Симптоматическая терапия следующих заболеваний:
• остеоартроза;
• ревматоидного артрита;
• анкилозирующего спондилита;
• подагры;
• других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата, другим НПВП;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы с рецидивирующим полипозом носа и околоносовых пазух, и непереносимостью ацетилсалициловой кислоты (АСК) или НПВП (в том числе в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения;
• желудочно-кишечные, цереброваскулярные кровотечения, кровотечения другой локализации, в том числе в анамнезе (или подозрение на кровотечение);
• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
• тяжелая печеночная недостаточность или заболевания печени в активной стадии;
• хроническая почечная недостаточность у пациентов, не подвергающихся гемодиализу (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;
• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 15 лет).
С осторожностью
Для снижения риска развития дозозависимых нежелательных эффектов следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• компенсированная сердечная недостаточность;
• дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• бронхиальная астма;
• курение, частое употребление алкоголя;
• хроническая почечная недостаточность с КК 30-60 мл/мин;
• анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori;
• пожилой возраст;
• длительное применение НПВП;
• тяжелые соматические заболевания;
• сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянтами (например варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Мелоксикам противопоказан во время беременности.
Подавление синтеза ПГ может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов, развития пороков сердца и дефектa передней брюшной стенки у плода после применения ингибиторов синтеза ПГ во время беременности.
Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1 % до 1,5 %. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.
В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза ПГ может привести к следующим нарушениям у плода:
• преждевременному закрытию артериального протока и развитию легочной гипертензии;
• дисфункции почек с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.
У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме низких доз.
Мелоксикам выделяется в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь во время еды в суточной дозе 7,5-15 мг. Препарат следует принимать во время или после еды, запивая водой или молоком (объем жидкости не менее 100 мл).
Максимальная суточная доза – 15 мг. При остеоартрозе и других воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, сопровождающихся болевым синдромом, средняя суточная доза составляет 7,5 мг. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 15 мг в сутки.
При ревматоидном артрите и подагре средняя суточная доза составляет 15 мг. При необходимости доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
При анкилозирующем спондилите средняя суточная доза составляет 15 мг. При необходимости доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
У пожилых пациентов и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), а также при печеночной недостаточности средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, запор или диарея, метеоризм;
нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. скрытые), стоматит, преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка;
редко: язвенное поражение слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, колит, гепатит;
очень редко: перфорация стенок ЖКТ.
Со стороны центральной нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, сонливость;
редко: «кошмарные» сновидения, дезориентация, бессонница, эмоциональная лабильность;
частота неизвестна: спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения
нечасто: анемия;
редко: изменения формулы крови (лейкоцитопения, тромбоцитопения);
очень редко: агранулоцитоз.
Аллергические реакции:
нечасто: прочие аллергические реакции;
редко: ангионевротический отек;
частота неизвестна: анафилактоидные/анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: периферические отеки;
нечасто: повышение артериального давления (АД), «приливы» крови к коже лица;
редко: ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов
нечасто: зуд, кожная сыпь, отек Квинке;
редко: крапивница, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема (включая злокачественную экссудативную эритему – синдром Стивенса-Джонсона);
очень редко: буллезные дерматозы;
частота неизвестна: фотосенсибилизация.
Со стороны органов чувств
редко: конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы
нечасто: гиперкреатининемия и/или повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, задержка натрия и воды, гиперкалиемия, отеки нижних конечностей;
редко: острая почечная недостаточность у пациентов с исходно повышенным риском; связь с приемом мелоксикама не установлена – интерстициальный нефрит, нефротический синдром (альбуминурия), гематурия.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы острой передозировки НПВП: головокружение, апатия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Данные симптомы обычно обратимы и поддаются симптоматическому лечению. Возможно кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При тяжелых отравлениях могут наблюдаться острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, повышение артериального давления, остановка дыхания, судороги, коллапс, кома, асистолия.
Лечение: промывание желудка не позднее чем через 6 ч после приема, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет, однако показано применение колестирамина (4 г три раза в день внутрь) с целью снижения всасывания мелоксикама.
Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов мелоксикама, повышая риск развития тяжелой интоксикации.
Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия мелоксикама (за счет уменьшения продукции активных метаболитов).
Не рекомендуется одновременное применение мелоксикама и других НПВП, поскольку может увеличиваться риск развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения.
При одновременном применении мелоксикама с препаратами лития может снижаться экскреция лития почками, что приводит к повышению концентрации лития в сыворотке. Такой комбинации следует избегать, если это невозможно – необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в крови перед началом лечения, во время лечения и после отмены мелоксикама.
НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и гипотензивных препаратов. У пациентов с нарушением функции почек (так же у обезвоженных или пожилых пациентов) одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, вплоть до развития острой почечной недостаточности (в большинстве случаев обратимой).
Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
При одновременном применении мелоксикама с глюкокортикостероидами или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) увеличивается риск развития ульцерации слизистой оболочки ЖКТ, следствием чего могут явиться серьезные желудочно-кишечные кровотечения.
Риск нефротоксичности, связанный с приемом циклоспорина, препаратов золота, повышается при одновременном применении с мелоксикамом.
При одновременном применении также повышается гепатотоксичность циклоспорина.
Одновременное применение мелоксикама с метотрексатом может привести к повышению концентрации последнего в сыворотке крови и усилению его токсического воздействия, так как НПВП снижают тубулярную секрецию метотрексата (опасность возникновения анемии и лейкопении, рекомендуется периодическое проведение общего анализа крови). При дозе метотрексата более 15 мг/неделю не рекомендуется совместное применение препаратов. Так же следует соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата и мелоксикама при сниженной функции почек.
При одновременном применении мелоксикама и антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел), антикоагулянтов (варфарин, гепарин) или тромболитиков (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.
Кофеин усиливает анальгезирующий эффект мелоксикама.
Колестирамин снижает абсорбцию мелоксикама, что может быть использовано при терапии передозировки препаратом.
При одновременном применении мелоксикама с гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их действие, тем самым способствуя риску возникновения гипогликемии.
Особые указания
Частота и выраженность дозозависимых нежелательных эффектов ниже, если препарат применяется в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация ЖКТ (в т.ч. с летальным исходом), могут наблюдаться при лечении любыми НПВП, спустя различное время после начала лечения, в том числе, у пациентов без предшествующего анамнеза заболеваний ЖКТ и/или каких-либо симптомов со стороны ЖКТ. Риск ЖКТ кровотечения тем выше, чем выше доза препарата.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови, водно-электролитного баланса, свертывающей системы крови и функционального состояния печени и почек.
При длительном лечении рекомендуется контроль концентрации калия (особенно, у пациентов с сахарным диабетом).
При применении препарата может наблюдаться повышение концентрации «печеночных» ферментов и мочевины в сыворотке крови. Эти изменения обычно слабовыраженные и являются преходящими. В случае выраженных изменений прием препарата необходимо прекратить.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
При появлении симптомов гастропатии показано тщательное обследование, включающее проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гематокрита, гемоглобина, анализ кала на скрытую кровь (после соответствующей подготовки пациента).
Для предупреждения развития гастропатии мелоксикам рекомендуется комбинировать с гастропротекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса.
Длительный прием препарата пациентами с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, окклюзионные поражения периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания), с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), должен осуществляться лишь после тщательного обследования.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о небольшом повышении риска развития артериального тромбоза при лечении НПВП в течение долгого времени.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
Пациенты, принимающие одновременно диуретики и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.
Мелоксикам, также как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Применение препарата нежелательно при впервые возникшей острой боли (так как применение мелоксикама может маскировать симптомы острой патологии).
Если на фоне терапии мелоксикамом улучшение не наступает в течение нескольких дней, следует решить вопрос о целесообразности дальнейшей терапии.
Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Наибольший риск тяжелых осложнений со стороны кожных покровов наблюдается в течение первого месяца лечения.
У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов лечение начинают с дозы 7,5 мг.
У пациентов с дегидратацией различной этиологии, хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, принимающих диуретики, с клинически выраженными заболеваниями почек следует мониторировать суточный диурез и функцию почек.
При приеме НПВП, за счет ингибирования синтеза почечных ПГ и, следовательно, снижения скорости клубочковой фильтрации, может наблюдаться дозозависимое развитие почечной недостаточности.
В начале терапии (или после увеличения дозы) необходимо тщательно контролировать диурез и почечную функцию, особенно у пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст, сопутствующая терапия ингибиторами АПФ/блокаторами АТ II рецепторов, диуретиками, гиповолемия (любой этиологии), сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром, люпус-нефрит (волчаночная нефропатия), тяжелая печеночная недостаточность (альбумин сыворотки <25 г/л или цирроз печени по Чайлд-Пью >10 баллов).
Мелоксикам, как и другие препараты, блокирующие синтез ПГ может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется к применению женщинам, планирующим беременность.
В период лечения не рекомендуется прием этанол-содержащих продуктов и напитков.
Описанные побочные эффекты наиболее тяжело проявляются у пожилых и ослабленных пациентов. Следует соблюдать осторожность при терапии этих групп пациентов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Оксикамокс®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось, тем не менее, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 7,5 мг или 15 мг
По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ. По 1, 2, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2,5 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000, г. Любляна, Словения;
Произведено: Ципла Лтд., Д-7, ЭмАйДиСи, Куркумбх 4313 802, Район Пуне (Махараштра), Индия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3
