Оксалиплатин Эбеве - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Оксалиплатин Эбеве®

Торговое наименование препарата

Оксалиплатин Эбеве®

Международное непатентованное наименование

Оксалиплатин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: оксалиплатин 5,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA

Фармакодинамика:

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом относящимся к новому классу соединений на основе платины в которых атом платины образует комплексную связь с 12-диаминоциклогексаном и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей включая колоректальный рак. Он также проявляет активность invitro и invivo на различных моделях опухолей устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых связей ингибируют тем самым фазы репликации и транскрипции ДНК что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)

Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Фармакокинетика:

Invivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу двухчасового введения в дозе 130мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 курсов при этом 15% введенной платины находится в крови а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале. Некоторые цитотоксические продукты распада оксалиплатина в том числе монохлор- дихлор- и квадро-диаминоциклогексан платины обнаруживаются в плазме крови вместе с неактивными конъюгатами в более поздние сроки.

Распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2 контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 80 мл/мин) пациентам с незначительным (КК от 50 до 80 мл/мин) и умеренным нарушением функции почек (КК от 30 до 49 мл/мин) и в дозе 65 мг/м2 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Было выявлено что выведение оксалиплатина значительно коррелирует с КК. Почечный клиренс платины был снижен у пациентов на 34 % 57 % и 79 % при легком умеренном и выраженном нарушении функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение плагины ночками.

Показания:

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки IIIстадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

- диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

- метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

- рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину другим производным платины или другим компонентам препарата;

- миелосупрессия до начала первого курса терапии (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл);

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования см. разделы "Способ применения и дозы" "Особыеуказания");

- у пациентов в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например при одновременном применении с препаратами удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях таких как гипокалиемия гипокальциемия или гипомагниемия) (см .разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- при одновременном применении с препаратами которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Беременность и лактация:

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предполагается что препарат Оксалиплатин Эбеве® при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие поэтому при беременности применение препарата Оксалиплатин Эбеве®противопоказано.

Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат Оксалиплатин Эбеве® применяют только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 ч.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение метастатического колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами.

Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в Инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной инфузионной емкости с другими препаратами.

Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения.

Кальция фолинат не должен содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества должен быть разведен 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.

Повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл) фебрильной нейротропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >383 °С или устойчивым повышением температуры

тела >38 °С в течение более чем 1 ч) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности и выраженности:

- при неврологических симптомах наблюдающихся у пациентов в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;

- при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла введение оксалиплатина должно быть прекращено;

- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м3. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.

Пациенты с нарушением функции печени

Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин Эбеве® нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не разводить препарат 09 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Оксалиплатин Эбеве® разводят в 250-500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 02 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции перечисленные ниже классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) и очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы гипербилирубинемия повышение активности лактатдегидрогеназы повышение массы тела;

часто: гиперкреатининемия снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: инфекции;

часто: инфекции верхних дыхательных путей нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);

нечасто: сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия нейтропения тромбоцитопения лейкопения лимфопения;

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80 % по сравнению с 60 %) частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %) частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению монотерапией с оксалиплатином (40 % по сравнению с <3 % пациентов).

часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень);

редко: иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения диссеминированное внутрисосудистое свертывание включая летальные исходы (см.раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота рвота диарея запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника нарушений функции почек особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила) стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек) боли в животе;

часто: диспепсия гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь желудочно-кишечное кровотечение кровотечение из прямой кишки;

редко: колит включая псевдомембранозный колит вызываемый Clostridiumdifficile панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: острые нейросенсорные проявления1 дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия2 головная боль дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

часто: головокружение менингизм.

редко: дизартрия исчезновение глубоких сухожильных рефлексов симптом Лермитта синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел "Особые указания").

1 Эти симптомы обычно возникают в конце двухчасовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанного-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ощущениями ларингоспазма или бронхоспазма (без стридорозного или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус; нарушение координации нарушение походки атаксия нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений часто провоцируемых холодом (85-95 % пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы" рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

Нарушения психики

часто: депрессия бессонница;

нечасто: нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии);

часто: артралгия боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

очень часто: кашель одышка;

часто: икота легочная эмболия;

редко: острое интерстициальное поражение легких иногда со смертельным исходом легочный фиброз (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны сосудов

очень часто: носовое кровотечение;

часто: "приливы" тромбоз глубоких вен тромбоэмболия (включая легочную эмболию) повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: гематурия дизурия;

очень редко: острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто: поражение кожи;

часто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии) эритематозная сыпь ладонно-подошвенная эритродизестезия повышенная потливость изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения

редко: преходящее снижение остроты зрения сужение полей зрения неврит зрительного нерва; переходящая потеря зрения обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: ототоксичность;

редко: глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень часто: аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности крапивницы) конъюнктивит ринит;

часто: анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек снижение артериального давления ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: повышенная утомляемость лихорадка озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или возможно вследствие иммунологических механизмов астения реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гиперемию отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: анорексия гипергликемия гипернатриемия;

часто: гипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания

частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром аутоиммунная панцитопения панцитопения вторичная лейкемия.

Нарушения со стороны нервной системы

частота неизвестна: судороги цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.

Нарушения со стороны сердца

частота неизвестна: удлинение интервала QT которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт" возможно с летальным исходом; острый коронарный синдром включая инфаркт миокарда коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел "Особые указания"); сердечные аритмии включая брадикардию тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: ларингоспазм пневмония и бронхопневмония включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания") эзофагит язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани

частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы

частота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: гиперчувствительный васкулит.

Травмы интоксикации и осложнения манипуляций

частота неизвестна: падения и связанные с падением травмы.

Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследования TREE).

В дополнение к нежелательным реакциям ожидаемым в результате применения режима FOLFOX нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения протеинурию ухудшение заживления ран желудочно-кишечные перфорации артериальную гипертензию.

Для получения более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Передозировка:

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови invitro при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисетроном паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт"). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел "Особые указания").

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза см .раздел "Особые указания").

Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 09 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами содержащими хлориды.

У пациентов получающих препарат Оксалиплатин Эбеве® в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила не наблюдалось изменений концентрации фторурацила в крови.

Особые указания:

Препарат Оксалиплатин Эбеве® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях и его введение должно проводиться под наблюдением онколога имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (раз в неделю) а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить контроль содержания форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.

При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® аллергические реакции могут возникать во время любого цикла терапии. В случае развития подобных анафилактических реакций на препарат Оксалиплатин Эбеве® его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® противопоказано. Перед каждым введением и периодически после введения препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии) особенно если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Пациентам у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Оксалиплатина Эбеве®.

При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель одышка хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких.

Желудочно-кишечная токсичность которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин Эбеве® и фторурацила.

Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него) при развитии токсичности связанной с фторурацилом следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила).

Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушение зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы) (см. раздел "Побочное действие"). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией повышение концентрации билирубина креатинина азота мочевины активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применения диализа.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов вызываемого оксалиплатином.

При применении оксалиплатина возможно удлинение интервала QT (см. раздел "Побочное действие") которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт" возможно с летальным исходом. У пациентов в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например при одновременном применении с препаратами удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях таких как гипокалиемия гипокальциемия или гипомагниемия) препарат Оксалиплатин Эбеве®следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

При применении оксалиплатина отмечалось развитие острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда коронарный артериоспазм и остановку сердца) и сердечных аритмий (включая брадиаритмию тахикардию и фибрилляцию предсердий). В случае развития острого коронарного синдрома или сердечных аритмий может потребоваться перерыв или прекращение лечения с помощью препарата Оксалиплатин Эбеве® на основе индивидуальной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска для пациента. Боль в груди или учащенное сердцебиение могут быть симптомами сердечного приступа. В случае возникновения подобных симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью для проведения обследования и получения соответствующего лечения.

При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью лихорадкой или потемнением мочи лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин Эбеве®лекарственных препаратов которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (см. разделы "Побочное действие" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® необходимо прекратить должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

Препарат Оксалиплатин Эбеве® нельзя вводить внутрибрюшинно так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные способы контрацепции.

При использовании препарата Оксалиплатин Эбеве® должны соблюдаться все обычные инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Остатки препарата все инструменты и материалы которые использовались для приготовления раствора для внутривенной инфузии препарата Оксалиплатин Эбеве® должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нарушения зрения в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

Первичная упаковка

По 10 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 10 мл укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 20 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 20 мл укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 30 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 50 мл укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 40 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 50 мл укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

Вторичная упаковка

По одному флакону объемом 10 мл 20 мл 30 мл или 40 мл вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По одному флакону объемом 20 мл 30 мл или 40 мл в пластиковом контейнере "Опсо-Safe" вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Mondseestrasse 11, A - 4866 Unterach am Attersee, Austria, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сандоз д.д.

27 ноября 2019 г.

Оксалиплатин Эбеве - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Оксалиплатин Эбеве в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
zdravcity.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Оксалиплатин:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика