Невивир 200 - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛСР-003039/10
Торговое наименование препарата
Невирапин
Международное непатентованное наименование
Невирапин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
В одной таблетке содержится Активное вещество: невирапин 200,0 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 101), натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон (Коллидон 30), карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
таблетки от почти белого до светло-желтого цвета, капсулообразной формы, двояковыпуклые с гравировкой "Н" с одной стороны и "7" с другой стороны, с риской с обеих сторон.Фармакотерапевтическая группа
противовирусное (ВИЧ) средство
Код АТХ
J05AG01
Фармакодинамика:
Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество С04+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.
In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Фармакокинетика:
Абсорбция при приеме внутрь более 90%. Абсолютная биодоступность - 93%. После однократного приема 200 мг максимальная концентрация (Стах) составляет - 1.6-2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСшах) - 4 ч. С повышением дозы Стах увеличивается линейно. При приеме 200 мг 2 раза в сутки равновесная Стах - 5-7.44 мкг/мл и площадь под кривой концентрация-время (AUC) 109 мкг/мл/ч.
Равновесный объем распределения - 1.12-1.3 л/кг. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 60%. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 45% от плазменной.
Подвергается значительному метаболизму в печени при участии цитохрома Р450, преимущественно изоферментами CYP3A. Датее подвергается глюкуронированию. Элиминируется преимущественно почками - 70.2-92.4% (менее 3% в виде неизмененного вещества), в меньшей степени кишечником - 8.6-11.6%. Является индуктором микросомальных ферментов печени. В результате аутоиндукции метаболизма терминальный период полувыведения (Т1/2) снижается с 45 ч (при однократном приеме) до 25-30 ч при длительном применении.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUC невирапина снижается на 43.5%; отмечается кумуляция гидроксиметаболитов в плазме.
У пациентов с печеночной недостаточностью может отмечаться существенное увеличение AUC.
Клиренс у женщин на 13.8% ниже, чем у мужчин. У взрослых в возрасте 19-68 лет и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Показания:
ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Противопоказания:
Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременное применение с рифампицином, кетоконазолом, с эфавирензем, делавирдином, этравирином, рилпивирииом, боцепревиром, с комбинацией атазанавир/ритоиавир, с комбинацией элвитегравир/кобицистат; с фосампренавиром, саквинавиром в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного вследствие риска снижения концентрации невирапина и снижения его клинического эффекта.
С осторожностью:
Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность, одновременное применение с кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, рифабутином, лопинавиром/ритонавиром, индинавиром, телапревиром, варфарином, пероральными контрацептивами, метадоном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация:
| Полноценных контролируемых исследований у ВИЧ-1-инфицированных беременных до настоящего времени не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, установлена в случае применения препарата в составе режима терапии, включавшего однократный прием внутрь дозы 200 мг матерью во время родов. В соответствии с рекомендацией ВОЗ, о том, что ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей (во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ), матери, которые получают невирапин, должны прекратить грудное вскармливание. | |
Способ применения и дозы:
Внутрь.
По 1 таблетке (200 мг) ежедневно в течение первых 14 дней, затем по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в день, в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым производителями.
Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.
При ХИН с клиренсом креатинина (КК) менее 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с ХИН, которым проводится диализ, после процедуры назначается дополнительно 200 мг.
При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у лиц старше 65 лет не установлен.
При появлении сыпи в течение первых 14 дней приема, переход на дозу 200 мг 2 раза в сутки откладывают до разрешения сыпи, однако более 28 дней невирапин в дозе 200 мг/сут не применяют (требуется подбор альтернативной терапии).
Перерыв в приеме невирапина более 7 дней требует начального 14-дневного приема в дозе 200 мг/сут.
Предотвращение передачи ВИЧ от матери ребенку
Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных.
По 1 таблетке (200 мг) как можно быстрее после начала родовой деятельности.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными явлениями невирапина являются сыпь, аллергические реакции, гепатит, отклонения показателей функции печени, тошнота, утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, поражение почек.Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 и <1/10), нечасто (>=1/1000 и <1/100), редко (1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто гранулоцитопения; нечасто - анемия; частота не известна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гинерчувствителыюсти (анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница); редко - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (такими как, например, лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, нарушения функций внутренних органов, в частности печени и почек).
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, частота не известна - периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; частота не известна - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто-гепатиты, включая тяжелые и жизнеугрожающие; нечасто-желтуха; редко-фульминантный гепатит (которй может приводить к смерти), печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (который может приводить к смерти).
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; частота не известна - остеонекроз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, усталость; частота не известна - синдром реактивации иммунитета.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота не известна - гипертригли церидемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия, перераспределение жировой ткани (истончение подкожной клетчатки лица и на периферии и ее увеличение в области живота, внутренних органов, груди и живота, гипертрофия молочных желез).
Лабораторные и инструментальные данные: часто - отклонения показателей функции печени (повышение активности ACT, АЛТ, ГГТ, повышение общего билирубина, щелочной фосфатазы); нечасто - гипофосфатемия, повышение артериального давления.
Передозировка:
Симптомы: отек, узловатая эритема, усталость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, вертиго, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение массы тела.
Лечение: отмена невирапина, антидот не известен.
Взаимодействие:
Является индуктором изоферментов CYP3A и потенциально изофермента CYP2B6,и потенциально изофермента CYP2B6; максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Потенциально способствует снижению концентрации лекарственных средств, метаболизнрующихся с участием данных изоферментов.
Прием пищи, антацидов и препаратов со щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.
При одновременном применении с нуклеозндными ингибиторами обратной транскриптазы (дидаиозином 100-150 мг 2 раза в сутки, ламивудином 150 мг 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг в сутки, зидовудином 100-200 мг 3 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы омтрицитабин, абакавир, залцитабин не ингибируют изоферменты системы Р-450; при одновременном применении с невирапином, коррекции режима дозирования не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы:
Не рекомендуется одновременное применение невирапина е эфавирензом 600 мг/сут (отсутствие благоприятного взаимодействия по эффективности,
кумуляция токсичности; снижение AUC, минимальной концентрации (Cmin) и Сmах эфавиренза).
Этравирип не следует применять одновременно с невирапином, поскольку невирапин способствует значительному снижению концентрации этравирина в плазме крови, что, в свою очередь, существенно снижает терапевтический эффект этравирина.
Взаимодействие невирапина с pилпивирином, делавирдином не исследовано; одновременное применение с невирапином не рекомендуется.
При одновременном применении со следующими ингибиторами протеазы ВИЧ: дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавиром/ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки, нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки, ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки, саквинавиром/ритонавиром, типранавиром/ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки коррекции режима дозирования не требуется.
Невирапин не должен применяться с саквинавиром (600 мг 3 раза в сутки), если одновременно с ним не применяется ритоиавир.
Не рекомендуется одновременное применение невирапина с атазанавиром/ритонавиром 300-400/100 мг/сут (снижение AUC, Cmin и Сmах атазанавира и повышение AUC, Cmin и Сmах невирапина), фосампренавиром 1400 мг 2 раза в сутки (снижение AUC, Cmin и Сmах фосампренавира, повышение AUC, Cmin и Сmах невирапина).
Индинавир не оказывает достоверного влияния на концентрации невирапина, при этом средние значения AUC индинавира уменьшаются, что может потребовать увеличение дозы индинавира.
При одновременном применении с лопинавиром/рипюнавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо повысить их дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза is сутки, коррекции дозы невирапина не требуется. При одновременном применении с ингибиторами слияния (энфувиртид, маравирок 300 мг/сут) коррекции режима дозирования не требуется.
При одновременном применении с ингибитором интегразы ВИЧ раптегравиром (400 мг 2 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется.
Комбинация отитегравир/кобицистат не рекомендована к совместному применению с невирапином. Кобицистат является мощным ингибитором ферментов, участвующих в метаболических процессах, в том числе изофермента CYP3A, вследствие чего ожидается значимое изменение плазменных концентраций невирапина и кобицистата.
Значительно снижает AUC, Cmin и Сmах кларитромицина (500мг 2 раза в сутки) и повщает AUC и Сmах его метаболита - 14 - гидроксикларитромицина; поскольку последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobcterium-intraccllulare, необходимо оценить приемлемость альтернативных препаратов - азитромицина и прочих; дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени.
Не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг/сут или 300 мг/сут). Однако следует учитывать межиндивидуальную вариабельность концентрации рифабутина в крови, в том числе существенно повышенное его AUC; в связи с чем рекомендуется применение с осторожностью.
Невирапин нс должен применяться одновременно с рифампицином (600 мг/сут) - значительное снижение AUC, Cmin и Сmах невирапина, рекомендуется переход на рифабутин.
Вследствие повышения AUC, Cmin и Сmах невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг/сут) рекомендовано применение с осторожностью.
При одновременном применении с итракопазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего. Одновременное применение с кетокопазопом (400 мг/сут) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и Сmах кетоконазола и повышение данных параметров у невирапина).При одновременном применении с циметидипом коррекции режима дозирования нс требуется.
При одновременном применении с варфарином следует более тщательно контролировать показатели свертываемости крови.
При одновременном применении с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 мес) коррекции режима дозирования не требуется.
При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.035 мг) или норэтистероп (1 мг/сут), следует использовать дополнительные, например, барьерные, методы контрацепции. Исследований с другими пероральными контрацептивами не проводилось. В присутствии невирапина уменьшаются плазменные концентрации эстрогенов и гестагеиов, что следует учитывать при применении гормональных средств в перименопаузе.
При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома "отмены"; может потребоваться коррекция дозы метадона.
Одновременное применение с лекарственным и средствам и, содержащим и зверобой продырявленный, противопоказано.
Кетокопазоп и эритромицин существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.
Адефовир проявляет слабый антагонизм с невирапином, что не является клинически значимым и не служит показанием к изменению режима дозирования.
Боцепревир частично метаболизируется изоферментами CYP3A4/5. При совместном применении с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, которые метаболизируются сходным с невирапином путем, наблюдалось снижение плазменных концентраций боцепревира. К настоящему времени пет достаточных сведений для точной оценки клинического значения данного факта; одновременное применение противопоказано.
Телапревир является субстратом изофермента CYP3A и Р-гликопротеина. На основании сведений о взаимодействии телапревира с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы рекомендовано применение с осторожностью.
Энтекавир, как и телбивудип, не являются субстратами цитохрома Р450; клинически значимого взаимодействия с невирапином нс обнаруживают. Коррекции режима дозирования не требуется.Рибавирип in vitro проявляет слабый антагонизм по отношению к невирапину. Однако в клинических исследованиях снижения терапевтического эффекта не наблюдалось. Кроме того, рибавирип не является субстратом цитохрома Р450, что позволяет прогнозировать отсутствие клинически значимого взаимодействия. Рибавирип с невирапином могут применяться одновременно без коррекции режима дозирования.
Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) не являются субстратами CYP3A4 или 2В6; ограничений по применению с невирапином нет.Особые указания:
ранее получавшим антиретровирусную терапию, следует провести генотипический анализ вируса.
Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В.
Пациент должен быть проинформирован, что антиретровирусная терапия не предотвращает и не уменьшает риск передачи вируса иммунодефицита здоровым людям через кровь и при половом контакте. Невирапин не предназначен для профилактики передачи вируса иммунодефицита, более того, известны случаи серьезных нежелательных явлений при применении невирапина вне одобренных показаний (off-label); например, имеются сведения о случаях тяжелых печеночных реакций, потребовавших трансплантации печени. Комбинированная антиретровирусная терапия, в том числе включающая невирапин, не предотвращает заболеваний, обусловленных прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, например, оппортунистических инфекций.
Пациент должен быть проинормирован, что нерегулярный прием препарата приводит к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приёма очередной дозы следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приема!
Дозу при этом не удваивать!
Наиболее опасные побочные явления - кожные (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и гепаготоксические реакции. По времени развития - критичны первые 18 недель терапии, из них наиболее опасными являются первые 6 недель. Далее рекомендован периодический контроль показателей функции печени.
Реакции гиперчувствительности
У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезные и жизнеугрожающие кожные реакции, в том числе фатальные - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром гиперчувствительности - сочетание сыпи, общих явлений и поражения внутренних органов. Даже в случае изолированной сыпи требуется тщательное наблюдение. Реакции гиперчувствительности могут проявиться также сочетанием кожных проявлений с печеночными реакциями, эозинофилией, гранулоцнтопенией, нарушением функции почек. Описаны случаи развития рабдомиолиза в сочетании с тяжелыми кожными реакциями гиперчувствительности и/или поражениями печени.
Повторное назначение после тяжелых реакций гиперчувствительности не допускается.
Преднизон и антигисгаминные препараты неэффективны; по некоторым данным, при превентивном назначении предиизона одновременно с невирапином в первые 14 дней терапии даже увеличивает частоту развития сыпи.
Соблюдение схемы приема невирапина (см. раздел "Режим дозирования") позволяет минимизировать вероятность развития сыпи. Риск развития лекарственной сыпи на фоне антиретровирусной терапии, включает она невирапин или нет, выше у женщин. Серьезным фактором риска развития сыпи является несоблюдение режима дозирования невирапина, особенно в первые 14 дней терапии.
В случае развития локализованной сыпи в течение "вводного" периода (первые 14 дней терапии, по 200 мг/сутки) повышение дозы невирапина до 400 мг/сутки следует отложить до исчезновения сыпи. При этом "вводный" период не должен превышать 28 дней (развивается резистентность). Если сыпь в течение указанного периода не исчезает, соответственно, достижение рекомендованной терапевтической дозы в 400 мг/сутки становится невозможным, невирапин следует отменить.Пациент должен быть проинформирован о необходимости обращения к лечащему врачу при обнаружении любой кожной сыпи.
При подозрении кожных реакций невирапина необходимо оценить функцию печени. Активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН в 5 раз, является критичной и служит показанием к отмене препарата.
Реакции гиперчувствительности и активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН в 5 раз, в анамнезе являются абсолютным противопоказанием к назначению невирапина.
Поражения печени
Тяжелые жизнеугрожающие поражения печени, включая фульминантную печеночную недостаточность, являются реакцией на невирапин.
Иммунно-опосредованные печеночные реакции могут сочетаться с кожными реакциями, рабдомиолизом, и/или общими явлениями, такими как лихорадка, артралгия, миалгия, недомогание.
Любые признаки развития гепатотоксичсских реакций, как и реакций гиперчувствительности, являются показанием к прекращению приема препарата и немедленному проведению лечебных мероприятий. Повторное назначение не допускается. В отдельных случаях печеночная симптоматика нарастает, несмотря на отмену невирапина. Факторами риска являются ВИЧ-1 вирусная нагрузка, превышающая 50 копий/мл плазмы, женский пол, исходно высокие число CD4 клеток, активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН >2.5 раз, ко-инфекция вирусом гепатита С, злоупотребление алкоголем. У женщин почти втрое чаще чем у мужчин развиваются печеночные, чаще в сочетании с сыпыо, реакции (5.8% vs 2.2%). У пациентов обоего пола, ранее не получавших АРВ терапию, с выявляемой РНК ВИЧ-1 и высоким количеством CD4, также повышен риск развития печеночных реакций. При вирусной нагрузке >50 копий/мл у женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 по сравнению с женщинами, у которых CD4 <250 кл/мм3, риск развития гепаготоксических реакций выше в 12 раз (11.0% vs 0.9%). У мужчин при такой же вирусной нагрузке, при количестве CD4 >400 кл/мм3 риск развития гепатотоксических реакций выше в 5 раз (6.3% vs 1.2%). Пациенты с аналогичными показателями CD4, но при отсутствии вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл, т.е. не выявляется в плазме крови), нс относятся к группе высокого риска развития печеночных реакций. Начинать лечение невирапином женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 и мужчин при количестве CD4 >400 кл/мм3 не следует, если только ожидаемая польза существенно не превышает возможный риск.
Активный мониторинг показателей функции печени следует проводить у пациентов, у которых ранее были жалобы на диспептические явления, анорексию, тошноту, обесцвеченный стул, боли в области печени, отмечалась желтуха, билирубинурия, гепатомегалия.
Пациент должен быть проинформирован, что при появлении таких жалоб как тошнота, рвота, анорексия, боли в правом подреберье, желтушность кожи, темный цвет мочи и обесцвеченный стул следует немедленно обратиться к врачу! Клинический и лабораторный контроль следует проводить на протяжении всего периода лечения невирапином. В течение первых двух месяцев применения невирапина печеночные тесты следует проводить каждые 2 недели, далее - в конце третьего месяца терапии, затем несколько реже, но регулярно. Пациенты, в анамнезе которых отмечались симптомы, указывающие на нарушение функции печени, как и в случае активности ACT или АЛТ, превышающих ВГН более чем в 2.5 до начала или в процессе лечения, нуждаются в относительно частом обследовании даже при хорошей переносимости препарата.
Бессимптомное повышение активности ферментов печени, как и ГГТ, отмечается часто, но не является показанием к отмене невирапина.
Невирапин не следует назначать пациентам, у которых исходная активность ACT и/или АЛТ превышает ВГЫ более чем в 5 раз. Повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 5 раз по сравнению е ВГН на фоне терапии невирапином является показанием к немедленной отмене препарата. В случае бессимптомного повышения активности ACT и/или АЛТ - при отсутствии жалоб и/или симптомов гепатита или общих симптомов, указывающих на нарушение функции внутренних органов - применение невирапина может быть возобновлено.
Решение о возобновлении принимается индивидуально, исходя из клинической необходимости. Непременным условием является нормализация активности ферментов, стабилизация. При повторном применении невирапина необходимо соблюдать рекомендованный режим дозирования: "вводный" период в 14 дней - доза по 200 мг/сутки, с последующим ее повышением до 400 мг/сутки. Обеспечить тщательный клинический и лабораторный контроль. В случае возобновления нарушений функции печени невирапин должен быть отменен окончательно.
Заболевания печени
Эффективность и безопасность невирапина у пациентов с исходными заболеваниями печени нс установлены. Тяжелая печеночная недостаточность - класс С по шкале Чайлд-Пыо - является противопоказанием к применению невирапина. Умеренная печеночная недостаточность - класс В по шкале Чайлд-Пью требует применение с осторожностью.
Особое наблюдение требуется при АРВ терапии пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией с гепатитами В или С ввиду повышенного риска развития тяжелых, потенциально фатальных, гепатотоксических реакций. Необходимо учитывать рекомендации и меры предосторожности по совместно применяемым препаратам.
У пациентов с исходной дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, на фоне АРВ терапии нарушения функции печени отмечаются относительно чаще. Данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении. При обнаружении клинических и/или лабораторных признаков усугубления нарушений функции печени необходимо прервать или прекратить терапию невирапином.
Прочие нежелательные реакции Перераспределение жировой ткани У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали перераспределение / аккумуляцию жировой ткани тела, включая абдоминальное ожирение, дорсоцсрвикальное отложение жира ("горб бизона"), липоатрофию на конечностях и лице, увеличение груди и "кушингоидный" тип ожирения. Факторами риска являются метаболические нарушения, продолжительность антиретровирусной терапии, пациенты старшего возраста. Механизм возникновения и отдаленные последствия не известны. Причинно- следственная связь с приемом АРВ препаратов не доказана.
В клинических исследованиях на фоне применения невирапина отмечалось повышение липидов высокой плотности и нормализация соотношения липидов высокой и низкой плотности. Клиническое значение данных фактов неизвестно, как и нет сведений о возможном влиянии их на степень кардиоваскулярного риска у ВИЧ- инфицированных пациентов.
Рекомендуется периодический контроль уровня глюкозы п липидов в крови; по необходимости -адекватная фармакологическая коррекция.
Остеонекроз
Возможно снижение начального уровня плотности костной ткани, известны случаи остеонекроза.
Этиология
мультифакториальная: одновременный прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела; риск выше у пациентов с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, и повышается прямо пропорционально продолжительности терапии. Пациента следует предупредить о необходимости обращения к лечащему врачу при появление жалоб на ограничение подвижности суставов, артралгии дискомфорта / затруднении при передвижении.
Синдром восстановления иммунитета
Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета проявляется обострением вялотекущих и оппортунистических инфекций, активизацией условно- патогенной флоры; наблюдается на начальном этапе лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов исходной выраженной иммупосупрессией.
Характерно развитие цитомегаловирусного ретинита, локализованной или генерализованной микобактериальпой инфекции, пневмоцистиой пневмонии.
Зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний, например, болезни Грейвса (аутоиммунного тиреоидита). При этом для инфекций, обусловленных восстановлением иммунитета, характерно развитие в течение первых нескольких недель лечения, в то время как аутоиммунные заболевания развиваются спустя много месяцев после начала терапии.
Гранупоцитопення как осложнение терапии невирапином, в особенности в сочетании с зидовудином, была обнаружена в постмаркетинговый период. Отмечается, что у детей данная реакция развивается значительно чаще.Другие предостережения. Имеются сообщения о развитии панкреатита, периферической нейропатии, тромбоцитопении на фоне применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Данные нежелательные реакции часто наблюдаются на фоне антиретровирусных препаратов, в том числе при применении их в комбинации с невирапином; тем не менее, их связь с применением невирапина является сомнительной.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения ввиду возможных побочных реакций, таких как головная боль, утомляемость, слабость и периферическая нейропатия, которая проявляется нарушением чувствительности кистей и стоп, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 200 мг.
По 30, 60 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой
плотности, укупоренный защитной пленкой фольга/ПВХ и завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности. Во флакон, в качестве уплотнителя, помещена вата. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Упаковка:
(1000) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные(30) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные
(60) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные
Условия хранения:
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности:
1 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "МАКИЗ-ФАРМА" (ООО "МАКИЗ-ФАРМА"), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "ДИАЛОГФАРМА"
